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公开(公告)号：CN113368047A
公开(公告)日：2021-09-10
申请号：CN202110638143.5
申请日：2021-06-08
Applicant: 中国医学科学院生物医学工程研究所
IPC: A61K9/107 , A61K47/24 , A61K47/34 , A61K47/62 , A61K47/69 , A61K39/39 , A61K41/00 , A61K33/32 , A61P35/00 , A61P35/04
Abstract: 本发明公开了一种具有靶向作用的共负载免疫佐剂与吲哚箐绿的磷脂杂化聚合物胶束及其制备方法和应用，该方法包括将PCL‑ss‑PEG‑ss‑PCL、疏水性ICG、DSPE‑PEG‑COOH、MnO2、NLG919和TLR4激动剂溶于有机溶剂并超声处理，去除有机溶剂并形成一层均匀薄膜；将薄膜干燥后依次进行水化、超声处理和透析，得到纳米粒胶束溶液；活化纳米粒胶束溶液中纳米粒胶束表面的羧基，向纳米粒胶束溶液中添加NH2‑RGD进行孵育、透析得到具有靶向作用的共负载免疫佐剂(NLG919和MPLA)与吲哚箐绿的磷脂杂化聚合物胶束；该方法将疏水性药物(ICG和NLG919)有效的包裹在内腔中，磷脂层嵌入免疫激动剂，在载体表面修饰氨基化的多肽精氨酸‑甘氨酸‑天冬氨酸，形成有效针对恶性肿瘤光疗联合免疫治疗的纳米药物载体。
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公开(公告)号：CN108619526B
公开(公告)日：2021-02-09
申请号：CN201810488982.1
申请日：2018-05-21
Applicant: 中国医学科学院生物医学工程研究所
IPC: A61K47/69 , A61K47/54 , A61K45/06 , A61K31/4725 , A61P35/00
Abstract: 本发明涉及一种靶向还原敏感共载化疗药物与P‑gp耐药逆转剂的纳米递送系统的制备方法。采用具有还原敏感性两亲性共聚物PCL7500‑ss‑PEG7500‑ss‑PCL7500构建具有还原敏感性的聚合物囊泡，通过分子间疏水作用力包载疏水性药物紫杉醇和Tariquidar，并采用pH梯度法在其亲水内腔载入阿霉素，叶酸靶向基团通过共价键修饰于囊泡表面，从而构建了具有靶向、还原响应、化疗协同作用的聚合物囊泡。小分子P糖蛋白（P‑gp）抑制剂Tariquidar通过阻断P‑gp对底物的外排作用来减少耐药细胞的药物抵抗，增加了耐药细胞对药物的摄取，从而逆转多药耐药。本发明的纳米递送载体能够同时包载疏水性化疗药物和亲水性化疗药物，具有肿瘤靶向且对肿瘤微环境具有还原响应性，可实现逆转肿瘤的多药耐药杀伤肿瘤。
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公开(公告)号：CN110215438A
公开(公告)日：2019-09-10
申请号：CN201910636811.3
申请日：2019-07-15
Applicant: 中国医学科学院生物医学工程研究所
Abstract: 本发明涉及双载蒽环类药物及光敏剂介孔硅纳米粒及其制备方法和应用，所述方法包括如下步骤：将介孔硅分散于碳酸氢铵溶液中，然后将产物分散在阿霉素水溶液中，再用蒸馏水清洗产物；再将产物与多巴胺分散于Tris-HCl溶液中，再将产物分散于吲哚菁绿水溶液中，再用蒸馏水清洗产物；将所述产物与巯基-聚乙二醇-羧基分散于Tris-HCl溶液中，然后加入巯基-聚乙二醇、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和N-羟基琥珀酰亚胺分散于水中活化，然后加入氨基化多肽精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸进行靶向修饰，得到双载蒽环类药物及光敏剂介孔硅纳米粒。本发明方法制备过程简单，周期短，成本较低，并且可以长时间保存。
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公开(公告)号：CN105535985A
公开(公告)日：2016-05-04
申请号：CN201610011010.4
申请日：2016-01-07
Applicant: 中国医学科学院生物医学工程研究所
IPC: A61K47/36 , A61K47/42 , A61K47/02 , A61K45/06 , A61K31/704 , A61K31/337 , A61K41/00 , A61P35/00
CPC classification number: A61K47/36 , A61K9/0092 , A61K31/337 , A61K31/704 , A61K41/0052 , A61K45/06 , A61K47/02 , A61K47/42 , A61K2300/00
Abstract: 本发明公开了一种载药TAT-CS修饰碳纳米管及其制备方法和应用，载药TAT-CS修饰碳纳米管由抗肿瘤药物和TAT-CS修饰多壁碳纳米管组成，将多壁碳纳米管溶解在超纯水中，超声分散均匀后，加入抗癌药物，室温震荡过夜，加入TAT-CS溶液，室温震荡，透析，制备TAT-CS修饰的载药碳纳米管。TAT-CS对碳纳米管的修饰进一步提高碳纳米管分散性、生物安全性及细胞摄入率，由此可以提高药物生物利用度,减少药物用量，从而改善抗癌药物毒副作用大，半衰期短等问题，同时通过利用碳纳米管的光热效应进行联合治疗。本发明提供的联合疗法以同一种纳米材料作为载体和光热剂，在同样的治疗效果下，可以通过降低化疗药物的使用剂量大大降低药物对机体正常组织的毒副作用并通过合并热疗来提高治疗效果。
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公开(公告)号：CN101857877A
公开(公告)日：2010-10-13
申请号：CN201010159669.7
申请日：2010-04-29
Applicant: 中国医学科学院生物医学工程研究所
IPC: C12N15/867 , C12N15/66 , C12N5/10
Abstract: 本发明公开了含TFPI基因与GFP基因双顺反子的逆转录病毒真核表达载体及构建方法及应用，含TFPI基因与GFP基因双顺反子的逆转录病毒真核表达载体用下述方法制成：以序列表SEQ ID NO.2、SEQ ID NO.3所述序列为引物，pIRES-TFPI为模板，扩增出以序列表SEQ ID NO.1所示的人类组织因子途径抑制因子基因的全长cDNA，将其插入到逆转录病毒载体pMSCV-IRES-GFP中，获得pMSCV-TFPI-IRES-GFP重组质粒，实现了TFPI和绿色荧光蛋白在EPCs内的非融合表达，两种蛋白之间功能互不干扰。在正常发挥TFPI生物学功能的同时，GFP的表达可作为转基因细胞的有效示踪手段，为研究携带TFPI基因的EPCs在体内的组织定位及分化情况提供了极大便利。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN117919204A
公开(公告)日：2024-04-26
申请号：CN202410097912.9
申请日：2024-01-24
Applicant: 中国医学科学院生物医学工程研究所
Abstract: 本发明涉及生物医药领域，特别是涉及一种诱导细胞铁死亡的生物杂化体系及其制备方法和应用。本发明所述生物杂化体系由负载铁蛋白靶向肽的中空普鲁士蓝纳米粒和M1型巨噬细胞的外囊泡组成；所述生物杂化体系能够诱导细胞铁死亡，引发具有免疫原性细胞死亡的免疫反应，促进树突状细胞成熟和T细胞浸润的能力，同时通过T细胞的调控来激活肿瘤细胞的铁死亡通路，形成铁死亡‑肿瘤免疫的闭环效应，能够改善肿瘤微环境中免疫抑制的现象，使人体正常抗肿瘤免疫防御能力得以恢复和重建，提高肿瘤免疫治疗疗效。本发明所述生物杂化体系介导的肿瘤铁死亡联合光热‑免疫疗法效果更佳，弥补了单一疗法抗肿瘤的不足。
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公开(公告)号：CN115475138A
公开(公告)日：2022-12-16
申请号：CN202211235559.3
申请日：2022-10-10
Applicant: 中国医学科学院生物医学工程研究所
IPC: A61K9/00 , A61K39/39 , A61K45/00 , A61K47/36 , A61K47/58 , A61M37/00 , A61P35/00 , A61P35/04 , A61P37/04 , A61K9/14
Abstract: 本发明公开了一种可分离并具有双层结构的可溶性微针贴片及其制备方法和应用，所述可溶性微针贴片包括背衬层、分离层和由微针构成的微针阵列；所述微针包括微针针体和微针针尖，所述微针针体由装载免疫佐剂纳米粒的内层和装载化疗药物的外层构成；本发明可溶性微针贴片通过在背衬层和微针阵列之间添加一可溶性聚合物基质作为分离层，分离层在接触组织液后能够快速溶解，使背衬层与微针针体分离，方便给药，同时利用具有良好生物相容性和生物降解性的透明质酸钠和其甲基化产物作为微针的基质材料，通过加入顺序和参数调控得到双层微针结构，实现时序性释放化疗药和免疫佐剂纳米粒。
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公开(公告)号：CN113332452B
公开(公告)日：2022-12-06
申请号：CN202110639519.4
申请日：2021-06-08
Applicant: 中国医学科学院生物医学工程研究所
Abstract: 本发明公开了一种pH/还原/温度三重刺激响应的共载免疫佐剂和吲哚箐绿聚合物囊泡及其制备方法和应用，该方法包括将PCL‑b‑PEG‑b‑PCL、疏水性ICG、DSPE‑PEG‑Mal和免疫佐剂溶于有机溶剂，去除有机溶剂并形成一层均匀薄膜；将薄膜干燥后进行水化，加入NH4HCO3并混匀，超声处理并透析，得到聚合物囊泡溶液；将聚合物囊泡溶液和LHRH进行混合并在三乙胺的催化作用下进行反应，经透析得到所述聚合物囊泡；本发明采用PCL‑b‑PEG‑b‑PCL作为聚合物囊泡的载体材料，在疏水性膜层双载光敏剂ICG和TLR‑7/8激动剂IMQ，在亲水性内腔载入气泡生成剂NH4HCO3，并在聚合物囊泡表面连接LHRH靶向，得到可以通过光热联合免疫治疗肿瘤的pH/还原/温度三重刺激响应型并具有靶向作用的共载光敏剂ICG和免疫佐剂IMQ的聚合物囊泡。
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公开(公告)号：CN113521311B
公开(公告)日：2022-11-04
申请号：CN202110769566.0
申请日：2021-07-07
Applicant: 中国医学科学院生物医学工程研究所
Abstract: 本发明公开了一种具有肿瘤靶向功能的双模态成像指导的聚合物囊泡及其制备方法和应用，该制备方法包括将PCL‑b‑PEG‑b‑PCL、疏水性荧光染料和聚乙二醇化磷脂修饰的叶酸溶于有机溶剂，去除有机溶剂并形成一层均匀薄膜；将薄膜干燥后进行水化，在冰浴以及匀浆条件下滴加全氟碳化合物，形成乳液；将乳液在冰浴条件下进行超声处理，除杂，得到所述具有肿瘤靶向功能的双模态成像指导的聚合物囊泡；上述制备方法以聚合物纳米囊泡作为载体，共载PFH和ICG用于荧光成像和超声成像指导的光热‑光动力治疗肿瘤，其中，光敏剂荧光化合物的包封率高达93.20％；此外，该制备方法工艺简单、操作方便，无需昂贵仪器或高端技术人员即可实现，成本较低，适合推广应用。
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公开(公告)号：CN113332452A
公开(公告)日：2021-09-03
申请号：CN202110639519.4
申请日：2021-06-08
Applicant: 中国医学科学院生物医学工程研究所
Abstract: 本发明公开了一种pH/还原/温度三重刺激响应的共载免疫佐剂和吲哚箐绿聚合物囊泡及其制备方法和应用，该方法包括将PCL‑b‑PEG‑b‑PCL、疏水性ICG、DSPE‑PEG‑Mal和免疫佐剂溶于有机溶剂，去除有机溶剂并形成一层均匀薄膜；将薄膜干燥后进行水化，加入NH4HCO3并混匀，超声处理并透析，得到聚合物囊泡溶液；将聚合物囊泡溶液和LHRH进行混合并在三乙胺的催化作用下进行反应，经透析得到所述聚合物囊泡；本发明采用PCL‑b‑PEG‑b‑PCL作为聚合物囊泡的载体材料，在疏水性膜层双载光敏剂ICG和TLR‑7/8激动剂IMQ，在亲水性内腔载入气泡生成剂NH4HCO3，并在聚合物囊泡表面连接LHRH靶向，得到可以通过光热联合免疫治疗肿瘤的pH/还原/温度三重刺激响应型并具有靶向作用的共载光敏剂ICG和免疫佐剂IMQ的聚合物囊泡。
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