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公开(公告)号：CN108743939B
公开(公告)日：2021-08-20
申请号：CN201810891547.3
申请日：2018-08-07
Applicant: 中国医学科学院生物医学工程研究所
Abstract: 本发明涉及一种共载抗原、MPLA与IMQ的阳离子磷脂‑聚合物杂化纳米粒疫苗佐剂及制备方法与应用，该疫苗佐剂在疏水性内核包载TLR7激动剂咪喹莫特，在磷脂层包载TLR4激动剂单磷酰脂质A，通过磷脂层中的阳离子磷脂DOTAP吸附抗原，通过杂化纳米粒保护抗原并提高树突状细胞对抗原的摄取，通过TLR激动剂显著增强抗原刺激后的免疫应答并显著改善抗原交叉呈递；本发明的杂化纳米粒作为疫苗佐剂能够同时共负载抗原及不同类别的TLR激动剂，能以多种免疫途径递送抗原，促进DC活化与成熟，提高交叉提呈水平，产生强有力的T细胞杀伤效应，诱导细胞因子分泌，产生长效记忆性T细胞反应，对肿瘤有较好的预防能力。
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公开(公告)号：CN108743939A
公开(公告)日：2018-11-06
申请号：CN201810891547.3
申请日：2018-08-07
Applicant: 中国医学科学院生物医学工程研究所
CPC classification number: A61K39/39 , A61K9/5123 , A61K2039/55511 , A61P35/00
Abstract: 本发明涉及一种共载抗原、MPLA与IMQ的阳离子磷脂‑聚合物杂化纳米粒疫苗佐剂及制备方法与应用，该疫苗佐剂在疏水性内核包载TLR7激动剂咪喹莫特，在磷脂层包载TLR4激动剂单磷酰脂质A，通过磷脂层中的阳离子磷脂DOTAP吸附抗原，通过杂化纳米粒保护抗原并提高树突状细胞对抗原的摄取，通过TLR激动剂显著增强抗原刺激后的免疫应答并显著改善抗原交叉呈递；本发明的杂化纳米粒作为疫苗佐剂能够同时共负载抗原及不同类别的TLR激动剂，能以多种免疫途径递送抗原，促进DC活化与成熟，提高交叉提呈水平，产生强有力的T细胞杀伤效应，诱导细胞因子分泌，产生长效记忆性T细胞反应，对肿瘤有较好的预防能力。
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公开(公告)号：CN108478531A
公开(公告)日：2018-09-04
申请号：CN201810489685.9
申请日：2018-05-21
Applicant: 中国医学科学院生物医学工程研究所
IPC: A61K9/107 , A61K47/10 , A61K47/24 , A61K47/34 , A61K47/22 , A61K31/704 , A61K41/00 , A61P35/00 , C08G63/664 , C08G65/334 , C08G65/332
Abstract: 本发明涉及一种叶酸靶向还原敏感载药聚合物纳米胶束及其制备方法和应用。该递送载体是以两亲性三嵌段共聚物PCL-ss-PEG-ss-PCL为材料制备，并将化疗药物阿霉素与光敏剂吲哚菁绿包载于该胶束的疏水内核中，同时在制备过程中引入具有活性基团的磷脂DSPE-PEG-NH2，该磷脂的DSPE端疏水性较强会插入到聚合物胶束的疏水性PCL内核中，柔顺的亲水性PEG长链在胶束的外表面，将具有靶向作用的FA连接在聚合物胶束表面的PEG活性远端，集主动靶向肿瘤、还原响应释药功能于一体。本发明具有粒径小、分散性好、载药量、包封率高和较好的光热转换效应的优点，可实现还原触发释药、荧光成像肿瘤部位、肿瘤靶向给药、化疗-光热联合治疗提高抑瘤效果，在肿瘤的靶向联合治疗方面具有广阔的应用前景。
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公开(公告)号：CN108992666B
公开(公告)日：2021-08-20
申请号：CN201810893171.X
申请日：2018-08-07
Applicant: 中国医学科学院生物医学工程研究所
Abstract: 本发明涉及一种靶向共载抗原和TLR激动剂的阳离子磷脂‑聚合物杂化纳米粒疫苗佐剂及制备方法与应用，该疫苗佐剂在疏水性内核包载TLR7激动剂，在磷脂层包载TLR4激动剂，通过磷脂层中的阳离子磷脂吸附抗原，同时甘露糖配体的连接使其具有特异性靶向抗原提呈细胞树突状细胞的能力，从而增强对DC细胞的摄取和促成熟效果；通过杂化纳米粒保护抗原并提高DC细胞对抗原的摄取，通过TLR激动剂显著增强抗原刺激后的免疫应答并显著改善抗原交叉呈递，产生强有力的T细胞杀伤效应，诱导细胞因子分泌，产生长效记忆性T细胞反应，对肿瘤有较好的预防能力。
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公开(公告)号：CN108653733B
公开(公告)日：2021-02-09
申请号：CN201810488984.0
申请日：2018-05-21
Applicant: 中国医学科学院生物医学工程研究所
IPC: A61K41/00 , A61K9/127 , A61K47/34 , A61P35/00 , A61K31/136 , A61K31/704
Abstract: 本发明涉及一种具有气泡生成功能的双载蒽环类药物及光敏剂的聚合物囊泡与制备。以两亲性三嵌段共聚物PCL‑b‑PEG‑b‑PCL为材料制备具有气泡生成功能的亲水内腔载蒽环类药物、疏水性膜层载光敏剂的pH/温度双重敏感性多功能聚合物囊泡。采用碳酸氢铵梯度主动载药法将蒽环类药物包载于亲水内腔中，在较低pH值或加热下碳酸氢铵能够分解产生二氧化碳气泡，破坏囊泡结构使包载的药物迅速释放。通过EPR靶向递送到肿瘤局部后，在光照下能显著提高蒽环类化疗药物对肿瘤的治疗作用。本发明聚合物囊泡可用作药物载体同时包载亲水和疏水性药物，并且结构稳定，具有良好的生物相容性和可降解性，在药物递送与可控释放、化疗联合光热治疗肿瘤方面具有广阔的应用前景。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN108653733A
公开(公告)日：2018-10-16
申请号：CN201810488984.0
申请日：2018-05-21
Applicant: 中国医学科学院生物医学工程研究所
IPC: A61K41/00 , A61K9/127 , A61K47/34 , A61P35/00 , A61K31/136 , A61K31/704
CPC classification number: A61K41/0071 , A61K9/1273 , A61K31/136 , A61K31/704 , A61K41/0057 , A61K47/34 , A61P35/00 , A61K2300/00
Abstract: 本发明涉及一种具有气泡生成功能的双载蒽环类药物及光敏剂的聚合物囊泡与制备。以两亲性三嵌段共聚物PCL-b-PEG-b-PCL为材料制备具有气泡生成功能的亲水内腔载蒽环类药物、疏水性膜层载光敏剂的pH/温度双重敏感性多功能聚合物囊泡。采用碳酸氢铵梯度主动载药法将蒽环类药物包载于亲水内腔中，在较低pH值或加热下碳酸氢铵能够分解产生二氧化碳气泡，破坏囊泡结构使包载的药物迅速释放。通过EPR靶向递送到肿瘤局部后，在光照下能显著提高蒽环类化疗药物对肿瘤的治疗作用。本发明聚合物囊泡可用作药物载体同时包载亲水和疏水性药物，并且结构稳定，具有良好的生物相容性和可降解性，在药物递送与可控释放、化疗联合光热治疗肿瘤方面具有广阔的应用前景。
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公开(公告)号：CN108619526A
公开(公告)日：2018-10-09
申请号：CN201810488982.1
申请日：2018-05-21
Applicant: 中国医学科学院生物医学工程研究所
IPC: A61K47/69 , A61K47/54 , A61K45/06 , A61K31/4725 , A61P35/00
CPC classification number: A61K45/06 , A61K31/337 , A61K31/4725 , A61K31/704 , A61K47/54 , A61K47/6915 , A61P35/00 , A61K2300/00
Abstract: 本发明涉及一种靶向还原敏感共载化疗药物与P-gp耐药逆转剂的纳米递送系统的制备方法。采用具有还原敏感性两亲性共聚物PCL7500-ss-PEG7500-ss-PCL7500构建具有还原敏感性的聚合物囊泡，通过分子间疏水作用力包载疏水性药物紫杉醇和Tariquidar，并采用pH梯度法在其亲水内腔载入阿霉素，叶酸靶向基团通过共价键修饰于囊泡表面，从而构建了具有靶向、还原响应、化疗协同作用的聚合物囊泡。小分子P糖蛋白（P-gp）抑制剂Tariquidar通过阻断P-gp对底物的外排作用来减少耐药细胞的药物抵抗，增加了耐药细胞对药物的摄取，从而逆转多药耐药。本发明的纳米递送载体能够同时包载疏水性化疗药物和亲水性化疗药物，具有肿瘤靶向且对肿瘤微环境具有还原响应性，可实现逆转肿瘤的多药耐药杀伤肿瘤。
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公开(公告)号：CN108354901A
公开(公告)日：2018-08-03
申请号：CN201810489663.2
申请日：2018-05-21
Applicant: 中国医学科学院生物医学工程研究所
CPC classification number: A61K9/1075 , A61K31/704 , A61K41/0052 , A61K41/0071 , A61K47/22 , A61K47/24 , A61K47/34 , A61P35/00 , A61K2300/00
Abstract: 本发明涉及一种用于肿瘤化疗与光热联合治疗的pH/还原双重敏感多功能纳米胶束及其应用，以具有pH敏感特性的PCL-acetal-PEG聚合物、具有还原敏感特性的PCL-ss-PEG-ss-PCL聚合物和具有活性基团的磷脂DSPE-PEG-NH2为原料共混后自组装制备出pH/还原智能响应性的聚合物纳米胶束为载体，化疗药物与光敏剂包载于胶束的疏水性内核，外壳为亲水性PEG，具有长循环和空间稳定特性，叶酸靶向基团通过共价键修饰于胶束表面；载药量为4-10%，化疗药物与光敏剂的质量比为0.5-2；粒径小于200 nm。本发明具有分散性好、粒径小、较好的光热转换效应、载药量和包封率高的优点，可实现肿瘤靶向给药、荧光成像肿瘤部位、pH/还原触发释药、化疗-光热联合治疗提高抑瘤效果，在肿瘤的联合靶向治疗方面具有广阔的临床应用前景。
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公开(公告)号：CN108619526B
公开(公告)日：2021-02-09
申请号：CN201810488982.1
申请日：2018-05-21
Applicant: 中国医学科学院生物医学工程研究所
IPC: A61K47/69 , A61K47/54 , A61K45/06 , A61K31/4725 , A61P35/00
Abstract: 本发明涉及一种靶向还原敏感共载化疗药物与P‑gp耐药逆转剂的纳米递送系统的制备方法。采用具有还原敏感性两亲性共聚物PCL7500‑ss‑PEG7500‑ss‑PCL7500构建具有还原敏感性的聚合物囊泡，通过分子间疏水作用力包载疏水性药物紫杉醇和Tariquidar，并采用pH梯度法在其亲水内腔载入阿霉素，叶酸靶向基团通过共价键修饰于囊泡表面，从而构建了具有靶向、还原响应、化疗协同作用的聚合物囊泡。小分子P糖蛋白（P‑gp）抑制剂Tariquidar通过阻断P‑gp对底物的外排作用来减少耐药细胞的药物抵抗，增加了耐药细胞对药物的摄取，从而逆转多药耐药。本发明的纳米递送载体能够同时包载疏水性化疗药物和亲水性化疗药物，具有肿瘤靶向且对肿瘤微环境具有还原响应性，可实现逆转肿瘤的多药耐药杀伤肿瘤。
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公开(公告)号：CN108992666A
公开(公告)日：2018-12-14
申请号：CN201810893171.X
申请日：2018-08-07
Applicant: 中国医学科学院生物医学工程研究所
Abstract: 本发明涉及一种靶向共载抗原和TLR激动剂的阳离子磷脂-聚合物杂化纳米粒疫苗佐剂及制备方法与应用，该疫苗佐剂在疏水性内核包载TLR7激动剂，在磷脂层包载TLR4激动剂，通过磷脂层中的阳离子磷脂吸附抗原，同时甘露糖配体的连接使其具有特异性靶向抗原提呈细胞树突状细胞的能力，从而增强对DC细胞的摄取和促成熟效果；通过杂化纳米粒保护抗原并提高DC细胞对抗原的摄取，通过TLR激动剂显著增强抗原刺激后的免疫应答并显著改善抗原交叉呈递，产生强有力的T细胞杀伤效应，诱导细胞因子分泌，产生长效记忆性T细胞反应，对肿瘤有较好的预防能力。
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