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公开(公告)号:CN103539866A
公开(公告)日:2014-01-29
申请号:CN201210235886.9
申请日:2012-07-09
Applicant: 中国医学科学院生物医学工程研究所
Abstract: 本发明公开了一种可控性精氨酸偶联壳聚糖的制备方法,包括如下步骤:(1)精氨酸酯化;(2)对精氨酸酯进行氨基保护得到氨基保护精氨酸酯;(3)脱酯反应;(4)氨基保护的精氨酸修饰壳聚糖:将壳聚糖溶于醋酸水溶液中,加入氨基保护的精氨酸与偶联剂,室温搅拌,超滤或透析,冷冻干燥,得到氨基保护的精氨酸修饰的壳聚糖;(5)脱氨基保护得到可控制精氨酸偶联壳聚糖。本发明的方法能够控制精氨酸的取代度,并且证明在精氨酸的取代度为21.9-45.5%的范围内时,精氨酸修饰的壳聚糖载体的基因递送能力增强,基因表达效率显著性提高。本发明的方法制备简单。
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公开(公告)号:CN102558363A
公开(公告)日:2012-07-11
申请号:CN201210047186.7
申请日:2012-02-28
Applicant: 中国医学科学院生物医学工程研究所
Abstract: 本发明公开了一种提高药物/基因肿瘤靶向性和转染效率的多肽载体,所述多肽载体具有式(I)的结构:LHRHp-MPGΔNLSp(I)所述多肽载体的氨基酸序列是序列表SEQ ID NO.3所示。本发明的多肽载体,其带有大量的正电荷,具有良好的水溶性,具有很强的针对性激素依赖性肿瘤及肝癌的靶向性,可直接携带带负电荷的核酸或药物并介导其进入细胞,也可修饰其它基因或药物载体提高其肿瘤靶向性和转染效率。为基因/药物输送提供了一种新型载体。
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公开(公告)号:CN102516395A
公开(公告)日:2012-06-27
申请号:CN201110435698.6
申请日:2011-12-22
Applicant: 中国医学科学院生物医学工程研究所
Abstract: 本发明公开了一种提高药物/基因的靶向性和转染效率的多肽载体及用途,多肽载体具有式(I)的结构:TATp-Cys-LHRHp(I)其中:TATp为HIV的TAT片段;Cys为半胱氨酸;LHRHp为促黄体生成激素释放激素LHRH的类似物。本发明的多肽载体带有大量的正电荷,具有良好的水溶性另外还具有很强的针对性激素依赖性肿瘤及肝癌的靶向性,可直接携带带负电荷的核酸或药物并介导其进入细胞,也可修饰其它基因或药物载体提高其肿瘤靶向性和转染效率。为基因/药物输送提供了一种新型载体。
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公开(公告)号:CN1924016B
公开(公告)日:2010-06-16
申请号:CN200610015654.7
申请日:2006-09-14
Applicant: 中国医学科学院生物医学工程研究所
IPC: C12N15/12 , C07K14/435 , C12N15/63 , C12N15/81
Abstract: 本发明公开了一种人类组织因子途径抑制因子突变基因m2TFPI、包括该基因的重组载体及重组酵母菌,人类组织因子途径抑制因子突变基因m2TFPI具有序列表中SEQ ID No.1所述的核苷酸序列,包括该基因的重组载体是将人类组织因子途径抑制因子突变基因m2TFPI DNA用XhoI和EcoRI消化的片段与pPIC9载体,加入T4连接酶,进行连接反应,制成m2TFPI-pPIC9,在本发明完成的基础上,可以延长TFPI重组蛋白在血循环中的代谢时间,同时,尽量保持其生物学特性,如:抗凝血活性,与肝素的结合能力等,从而可以大大减少TFPI的给药次数,降低治疗费用,促进TFPI重组蛋白在临床上的应用。
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公开(公告)号:CN1924016A
公开(公告)日:2007-03-07
申请号:CN200610015654.7
申请日:2006-09-14
Applicant: 中国医学科学院生物医学工程研究所
IPC: C12N15/12 , C07K14/435 , C12N15/63 , C12N15/81
Abstract: 本发明公开了一种人类组织因子途径抑制因子突变基因m2TFPI、包括该基因的重组载体及重组酵母菌,人类组织因子途径抑制因子突变基因m2TFPI具有序列表中SEQ ID No.1所述的核苷酸序列,包括该基因的重组载体是将人类组织因子途径抑制因子突变基因m2TFPI DNA用XhoI和EcoRI消化的片段与pPIC9载体,加入T4连接酶,进行连接反应,制成m2TFPI-pPIC9,在本发明完成的基础上,可以延长TFPI重组蛋白在血循环中的代谢时间,同时,尽量保持其生物学特性,如:抗凝血活性,与肝素的结合能力等,从而可以大大减少TFPI的给药次数,降低治疗费用,促进TFPI重组蛋白在临床上的应用。
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公开(公告)号:CN100460507C
公开(公告)日:2009-02-11
申请号:CN200610015652.8
申请日:2006-09-14
Applicant: 中国医学科学院生物医学工程研究所
IPC: C12N15/12 , C07K14/435 , C12N15/63 , C12N15/81
Abstract: 本发明公开了一种人类组织因子途径抑制因子突变基因m0TFPI、包括该基因的重组载体及重组酵母菌,人类组织因子途径抑制因子突变基因m0TFPI具有序列表中SEQ ID No.1所述的核苷酸序列,包括该基因的重组载体是将人类组织因子途径抑制因子突变基因m0TFPI DNA用XhoI和EcoRI消化的片段与pPIC9载体,加入T4连接酶,进行连接反应,制成m0TFPI-pPIC9,在本发明完成的基础上,可以延长TFPI重组蛋白在血循环中的代谢时间,同时,尽量保持其生物学特性,如:抗凝血活性,与肝素的结合能力等,从而可以大大减少TFPI的给药次数,降低治疗费用,促进TFPI重组蛋白在临床上的应用。
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公开(公告)号:CN1920030A
公开(公告)日:2007-02-28
申请号:CN200610015652.8
申请日:2006-09-14
Applicant: 中国医学科学院生物医学工程研究所
IPC: C12N15/12 , C07K14/435 , C12N15/63 , C12N15/81
Abstract: 本发明公开了一种人类组织因子途径抑制因子突变基因m0TFPI、包括该基因的重组载体及重组酵母菌,人类组织因子途径抑制因子突变基因m0TFPI具有序列表中SEQ ID No.1所述的核苷酸序列,包括该基因的重组载体是将人类组织因子途径抑制因子突变基因m0TFPI DNA用XhoI和EcoRI消化的片段与pPIC9载体,加入T4连接酶,进行连接反应,制成m0TFPI-pPIC9,在本发明完成的基础上,可以延长TFPI重组蛋白在血循环中的代谢时间,同时,尽量保持其生物学特性,如:抗凝血活性,与肝素的结合能力等,从而可以大大减少TFPI的给药次数,降低治疗费用,促进TFPI重组蛋白在临床上的应用。
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公开(公告)号:CN1920029A
公开(公告)日:2007-02-28
申请号:CN200610015651.3
申请日:2006-09-14
Applicant: 中国医学科学院生物医学工程研究所
IPC: C12N15/12 , C12N15/63 , C12N15/67 , C12N15/81 , C07K14/435
Abstract: 本发明公开了一种人类组织因子途径抑制因子突变基因mTFPI、包括该基因的重组载体及其宿主细胞,实验证明,与野生型TFPI基因在毕赤酵母中表达的重组蛋白量相比,本发明的TFPI突变基因mTFPI在毕赤酵母中所表达的重组蛋白量有较大提高,从而可以大大降低大规模发酵培养获得该重组蛋白的生产成本。
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公开(公告)号:CN102516395B
公开(公告)日:2013-10-23
申请号:CN201110435698.6
申请日:2011-12-22
Applicant: 中国医学科学院生物医学工程研究所
Abstract: 本发明公开了一种提高药物/基因的靶向性和转染效率的多肽载体及用途,多肽载体具有式(I)的结构:TATp-Cys-LHRHp(I),其中:TATp为HIV的TAT片段;Cys为半胱氨酸;LHRHp为促黄体生成激素释放激素LHRH的类似物。本发明的多肽载体带有大量的正电荷,具有良好的水溶性另外还具有很强的针对性激素依赖性肿瘤及肝癌的靶向性,可直接携带带负电荷的核酸或药物并介导其进入细胞,也可修饰其它基因或药物载体提高其肿瘤靶向性和转染效率。为基因/药物输送提供了一种新型载体。
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公开(公告)号:CN101955974A
公开(公告)日:2011-01-26
申请号:CN200910070830.0
申请日:2009-10-16
Applicant: 中国医学科学院生物医学工程研究所
Abstract: 本发明公开了含人组织因子途径抑制因子和GFP的真核双表达载体及构建方法,载体是用下述方法制成:以序列表SEQ ID NO.2、SEQ ID NO.3所述序列为PCR引物,以pIRES-TFPI为模板,扩增出人组织因子途径抑制因子基因阅读框架,回收得SEQ ID NO.1所述的核苷酸序列,与pIRES2-AcGFP1-Nuc加入T4连接酶进行反应制成。本发明的载体,使得TFPI和GFP的基因从同一个双顺反子mRNA互不干扰地同时表达,实现了通过观察GFP即可确定TFPI基因表达的目的,同时经检测证明了该载体不但能够在细胞内互不干扰的同时表达TFPI和GFP基因而且能够分泌TFPI蛋白到细胞外。
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