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公开(公告)号：CN108659232A
公开(公告)日：2018-10-16
申请号：CN201810489732.X
申请日：2018-05-21
Applicant: 中国医学科学院生物医学工程研究所
Abstract: 本发明涉及一种半固态酸敏感两亲性嵌段共聚物增溶疏水性药物与制备方法及其用途。以聚乙二醇（PEG），二乙烯基醚类化合物，聚己内酯二醇（PCL diol）通过简单的缩聚反应制备的半固态酸敏感两亲性嵌段共聚物（PCL-PA-PEG）的合成方法及其用途。本发明制备得到的共聚物具有良好的酸敏感性、生物相容性和生物可降解性，可以非常方便增溶疏水性药物形成局部药物缓释制剂或循环给药制剂，在药物递送、靶向治疗和诊断领域有重大的研究价值和应用前景；也可以与亲水性药物混溶并形成可直接局部控释给药或者循环注射给药的药物递送载体，用于多肽等药物等活性剂的控制释放。
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公开(公告)号：CN108619526A
公开(公告)日：2018-10-09
申请号：CN201810488982.1
申请日：2018-05-21
Applicant: 中国医学科学院生物医学工程研究所
IPC: A61K47/69 , A61K47/54 , A61K45/06 , A61K31/4725 , A61P35/00
CPC classification number: A61K45/06 , A61K31/337 , A61K31/4725 , A61K31/704 , A61K47/54 , A61K47/6915 , A61P35/00 , A61K2300/00
Abstract: 本发明涉及一种靶向还原敏感共载化疗药物与P-gp耐药逆转剂的纳米递送系统的制备方法。采用具有还原敏感性两亲性共聚物PCL7500-ss-PEG7500-ss-PCL7500构建具有还原敏感性的聚合物囊泡，通过分子间疏水作用力包载疏水性药物紫杉醇和Tariquidar，并采用pH梯度法在其亲水内腔载入阿霉素，叶酸靶向基团通过共价键修饰于囊泡表面，从而构建了具有靶向、还原响应、化疗协同作用的聚合物囊泡。小分子P糖蛋白（P-gp）抑制剂Tariquidar通过阻断P-gp对底物的外排作用来减少耐药细胞的药物抵抗，增加了耐药细胞对药物的摄取，从而逆转多药耐药。本发明的纳米递送载体能够同时包载疏水性化疗药物和亲水性化疗药物，具有肿瘤靶向且对肿瘤微环境具有还原响应性，可实现逆转肿瘤的多药耐药杀伤肿瘤。
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公开(公告)号：CN108354901A
公开(公告)日：2018-08-03
申请号：CN201810489663.2
申请日：2018-05-21
Applicant: 中国医学科学院生物医学工程研究所
CPC classification number: A61K9/1075 , A61K31/704 , A61K41/0052 , A61K41/0071 , A61K47/22 , A61K47/24 , A61K47/34 , A61P35/00 , A61K2300/00
Abstract: 本发明涉及一种用于肿瘤化疗与光热联合治疗的pH/还原双重敏感多功能纳米胶束及其应用，以具有pH敏感特性的PCL-acetal-PEG聚合物、具有还原敏感特性的PCL-ss-PEG-ss-PCL聚合物和具有活性基团的磷脂DSPE-PEG-NH2为原料共混后自组装制备出pH/还原智能响应性的聚合物纳米胶束为载体，化疗药物与光敏剂包载于胶束的疏水性内核，外壳为亲水性PEG，具有长循环和空间稳定特性，叶酸靶向基团通过共价键修饰于胶束表面；载药量为4-10%，化疗药物与光敏剂的质量比为0.5-2；粒径小于200 nm。本发明具有分散性好、粒径小、较好的光热转换效应、载药量和包封率高的优点，可实现肿瘤靶向给药、荧光成像肿瘤部位、pH/还原触发释药、化疗-光热联合治疗提高抑瘤效果，在肿瘤的联合靶向治疗方面具有广阔的临床应用前景。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN108619526B
公开(公告)日：2021-02-09
申请号：CN201810488982.1
申请日：2018-05-21
Applicant: 中国医学科学院生物医学工程研究所
IPC: A61K47/69 , A61K47/54 , A61K45/06 , A61K31/4725 , A61P35/00
Abstract: 本发明涉及一种靶向还原敏感共载化疗药物与P‑gp耐药逆转剂的纳米递送系统的制备方法。采用具有还原敏感性两亲性共聚物PCL7500‑ss‑PEG7500‑ss‑PCL7500构建具有还原敏感性的聚合物囊泡，通过分子间疏水作用力包载疏水性药物紫杉醇和Tariquidar，并采用pH梯度法在其亲水内腔载入阿霉素，叶酸靶向基团通过共价键修饰于囊泡表面，从而构建了具有靶向、还原响应、化疗协同作用的聚合物囊泡。小分子P糖蛋白（P‑gp）抑制剂Tariquidar通过阻断P‑gp对底物的外排作用来减少耐药细胞的药物抵抗，增加了耐药细胞对药物的摄取，从而逆转多药耐药。本发明的纳米递送载体能够同时包载疏水性化疗药物和亲水性化疗药物，具有肿瘤靶向且对肿瘤微环境具有还原响应性，可实现逆转肿瘤的多药耐药杀伤肿瘤。
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公开(公告)号：CN110215438A
公开(公告)日：2019-09-10
申请号：CN201910636811.3
申请日：2019-07-15
Applicant: 中国医学科学院生物医学工程研究所
Abstract: 本发明涉及双载蒽环类药物及光敏剂介孔硅纳米粒及其制备方法和应用，所述方法包括如下步骤：将介孔硅分散于碳酸氢铵溶液中，然后将产物分散在阿霉素水溶液中，再用蒸馏水清洗产物；再将产物与多巴胺分散于Tris-HCl溶液中，再将产物分散于吲哚菁绿水溶液中，再用蒸馏水清洗产物；将所述产物与巯基-聚乙二醇-羧基分散于Tris-HCl溶液中，然后加入巯基-聚乙二醇、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和N-羟基琥珀酰亚胺分散于水中活化，然后加入氨基化多肽精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸进行靶向修饰，得到双载蒽环类药物及光敏剂介孔硅纳米粒。本发明方法制备过程简单，周期短，成本较低，并且可以长时间保存。
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公开(公告)号：CN108969771A
公开(公告)日：2018-12-11
申请号：CN201810892534.8
申请日：2018-08-07
Applicant: 中国医学科学院生物医学工程研究所
IPC: A61K47/69 , A61K47/60 , A61K47/26 , A61K47/22 , A61K47/42 , A61K39/12 , A61K39/00 , A61K39/015 , A61K39/10 , A61K39/29 , A61P31/04 , A61P31/20 , A61P35/00 , A61P33/06
Abstract: 本发明涉及一种甘露糖修饰的共载抗原和双免疫激动剂磷脂杂化聚合物囊泡及其制备方法与应用，该疫苗载体以两亲性三嵌段共聚物为材料，亲水内腔中载入OVA，IMQ载入疏水的膜层，DOTAP阳离子层嵌合MPLA，阳离子脂质外层吸附外层OVA；并引入具有活性基团的磷脂，将具有靶向作用的甘露糖配体通过共价键连接载聚合物囊泡表面PEG活性远端，集主动靶向肿瘤、共递送抗原和佐剂等功能于一体；具有粒径小、分散性好、抗原载药量高和良好生物相容性等特点，可促进抗原的摄取、DC的活化与成熟、抗原的交叉提呈、抗原的淋巴结迁移、淋巴细胞的活化、效应性T细胞的免疫反应、CD8+T和CD4+T细胞应答及记忆性T细胞免疫反应。
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公开(公告)号：CN110215438B
公开(公告)日：2021-06-29
申请号：CN201910636811.3
申请日：2019-07-15
Applicant: 中国医学科学院生物医学工程研究所
Abstract: 本发明涉及双载蒽环类药物及光敏剂介孔硅纳米粒及其制备方法和应用，所述方法包括如下步骤：将介孔硅分散于碳酸氢铵溶液中，然后将产物分散在阿霉素水溶液中，再用蒸馏水清洗产物；再将产物与多巴胺分散于Tris‑HCl溶液中，再将产物分散于吲哚菁绿水溶液中，再用蒸馏水清洗产物；将所述产物与巯基‑聚乙二醇‑羧基分散于Tris‑HCl溶液中，然后加入巯基‑聚乙二醇、1‑(3‑二甲氨基丙基)‑3‑乙基碳二亚胺盐酸盐和N‑羟基琥珀酰亚胺分散于水中活化，然后加入氨基化多肽精氨酸‑甘氨酸‑天冬氨酸进行靶向修饰，得到双载蒽环类药物及光敏剂介孔硅纳米粒。本发明方法制备过程简单，周期短，成本较低，并且可以长时间保存。
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公开(公告)号：CN108969771B
公开(公告)日：2021-06-29
申请号：CN201810892534.8
申请日：2018-08-07
Applicant: 中国医学科学院生物医学工程研究所
IPC: A61K47/69 , A61K47/60 , A61K47/26 , A61K47/22 , A61K47/42 , A61K39/12 , A61K39/00 , A61K39/015 , A61K39/10 , A61K39/29 , A61K9/107 , A61P31/04 , A61P31/20 , A61P35/00 , A61P33/06
Abstract: 本发明涉及一种甘露糖修饰的共载抗原和双免疫激动剂磷脂杂化聚合物囊泡及其制备方法与应用，该疫苗载体以两亲性三嵌段共聚物为材料，亲水内腔中载入OVA，IMQ载入疏水的膜层，DOTAP阳离子层嵌合MPLA，阳离子脂质外层吸附外层OVA；并引入具有活性基团的磷脂，将具有靶向作用的甘露糖配体通过共价键连接载聚合物囊泡表面PEG活性远端，集主动靶向肿瘤、共递送抗原和佐剂等功能于一体；具有粒径小、分散性好、抗原载药量高和良好生物相容性等特点，可促进抗原的摄取、DC的活化与成熟、抗原的交叉提呈、抗原的淋巴结迁移、淋巴细胞的活化、效应性T细胞的免疫反应、CD8+T和CD4+T细胞应答及记忆性T细胞免疫反应。
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