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公开(公告)号：CN112190701A
公开(公告)日：2021-01-08
申请号：CN202011047690.8
申请日：2020-09-29
Applicant: 复旦大学
Abstract: 本发明公开了一种结核分枝杆菌的重组DNA疫苗及其制备方法。本发明的重组DNA疫苗通过将基因Ag85B、Rv2029c和Rv1738重组入真核表达载体获得。本发明研究发现，免疫6‑8周龄C57BL/6雌性小鼠后，DNA疫苗Ag85B‑Rv2029c‑Rv1738‑pVAX1可以显著提高小鼠外周血中CD4+，CD8+T淋巴细胞的比例，增加小鼠脾淋巴细胞抗原特异性Th1型细胞因子IL‑2，IFN‑γ，TNF‑α的分泌，降低小鼠肺、脾的BCG细菌计数，提示该重组DNA疫苗可以有效控制分枝杆菌在小鼠体内的生长繁殖。因此，本发明的重组DNA疫苗可用于结核分枝杆菌感染的预防和治疗。
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公开(公告)号：CN103360294B
公开(公告)日：2015-11-25
申请号：CN201210088290.0
申请日：2012-03-28
Applicant: 复旦大学
IPC: C07C335/16 , C07C335/18 , C07D307/52 , C07D295/135 , A61K31/17 , A61K31/535 , A61K31/341 , A61P31/06
Abstract: 本发明属于生物医药技术领域，涉及具有抗结核活性的化合物，具体涉及式(I)结构的抑制结核杆菌生长的硫脲类化合物及其制备方法和应用。经体外结核杆菌的抑制试验证实，本发明制得的化合物不仅具有显著好的抗敏感结核杆菌活性MIC 0.09-1.5ug/ml，而且对耐药结核杆菌的抑制作用也非常明显MIC 0.37-1.5ug/ml。所述化合物显示出极高的成药价值，可进一步制备抑制结核杆菌并治疗由结核杆菌引起的结核病的药物。
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公开(公告)号：CN104940919A
公开(公告)日：2015-09-30
申请号：CN201410113296.8
申请日：2014-03-25
Applicant: 复旦大学
Abstract: 本发明属于生物技术领域，涉及结核分枝杆菌Wag31基因及其免疫用途。本发明提供了结核分枝杆菌Wag31蛋白在制备重组BCG疫苗中的应用。Wag31是结核分枝杆菌抗原，利用过表达Wag31的重组BCG疫苗免疫小鼠，第11周时，重组BCG疫苗免疫组的脾淋巴细胞分泌IFN-gamma，IL-2的水平优于BCG对照，这表明wag31可以作为优化BCG疫苗的一种另类的候选抗原，着眼于增强BCG后期的免疫效果。本发明还提供了相应的重组BCG疫苗、DNA疫苗以及重组BCG疫苗的制备方法。
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公开(公告)号：CN101235090A
公开(公告)日：2008-08-06
申请号：CN200810033318.4
申请日：2008-01-31
Applicant: 复旦大学
Abstract: 本发明属于临床免疫学诊断技术领域，具体为一种应用于结核病快速诊断的特异性融合蛋白及其构建方法。本发明将38KD、Mtb81、MPT32蛋白抗原的表位依次连接而构建了多表位融合蛋白(38KD－Mtb81－MPT32)。研究结果表明，与单一的38KD、Mtb81、MPT32蛋白抗原相比，本发明所构建的结核分枝杆菌特异性融合蛋白，在对结核病诊断的敏感性方面有明显提高。通过对抗原包被，并组装成ELISA诊断试剂盒，实现了对3种特异性抗原同步检测。本发明克服了传统结核病免疫学诊断检测技术敏感性较低，及特异性不足等缺点，在结核病快速诊断领域有着广泛的应用前景。
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公开(公告)号：CN101024077A
公开(公告)日：2007-08-29
申请号：CN200610147665.0
申请日：2006-12-21
Applicant: 复旦大学
Abstract: 本发明属医药技术领域，具体为一种新型的结核杆菌重组卡介苗。该重组卡介苗为rBCG－Ag85B－Mpt64190－198－Mtb8.4。其制备过程包括构建重组基因rBCG－Ag85B－Mpt64190－198－Mtb8.4，然后通过电击转化到BCG中，得到重组BCG疫苗。实验表明，用该重组BCG免疫小鼠与用普通BCG免疫小鼠相比，在细胞因子分泌水平上好于BCG，在抗体水平上两者相近，因此，本发明的重组BCG疫苗将是一种新型的抗结核杆菌疫苗。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN1945324A
公开(公告)日：2007-04-11
申请号：CN200610117294.1
申请日：2006-10-19
Applicant: 复旦大学
Abstract: 本发明属于分子生物学筛选新型抗结核药靶、疫苗抗原和检测靶标领域，具体的说，本发明提供了一种筛选结核杆菌耐利福平药物的蛋白的方法：首先，培养耐药菌株；其次，分别分离耐药菌株和敏感菌株中的蛋白；再次，将耐药菌株和敏感菌株中的蛋白进行对比，确定耐药蛋白；最后，分离鉴定耐药蛋白。本发明提供的方法可以准确分离鉴定结核杆菌耐药蛋白，为深入了解结核杆菌的耐药机理、临床耐药株的快速检测及疫苗、药靶的开发提供新的途径。
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公开(公告)号：CN117511984A
公开(公告)日：2024-02-06
申请号：CN202311508674.8
申请日：2023-11-14
Applicant: 复旦大学
Abstract: 本发明公开了一种重组卡介苗疫苗rBCG‑Rv1002c及其制备方法和应用。该重组卡介苗疫苗是选取结核分枝杆菌O‑甘露糖基转移酶基因Rv1002c，通过与穿梭质粒pMV261连接，使O‑甘露糖基转移酶Rv1002c在BCG中过表达构建得到。本发明的重组卡介苗rBCG‑Rv1002c疫苗可以显著促进巨噬细胞表面的MHC分子等表达，激活巨噬细胞的呈递功能，同时提高小鼠外周血中CD4+，CD8+ T淋巴细胞的比例，提高小鼠的免疫水平，显著的降低小鼠肺部细菌数量，因此，该重组卡介苗疫苗可用于结核分枝杆菌感染的预防和治疗。
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公开(公告)号：CN113930450A
公开(公告)日：2022-01-14
申请号：CN202111133736.2
申请日：2021-09-27
Applicant: 复旦大学
Abstract: 本发明公开了一种优化的结核杆菌的重组DNA疫苗及其制备方法；该疫苗是以真核表达质粒融合SEQ ID No.1所示的抗原编码基因构建得到，通过将基因ag85b,rv2029c,rv1738进行密码子优化后重组入真核表达质粒获得。本发明获得优化的重组DNA疫苗能提高疫苗在真核细胞中的表达量，进一步增强免疫保护效果，成为潜在的候选疫苗，用于：卡介苗初始免疫后的加强免疫用疫苗；控制潜伏感染的治疗性疫苗；与药物联用控制结核病的治疗性疫苗。
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公开(公告)号：CN102156823B
公开(公告)日：2015-04-22
申请号：CN201110040325.9
申请日：2011-02-18
Applicant: 复旦大学
IPC: G06F19/10
Abstract: 本发明属于蛋白质结构预测和药物分子虚拟筛选技术领域，具体为一种靶向作用于蛋白激酶非活性构象的化合物筛选方法。本发明包括蛋白激酶活性链段构象预测方法，从激酶的DFG-in活性构象来产生相应的DFG-out非活性构象；还包含II型抑制剂对接后结合构象的挑选方法，用于构象预测和虚拟筛选中小分子的挑选。本发明已经在7种已知非活性构象的蛋白激酶上进行了计算验证，成功率接近96%。本发明方法已用于预测结核杆菌的PknB蛋白激酶的非活性构象，并虚拟筛选了PknB可能的II型抑制剂，经抑菌实验验证，已发现2种小分子已证明具有抑菌作用。
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公开(公告)号：CN104107427A
公开(公告)日：2014-10-22
申请号：CN201410283903.5
申请日：2014-06-24
Applicant: 复旦大学
Abstract: 本发明属于遗传工程和结核病疫苗研究技术领域，具体为一种促凋亡重组卡介苗及其制备方法。其通过在大肠杆菌—分枝杆菌穿梭质粒pMV261中依次插入结核保护性抗原Ag85B的信号肽ASP和促细胞凋亡基因BAX先得到重组质粒，再将重组质粒电转入BCG而获得。与BCG相比，本发明所构建的重组卡介苗rBCG::ASP—BAX具有较强的诱导巨噬细胞发生凋亡的能力，有望提高机体对结核分枝杆菌的免疫力。另一方面，本发明重组卡介苗诱导机体产生的细胞免疫以Th1为主导，更利于形成抗结核分枝杆菌的免疫保护力。因此，本发明的重组卡介苗rBCG::ASP—BAX有望成为新的有效抗结核疫苗,具有较大的研发潜力。
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