公开(公告)号：CN112190701A

公开(公告)日：2021-01-08

申请号：CN202011047690.8

申请日：2020-09-29

Applicant: 复旦大学

Inventor： 徐颖 ,  翁术锋 ,  王洪海 ,  赵雅敏 ,  张天然 ,  章金怡

IPC: A61K39/04 ,  A61P31/06 ,  C12N15/85 ,  C12N15/66 ,  C12N15/62

Abstract: 本发明公开了一种结核分枝杆菌的重组DNA疫苗及其制备方法。本发明的重组DNA疫苗通过将基因Ag85B、Rv2029c和Rv1738重组入真核表达载体获得。本发明研究发现，免疫6‑8周龄C57BL/6雌性小鼠后，DNA疫苗Ag85B‑Rv2029c‑Rv1738‑pVAX1可以显著提高小鼠外周血中CD4+，CD8+T淋巴细胞的比例，增加小鼠脾淋巴细胞抗原特异性Th1型细胞因子IL‑2，IFN‑γ，TNF‑α的分泌，降低小鼠肺、脾的BCG细菌计数，提示该重组DNA疫苗可以有效控制分枝杆菌在小鼠体内的生长繁殖。因此，本发明的重组DNA疫苗可用于结核分枝杆菌感染的预防和治疗。

公开(公告)号：CN115969965A

公开(公告)日：2023-04-18

申请号：CN202310063300.3

申请日：2020-09-29

Applicant: 复旦大学

Inventor： 徐颖 ,  翁术锋 ,  王洪海 ,  赵雅敏 ,  张天然 ,  章金怡

IPC: A61K39/04 ,  A61P31/06 ,  C12N15/85 ,  C12N15/66 ,  C12N15/62

Abstract: 本发明公开了一种结核分枝杆菌的重组DNA疫苗及其制备方法。本发明的重组DNA疫苗通过将基因Ag85B、Rv2029c和Rv1738重组入真核表达载体获得。本发明研究发现，免疫6～8周龄C57BL/6雌性小鼠后，DNA疫苗Ag85B‑Rv2029c‑Rv1738‑pVAX1可以显著提高小鼠外周血中CD4+，CD8+T淋巴细胞的比例，增加小鼠脾淋巴细胞抗原特异性Th1型细胞因子IL‑2，IFN‑γ，TNF‑α的分泌，降低小鼠肺、脾的BCG细菌计数，提示该重组DNA疫苗可以有效控制分枝杆菌在小鼠体内的生长繁殖。因此，本发明的重组DNA疫苗可用于结核分枝杆菌感染的预防和治疗。

公开(公告)号：CN117511984A

公开(公告)日：2024-02-06

申请号：CN202311508674.8

申请日：2023-11-14

Applicant: 复旦大学

Inventor： 徐颖 ,  翁术锋 ,  张天然 ,  王洪海 ,  张文宏

IPC: C12N15/74 ,  C12N15/54 ,  A61K39/04 ,  A61P31/06 ,  C12R1/32

Abstract: 本发明公开了一种重组卡介苗疫苗rBCG‑Rv1002c及其制备方法和应用。该重组卡介苗疫苗是选取结核分枝杆菌O‑甘露糖基转移酶基因Rv1002c，通过与穿梭质粒pMV261连接，使O‑甘露糖基转移酶Rv1002c在BCG中过表达构建得到。本发明的重组卡介苗rBCG‑Rv1002c疫苗可以显著促进巨噬细胞表面的MHC分子等表达，激活巨噬细胞的呈递功能，同时提高小鼠外周血中CD4+，CD8+ T淋巴细胞的比例，提高小鼠的免疫水平，显著的降低小鼠肺部细菌数量，因此，该重组卡介苗疫苗可用于结核分枝杆菌感染的预防和治疗。

公开(公告)号：CN113930450A

公开(公告)日：2022-01-14

申请号：CN202111133736.2

申请日：2021-09-27

Applicant: 复旦大学

Inventor： 徐颖 ,  翁术锋 ,  万延民 ,  王洪海 ,  张天然 ,  章金怡

IPC: C12N15/85 ,  C12N15/66 ,  C12N15/31 ,  A61K39/04 ,  A61P31/06

Abstract: 本发明公开了一种优化的结核杆菌的重组DNA疫苗及其制备方法；该疫苗是以真核表达质粒融合SEQ ID No.1所示的抗原编码基因构建得到，通过将基因ag85b,rv2029c,rv1738进行密码子优化后重组入真核表达质粒获得。本发明获得优化的重组DNA疫苗能提高疫苗在真核细胞中的表达量，进一步增强免疫保护效果，成为潜在的候选疫苗，用于：卡介苗初始免疫后的加强免疫用疫苗；控制潜伏感染的治疗性疫苗；与药物联用控制结核病的治疗性疫苗。

公开(公告)号：CN114507591A

公开(公告)日：2022-05-17

申请号：CN202111535404.7

申请日：2021-12-15

Applicant: 复旦大学 ,  上海徐汇上医中山免疫治疗技术转化研究中心

Inventor： 荆雯雯 ,  程训佳 ,  冯萌 ,  张天然

IPC: C12M1/34 ,  C12M1/00 ,  B01L3/00

Abstract: 本发明涉及一种微流控芯片，用于同时检测患者外周血中的CAR‑T细胞及多种细胞因子，包括：从上至下依次连接的阀门层、管道层以及基底层；管道层包括：依次管路连接的样本混匀模块、CAR‑T细胞捕获检测模块、浓度梯度产生模块、细胞过滤模块以及细胞因子检测模块；本发明的微流控芯片可以对接受CAR‑T细胞疗法的癌症患者的外周血中的CAR‑T细胞及细胞因子进行同时检测，不需要再将全血样本转移至流式细胞仪中进行检测，微流控芯片内能够同时检测不同浓度的样本，有效提高了检测范围，微流控芯片反应管道为封闭环境，为CAR‑T细胞及细胞因子检测提供了相对稳定的检测环境；且检测所需的血液样本量为50微升，较现有的检测技术所需的样本量更少，相应的试剂的用量也减少。

公开(公告)号：CN114216906A

公开(公告)日：2022-03-22

申请号：CN202111538502.6

申请日：2021-12-15

Applicant: 复旦大学 ,  上海徐汇上医中山免疫治疗技术转化研究中心

Inventor： 荆雯雯 ,  程训佳 ,  冯萌 ,  张天然

IPC: G01N21/84 ,  G01N15/14 ,  G01N33/543 ,  G01N33/68 ,  G06T5/00 ,  G06T7/00

Abstract: 本发明涉及一种基于数字免疫分析技术的细胞因子快速检测方法，包括：将待测样品复合物的溶液加至样品通道内，并采集待测样品复合物被样品通道表面捕获的图像信息；对图像信息进行降噪处理，并将图像信息根据采集时间的顺序划分为若干图像序列，图像序列包括若干时间上连续的图像信息，且相邻两图像序列间相差一帧的图像信息；对各图像序列进行平均处理以去除随机噪声，并对相邻两图像序列排序位置相对应的图像信息进行差减处理，可计算获得样品通道表面上纳米颗粒的总数。本发明主要从单分子灵敏度水平分析细胞因子的浓度，用于样品中细胞因子实时的灵敏快速定量。相比传统的免疫分析，本发明灵敏度高、检测速度快、准确度高、样品及试剂用量少。