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公开(公告)号：CN116732165A
公开(公告)日：2023-09-12
申请号：CN202310767612.2
申请日：2023-06-27
Applicant: 复旦大学
IPC: C12Q1/6883 , C12N15/113 , C12N15/11
Abstract: 本发明公开了一种结核诊断circRNA标志物、引物及其应用。本发明筛选到两条在活动性肺结核患者PBMC中显著高表达的circRNA，即：hsa_circ_0002371，其转录区域位于10号染色体，由CCAR1基因的外显子20和21的反向剪接形成；hsa_circ_0007460，其转录区域位于1号染色体，由GOSR1基因的外显子6~9的反向剪接形成。本发明还公开了基于circRNA标志物的结核诊断试剂盒中的引物；利用本发明的circRNA标志物能够有效区分未感染人群与活动性肺结核患者，为研究活动性肺结核的发病机制提供新的思路，也为活动性肺结核的早期诊断提供了新的靶标。
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公开(公告)号：CN112190701A
公开(公告)日：2021-01-08
申请号：CN202011047690.8
申请日：2020-09-29
Applicant: 复旦大学
Abstract: 本发明公开了一种结核分枝杆菌的重组DNA疫苗及其制备方法。本发明的重组DNA疫苗通过将基因Ag85B、Rv2029c和Rv1738重组入真核表达载体获得。本发明研究发现，免疫6‑8周龄C57BL/6雌性小鼠后，DNA疫苗Ag85B‑Rv2029c‑Rv1738‑pVAX1可以显著提高小鼠外周血中CD4+，CD8+T淋巴细胞的比例，增加小鼠脾淋巴细胞抗原特异性Th1型细胞因子IL‑2，IFN‑γ，TNF‑α的分泌，降低小鼠肺、脾的BCG细菌计数，提示该重组DNA疫苗可以有效控制分枝杆菌在小鼠体内的生长繁殖。因此，本发明的重组DNA疫苗可用于结核分枝杆菌感染的预防和治疗。
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公开(公告)号：CN101024077A
公开(公告)日：2007-08-29
申请号：CN200610147665.0
申请日：2006-12-21
Applicant: 复旦大学
Abstract: 本发明属医药技术领域，具体为一种新型的结核杆菌重组卡介苗。该重组卡介苗为rBCG－Ag85B－Mpt64190－198－Mtb8.4。其制备过程包括构建重组基因rBCG－Ag85B－Mpt64190－198－Mtb8.4，然后通过电击转化到BCG中，得到重组BCG疫苗。实验表明，用该重组BCG免疫小鼠与用普通BCG免疫小鼠相比，在细胞因子分泌水平上好于BCG，在抗体水平上两者相近，因此，本发明的重组BCG疫苗将是一种新型的抗结核杆菌疫苗。
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公开(公告)号：CN1945324A
公开(公告)日：2007-04-11
申请号：CN200610117294.1
申请日：2006-10-19
Applicant: 复旦大学
Abstract: 本发明属于分子生物学筛选新型抗结核药靶、疫苗抗原和检测靶标领域，具体的说，本发明提供了一种筛选结核杆菌耐利福平药物的蛋白的方法：首先，培养耐药菌株；其次，分别分离耐药菌株和敏感菌株中的蛋白；再次，将耐药菌株和敏感菌株中的蛋白进行对比，确定耐药蛋白；最后，分离鉴定耐药蛋白。本发明提供的方法可以准确分离鉴定结核杆菌耐药蛋白，为深入了解结核杆菌的耐药机理、临床耐药株的快速检测及疫苗、药靶的开发提供新的途径。
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公开(公告)号：CN115677608B
公开(公告)日：2024-06-07
申请号：CN202211093597.X
申请日：2022-09-08
Applicant: 复旦大学
IPC: C07D261/20 , C07D403/12 , C07D417/12 , A61P35/00 , A61P29/00 , A61P27/06 , A61K31/4439 , A61K31/423 , A61K31/428
Abstract: 本发明提供一种苯并异噁唑‑3‑甲酰胺类化合物，拥有如式(Ⅰ)所示的结构。本发明所提供的苯并异噁唑‑3‑甲酰胺类化合物是一类结构新颖的化合物，具备结构简洁、合成简单、易于放大生产等工艺优点。苯并异噁唑‑3‑甲酰胺类化合物对HIF‑1α转录活性抑制明显，并且可显著下调下游VEGF和PDK1的mRNA表达水平，具有良好的结构改造潜力和应用前景，可进一步制成为治疗癌症和炎症的药物。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN117511984A
公开(公告)日：2024-02-06
申请号：CN202311508674.8
申请日：2023-11-14
Applicant: 复旦大学
Abstract: 本发明公开了一种重组卡介苗疫苗rBCG‑Rv1002c及其制备方法和应用。该重组卡介苗疫苗是选取结核分枝杆菌O‑甘露糖基转移酶基因Rv1002c，通过与穿梭质粒pMV261连接，使O‑甘露糖基转移酶Rv1002c在BCG中过表达构建得到。本发明的重组卡介苗rBCG‑Rv1002c疫苗可以显著促进巨噬细胞表面的MHC分子等表达，激活巨噬细胞的呈递功能，同时提高小鼠外周血中CD4+，CD8+ T淋巴细胞的比例，提高小鼠的免疫水平，显著的降低小鼠肺部细菌数量，因此，该重组卡介苗疫苗可用于结核分枝杆菌感染的预防和治疗。
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公开(公告)号：CN115677608A
公开(公告)日：2023-02-03
申请号：CN202211093597.X
申请日：2022-09-08
Applicant: 复旦大学
IPC: C07D261/20 , C07D403/12 , C07D417/12 , A61P35/00 , A61P29/00 , A61P27/06 , A61K31/4439 , A61K31/423 , A61K31/428
Abstract: 本发明提供一种苯并异噁唑‑3‑甲酰胺类化合物，拥有如式(Ⅰ)所示的结构。本发明所提供的苯并异噁唑‑3‑甲酰胺类化合物是一类结构新颖的化合物，具备结构简洁、合成简单、易于放大生产等工艺优点。苯并异噁唑‑3‑甲酰胺类化合物对HIF‑1α转录活性抑制明显，并且可显著下调下游VEGF和PDK1的mRNA表达水平，具有良好的结构改造潜力和应用前景，可进一步制成为治疗癌症和炎症的药物。
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公开(公告)号：CN113930450A
公开(公告)日：2022-01-14
申请号：CN202111133736.2
申请日：2021-09-27
Applicant: 复旦大学
Abstract: 本发明公开了一种优化的结核杆菌的重组DNA疫苗及其制备方法；该疫苗是以真核表达质粒融合SEQ ID No.1所示的抗原编码基因构建得到，通过将基因ag85b,rv2029c,rv1738进行密码子优化后重组入真核表达质粒获得。本发明获得优化的重组DNA疫苗能提高疫苗在真核细胞中的表达量，进一步增强免疫保护效果，成为潜在的候选疫苗，用于：卡介苗初始免疫后的加强免疫用疫苗；控制潜伏感染的治疗性疫苗；与药物联用控制结核病的治疗性疫苗。
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公开(公告)号：CN104107427A
公开(公告)日：2014-10-22
申请号：CN201410283903.5
申请日：2014-06-24
Applicant: 复旦大学
Abstract: 本发明属于遗传工程和结核病疫苗研究技术领域，具体为一种促凋亡重组卡介苗及其制备方法。其通过在大肠杆菌—分枝杆菌穿梭质粒pMV261中依次插入结核保护性抗原Ag85B的信号肽ASP和促细胞凋亡基因BAX先得到重组质粒，再将重组质粒电转入BCG而获得。与BCG相比，本发明所构建的重组卡介苗rBCG::ASP—BAX具有较强的诱导巨噬细胞发生凋亡的能力，有望提高机体对结核分枝杆菌的免疫力。另一方面，本发明重组卡介苗诱导机体产生的细胞免疫以Th1为主导，更利于形成抗结核分枝杆菌的免疫保护力。因此，本发明的重组卡介苗rBCG::ASP—BAX有望成为新的有效抗结核疫苗,具有较大的研发潜力。
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公开(公告)号：CN100518821C
公开(公告)日：2009-07-29
申请号：CN200610116053.5
申请日：2006-09-14
Applicant: 复旦大学
Abstract: 本发明涉及基因工程领域和结核疫苗领域。近十几年来由于结核耐药株增多和结核分枝杆菌与HIV的共感染，导致结核病发病率增高，成为继HIV之后人类的第二大杀手。目前全球广泛使用的唯一的结核病疫苗是BCG。本发明提供了一种新型Ag85B，ESAT-6嵌合蛋白疫苗。这种新的嵌合蛋白疫苗与佐剂MPL-TDM共免疫小鼠后，IgG2a/IgG1的比例和IFN-γ的分泌都比Ag85B-ESAT-6融合蛋白高，后者已被报道在结核杆菌感染后可以产生与BCG同等的保护效果。因此，Ag85B，ESAT-6嵌合亚单位疫苗有可能成为一种有效的新的蛋白多肽疫苗而用于结核分枝杆菌的预防。
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