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公开(公告)号：CN101294964A
公开(公告)日：2008-10-29
申请号：CN200710171118.0
申请日：2007-11-27
Applicant: 复旦大学附属华山医院 , 复旦大学
IPC: G01N33/569 , G01N33/68
Abstract: 本发明属生物医学检验领域，具体涉及一种检测活动性结核病和结核潜伏感染的试剂和方法。本发明基于基因组原理，公开了一种新型的结核杆菌检测试剂，其含有SEQ ID 1－2，4－5，8－28代表的蛋白或多肽。本方法使用单个或多个SEQ ID 1－28蛋白或多肽与结核杆菌宿主的T细胞相接触，检测从T细胞释放的细胞因子。它能有效地检测结核病和潜伏感染，同时它不受BCG疫苗的干扰。本发明还公开了基于上述蛋白或多肽及方法的诊断试剂盒和其他应用。本发明与现有技术T－SPOT比较，在没有降低特异性的情况下，能明显提高检出率，本试剂盒价廉，成本仅为T－SPOT试剂的1/5到1/10，有利于在发展中国家和贫困地区普及。
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公开(公告)号：CN101294964B
公开(公告)日：2012-06-27
申请号：CN200710171118.0
申请日：2007-11-27
Applicant: 复旦大学附属华山医院 , 复旦大学
IPC: C07K14/35
Abstract: 本发明属生物医学检验领域，具体涉及一种检测活动性结核病和结核潜伏感染的试剂和方法。本发明基于基因组原理，公开了一种新型的结核杆菌检测试剂，其含有SEQ ID 1-2，4-5，8-28代表的蛋白或多肽。本方法使用单个或多个SEQID1-28蛋白或多肽与结核杆菌宿主的T细胞相接触，检测从T细胞释放的细胞因子。它能有效地检测结核病和潜伏感染，同时它不受BCG疫苗的干扰。本发明还公开了基于上述蛋白或多肽及方法的诊断试剂盒和其他应用。本发明与现有技术T-SPOT比较，在没有降低特异性的情况下，能明显提高检出率，本试剂盒价廉，成本仅为T-SPOT试剂的1/5到1/10，有利于在发展中国家和贫困地区普及。
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公开(公告)号：CN1884552A
公开(公告)日：2006-12-27
申请号：CN200610028022.4
申请日：2006-06-22
Applicant: 复旦大学
Abstract: 本发明涉及基因工程领域和结核疫苗领域。近十几年来由于结核耐药株增多和结核分枝杆菌与HIV的共感染，导致结核病发病率增高，成为继HIV之后人类的第二大杀手。目前全球广泛使用的唯一的结核病疫苗是BCG。本发明将结核分枝杆菌最重要的保护性抗原基因和BCG中缺失的结核分枝杆菌基因插入大肠杆菌—结核分枝杆菌穿梭质粒的多克隆位点形成重组质粒，并将其转化入BCG中形成重组结核疫苗。实验结果表明，和BCG疫苗相比，保护性抗原得到了更高效的表达，原来缺失的Rv3425抗原也得到了表达，并且所诱导的小鼠脾细胞IFN－γ表达也有显著的增高。这说明本发明的重组结核疫苗可以诱导较BCG高的细胞免疫水平。
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公开(公告)号：CN1737152A
公开(公告)日：2006-02-22
申请号：CN200510027966.5
申请日：2005-07-21
Applicant: 复旦大学
Abstract: 本发明涉及基因工程领域和结核疫苗领域。近十几年来由于结核耐药株增多和HIV/AIDS的蔓延，结核病发病率增高，成为继HIV之后人类的第二大杀手。目前全球广泛使用的唯一的结核病疫苗是BCG。本发明将结核分枝杆菌最重要的保护性抗原基因插入大肠杆菌－结核分枝杆菌穿梭质粒的多克隆位点形成重组质粒，并将其转化入BCG中形成重组结核疫苗。实验结果表明，和BCG组相比，该保护性抗原得到了更高效的表达，并且所诱导的脾细胞IFN－γ表达也有显著的增高。这说明本发明的重组结核疫苗可以诱导较BCG高的体液和细胞免疫水平。
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公开(公告)号：CN1923278A
公开(公告)日：2007-03-07
申请号：CN200610116053.5
申请日：2006-09-14
Applicant: 复旦大学
Abstract: 本发明涉及基因工程领域和结核疫苗领域。近十几年来由于结核耐药株增多和结核分枝杆菌与HIV的共感染，导致结核病发病率增高，成为继HIV之后人类的第二大杀手。目前全球广泛使用的唯一的结核病疫苗是BCG。本发明提供了一种新型Ag85B，ESAT－6嵌合蛋白疫苗。这种新的嵌合蛋白疫苗与佐剂MPL－TDM共免疫小鼠后，IgG2a/IgG1的比例和IFN－γ的分泌都比Ag85B－ESAT－6融合蛋白高，后者已被报道在结核杆菌感染后可以产生与BCG同等的保护效果。因此，Ag85B，ESAT－6嵌合亚单位疫苗有可能成为一种有效的新的蛋白多肽疫苗而用于结核分枝杆菌的预防。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN100457912C
公开(公告)日：2009-02-04
申请号：CN200510027966.5
申请日：2005-07-21
Applicant: 复旦大学
Abstract: 本发明涉及基因工程领域和结核疫苗领域。近十几年来由于结核耐药株增多和HIV/AIDS的蔓延，结核病发病率增高，成为继HIV之后人类的第二大杀手。目前全球广泛使用的唯一的结核病疫苗是BCG。本发明将结核分枝杆菌最重要的保护性抗原基因插入大肠杆菌—结核分枝杆菌穿梭质粒的多克隆位点形成重组质粒，并将其转化入BCG中形成重组结核疫苗。实验结果表明，和BCG组相比，该保护性抗原得到了更高效的表达，并且所诱导的脾细胞IFN-γ表达也有显著的增高。这说明本发明的重组结核疫苗可以诱导较BCG高的体液和细胞免疫水平。
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公开(公告)号：CN100395342C
公开(公告)日：2008-06-18
申请号：CN200610028022.4
申请日：2006-06-22
Applicant: 复旦大学
Abstract: 本发明涉及基因工程领域和结核疫苗领域。近十几年来由于结核耐药株增多和结核分枝杆菌与HIV的共感染，导致结核病发病率增高，成为继HIV之后人类的第二大杀手。目前全球广泛使用的唯一的结核病疫苗是BCG。本发明将结核分枝杆菌最重要的保护性抗原基因和BCG中缺失的结核分枝杆菌基因插入大肠杆菌—结核分枝杆菌穿梭质粒的多克隆位点形成重组质粒，并将其转化入BCG中形成重组结核疫苗。实验结果表明，和BCG疫苗相比，保护性抗原得到了更高效的表达，原来缺失的Rv3425抗原也得到了表达，并且所诱导的小鼠脾细胞IFN-γ表达也有显著的增高。这说明本发明的重组结核疫苗可以诱导较BCG高的细胞免疫水平。
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公开(公告)号：CN1888069A
公开(公告)日：2007-01-03
申请号：CN200610028904.0
申请日：2006-07-13
Applicant: 复旦大学
Abstract: 本发明属于基因工程和诊断试剂的领域。目前，结核病诊断广泛使用皮肤检测试剂一结核分支杆菌纯蛋白衍生物。然而，结核分支杆菌纯蛋白衍生物存在与环境分支杆菌以及M.novis BCG疫苗株的交叉反应，所以其诊断价值受到减弱。而且，由于BCG是一株活疫苗，可能使患者免疫系统受到损伤，因此，用结核分支杆菌纯蛋白衍生物检测，可能使免疫力低下的受检测者感染其他疾病。本发明的Rv3425特异性抗原不论在检测肺结核还是肺外结核，敏感性都比较高，是一个免疫显性的B－细胞目标抗原，用于制备结核病检测试剂盒，敏感性高效并且安全可靠。
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公开(公告)号：CN101024077A
公开(公告)日：2007-08-29
申请号：CN200610147665.0
申请日：2006-12-21
Applicant: 复旦大学
Abstract: 本发明属医药技术领域，具体为一种新型的结核杆菌重组卡介苗。该重组卡介苗为rBCG－Ag85B－Mpt64190－198－Mtb8.4。其制备过程包括构建重组基因rBCG－Ag85B－Mpt64190－198－Mtb8.4，然后通过电击转化到BCG中，得到重组BCG疫苗。实验表明，用该重组BCG免疫小鼠与用普通BCG免疫小鼠相比，在细胞因子分泌水平上好于BCG，在抗体水平上两者相近，因此，本发明的重组BCG疫苗将是一种新型的抗结核杆菌疫苗。
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公开(公告)号：CN100518821C
公开(公告)日：2009-07-29
申请号：CN200610116053.5
申请日：2006-09-14
Applicant: 复旦大学
Abstract: 本发明涉及基因工程领域和结核疫苗领域。近十几年来由于结核耐药株增多和结核分枝杆菌与HIV的共感染，导致结核病发病率增高，成为继HIV之后人类的第二大杀手。目前全球广泛使用的唯一的结核病疫苗是BCG。本发明提供了一种新型Ag85B，ESAT-6嵌合蛋白疫苗。这种新的嵌合蛋白疫苗与佐剂MPL-TDM共免疫小鼠后，IgG2a/IgG1的比例和IFN-γ的分泌都比Ag85B-ESAT-6融合蛋白高，后者已被报道在结核杆菌感染后可以产生与BCG同等的保护效果。因此，Ag85B，ESAT-6嵌合亚单位疫苗有可能成为一种有效的新的蛋白多肽疫苗而用于结核分枝杆菌的预防。
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