公开(公告)号：CN111072638A

公开(公告)日：2020-04-28

申请号：CN201911289843.7

申请日：2019-12-13

Applicant: 上海工程技术大学

Inventor： 卜乐号 ,  茆勇军 ,  张龙 ,  陆晟 ,  王晗

IPC: C07D403/12 ,  C07C253/30 ,  C07C255/17

Abstract: 本发明提供一种AZD-4547的制备方法，包括如下步骤：(1)制备第一中间体2-氰基-5-(3,5-二甲氧基苯基)-3-氧代戊酸乙酯；(2)以第一中间体为原料制备第二中间体5-[2-(3,5-二甲氧基苯基)乙基]-1H-吡唑-3-胺；(3)含碱的有机溶剂中，第三中间体4-((3S，5R)-3,5-二甲基哌嗪基-1-基)苯甲酰氯与第二中间体反应制备得到AZD-4547。该方法原料易得，工艺简洁，反应条件温和，操作方便，收率高，成本低，易于工业化生产。本发明还提供制备AZD-4547的中间体2-氰基-5-(3,5-二甲氧基苯基)-3-氧代戊酸乙酯及其制备方法。

公开(公告)号：CN109942441A

公开(公告)日：2019-06-28

申请号：CN201910271053.X

申请日：2019-04-04

Applicant: 上海工程技术大学

Inventor： 徐菁利 ,  沈永嘉 ,  茆勇军 ,  王晗

IPC: C07C213/00 ,  C07C215/76

Abstract: 本发明属于有机合成和化工原料的制备技术领域，具体涉及间氨基苯酚的制备方法及其中间体，间氨基苯酚的制备方法，步骤包括：(1)间二硝基苯与苄醇取代反应生成1-苄氧基-3-硝基苯；(2)1-苄氧基-3-硝基苯于滤去碱性无机盐的取代反应液中催化氢化生成间氨基苯酚；或者，1-苄氧基-3-硝基苯于取代反应液的滤去碱性无机盐并溶剂回收后又溶于再溶解有机溶剂的再溶解液中，经催化氢化生成间氨基苯酚。不需中间分离纯化处理，直接催化氢化“一锅法”制备间氨基苯酚；再经重结晶或减压蒸馏纯化间氨基苯酚。该方法简洁，反应条件温和，设备强度要求低，不产生中间废弃物，环境友好，收率高，适宜工业化生成。

公开(公告)号：CN109896967A

公开(公告)日：2019-06-18

申请号：CN201910271583.4

申请日：2019-04-04

Applicant: 上海工程技术大学

Inventor： 王晗 ,  沈永嘉 ,  茆勇军 ,  徐菁利

IPC: C07C213/06 ,  C07C215/76 ,  C07C213/10

Abstract: 本发明属于有机合成和化工原料的制备技术领域，具体涉及间二乙氨基苯酚及其中间体的制备方法，间二乙氨基苯酚的制备方法，步骤包括：(1)间二硝基苯与苄醇经取代反应生成1-苄氧基-3-硝基苯；(2)1-苄氧基-3-硝基苯与乙醛在加酸调PH至酸性的取代反应液中，或者1-苄氧基-3-硝基苯与乙醛于取代反应液的溶剂回收后又溶于再溶解有机溶剂的再溶解液中，经还原胺化和催化氢化脱苄基生成间二乙氨基苯酚。1-苄氧基-3-硝基苯无需分离纯化，直接与乙醛和氢气进行还原胺化和氢化脱苄基反应。该方法简洁，条件温和，设备强度要求低，不产生废弃物，环境友好，原料易得，收率高，适宜规模化生成。

公开(公告)号：CN108456183A

公开(公告)日：2018-08-28

申请号：CN201810194841.9

申请日：2018-03-09

Applicant: 上海工程技术大学

Inventor： 韩冠宇 ,  朱国庆 ,  沈尧 ,  杨瑞 ,  王星妍 ,  茆勇军 ,  王晗

IPC: C07D251/18 ,  C07D211/58 ,  C07D401/12

Abstract: 本发明属于有机合成和原料药中间体的制备领域，具体涉及Gedatolisib的制备方法，关键中间体及关键中间体的制备方法。对硝基苯腈和二氰二胺经均三嗪环合、吗啉环关环、硝基氢化还原制得4-(4,6-二吗啉代-1,3,5-三嗪-2-基)苯胺；4-氧代哌啶-1-甲酸叔丁酯和二甲胺盐经加成、脱Boc保护基、酰胺化、硝基氢化还原制得新化合物(4-氨基苯基)(4-(二甲基氨基)哌啶-1-基)甲酮；采用一锅法，(4,6-二吗啉代-1,3,5-三嗪-2-基)苯胺与氯甲酸苯酯反应后，再加入(4-氨基苯基)(4-(二甲基氨基)哌啶-1-基)甲酮，最终制得Gedatolisib。该制备方法具有原料易得、工艺简洁、操作方便、收率高及成本低等优点。

公开(公告)号：CN106187887B

公开(公告)日：2018-08-14

申请号：CN201610513468.X

申请日：2016-07-01

Applicant: 上海工程技术大学

Inventor： 张建超 ,  茆勇军 ,  王娇 ,  江锣斌 ,  朱国庆 ,  王晗

IPC: C07D215/56

Abstract: 本发明涉及有机合成和原料药中间体的制备技术领域，具体涉及囊性纤维化治疗新药依伐卡托的关键中间体4‑羟基喹啉‑3‑甲酸的制备方法，包括如下步骤：(1)缩合反应：以邻硝基苯甲酸、丙二酸单乙酯钾盐、N,N‑羰基二咪唑为原料，反应制备得到3‑(2‑硝基苯基)‑3‑氧代丙酸乙酯；(2)还原反应：3‑(2‑硝基苯基)‑3‑氧代丙酸乙酯经催化氢化还原制备得到3‑(2‑氨基苯基)‑3‑氧代丙酸乙酯；(3)环合反应：3‑(2‑氨基苯基)‑3‑氧代丙酸乙酯与N,N‑二甲基甲酰胺二甲缩醛，经亲核加成、环合反应得到4‑羟基喹啉‑3‑甲酸乙酯；(4)水解反应：4‑羟基喹啉‑3‑甲酸乙酯经水解反应，得到4‑羟基喹啉‑3‑甲酸。该合成路线原料易得、反应条件温和、后处理简单方便，适合放大制备，而且收率高。

公开(公告)号：CN106366022B

公开(公告)日：2018-03-13

申请号：CN201610697073.X

申请日：2016-08-19

Applicant: 上海工程技术大学

Inventor： 孙铭晨 ,  茆勇军 ,  张瑞 ,  刘翔宇 ,  王晗

IPC: C07C277/08 ,  C07C279/18 ,  C07D403/04

Abstract: 本发明涉及有机合成和原料药的制备技术领域，具体涉及一种可用于制备抗肿瘤药物AZD9291的有机中间体及其制备方法和应用。该中间体为1‑(4‑((2‑(二甲氨基)乙基)(甲基)氨基)‑2‑甲氧基‑5‑硝基苯基)胍，其制备方法包括：(1)2‑甲氧基‑4‑氟‑5‑硝基苯胺与单氰胺反应得到1‑(2‑甲氧基‑4‑氟‑5‑硝基苯基)胍；(2)1‑(2‑甲氧基‑4‑氟‑5‑硝基苯基)胍和N,N,N’‑三甲基乙二胺经亲核取代制备得到1‑(4‑((2‑(二甲氨基)乙基)(甲基)氨基)‑2‑甲氧基‑5‑硝基苯基)胍。合成该中间体反应路线原料易得、反应条件温和、后处理简单方便，适合放大制备，而且收率高。

公开(公告)号：CN106946740A

公开(公告)日：2017-07-14

申请号：CN201710172016.4

申请日：2017-03-22

Applicant: 上海工程技术大学

Inventor： 周龚宇 ,  茆勇军 ,  朱春平 ,  乔宇 ,  薛雪 ,  王晓雨 ,  王晗

IPC: C07C259/06

CPC classification number: C07C259/06 ,  C07C67/313 ,  C07C241/04 ,  C07C243/28 ,  C07C69/46

Abstract: 本发明涉及有机中间体的制备技术领域，具体涉及一种制备Crebinostat中间体7‑肼基‑N‑羟基‑7‑氨基庚烷的方法，包括：(1)酰氨化：以庚二酸二甲酯、水合肼、碱为原料，制备7‑肼基‑7‑庚己酸盐；(2)酯化、羟胺取代：将7‑肼基‑7‑庚己酸盐经过酸化后得到7‑肼基‑7‑庚己酸，将7‑肼基‑7‑庚己酸进行酯化，然后与盐酸羟胺反应制备7‑肼基‑N‑羟基‑7‑氨基庚烷。该合成路线原料易得、反应条件温和、后处理简单方便、绿色环保、溶剂可回收利用，方便中试、放大，而且收率高。