公开(公告)号：CN106008336A

公开(公告)日：2016-10-12

申请号：CN201610488336.6

申请日：2016-06-29

Applicant: 上海工程技术大学

Inventor： 朱春平 ,  茆勇军 ,  田昕 ,  乔宇 ,  王晓雨 ,  王晗

IPC: C07D215/20

CPC classification number: C07D215/20

Abstract: 本发明涉及有机合成和原料药中间体的制备技术领域，具体涉及4‑氯‑6,7‑二甲氧基喹啉的制备方法，该化合物作为制备抗肿瘤药物卡博替尼和替沃扎尼的中间体，包括如下步骤：(1)硝化：以3,4‑二甲氧基苯乙酮为原料，经硝化制得2‑硝基‑4,5‑二甲氧基苯乙酮；(2)缩合：2‑硝基‑4,5‑二甲氧基苯乙酮与N,N‑二甲基甲酰胺二甲缩醛缩合制得1‑(4,5‑二甲氧基‑2‑硝基苯基)‑3‑(二甲氨基)丙烯‑1‑酮；(3)还原环合：1‑(4,5‑二甲氧基‑2‑硝基苯基)‑3‑(二甲氨基)丙烯‑1‑酮经加氢反应后分子发生还原环合制得4‑羟基‑6,7‑二甲氧基喹啉；(4)氯代：4‑羟基‑6,7‑二甲氧基喹啉经氯代得到4‑氯‑6,7‑二甲氧基喹啉。该合成路线原料易得、反应条件温和、后处理简单方便，适合放大制备，而且收率高。

公开(公告)号：CN106946740B

公开(公告)日：2019-07-09

申请号：CN201710172016.4

申请日：2017-03-22

Applicant: 上海工程技术大学

Inventor： 周龚宇 ,  茆勇军 ,  朱春平 ,  乔宇 ,  薛雪 ,  王晓雨 ,  王晗

IPC: C07C259/06

Abstract: 本发明涉及有机中间体的制备技术领域，具体涉及一种制备Crebinostat中间体7‑肼基‑N‑羟基‑7‑氧代庚酰胺的方法，包括：(1)酰氨化：以庚二酸二甲酯、水合肼、碱为原料，制备7‑肼基‑7‑氧代庚己酸盐；(2)酯化、羟胺取代：将7‑肼基‑7‑氧代庚己酸盐经过酸化后得到7‑肼基‑7‑氧代庚己酸，将7‑肼基‑7‑氧代庚己酸进行酯化，然后与盐酸羟胺反应制备7‑肼基‑N‑羟基‑7‑氧代庚酰胺。该合成路线原料易得、反应条件温和、后处理简单方便、绿色环保、溶剂可回收利用，方便中试、放大，而且收率高。

公开(公告)号：CN106946740A

公开(公告)日：2017-07-14

申请号：CN201710172016.4

申请日：2017-03-22

Applicant: 上海工程技术大学

Inventor： 周龚宇 ,  茆勇军 ,  朱春平 ,  乔宇 ,  薛雪 ,  王晓雨 ,  王晗

IPC: C07C259/06

CPC classification number: C07C259/06 ,  C07C67/313 ,  C07C241/04 ,  C07C243/28 ,  C07C69/46

Abstract: 本发明涉及有机中间体的制备技术领域，具体涉及一种制备Crebinostat中间体7‑肼基‑N‑羟基‑7‑氨基庚烷的方法，包括：(1)酰氨化：以庚二酸二甲酯、水合肼、碱为原料，制备7‑肼基‑7‑庚己酸盐；(2)酯化、羟胺取代：将7‑肼基‑7‑庚己酸盐经过酸化后得到7‑肼基‑7‑庚己酸，将7‑肼基‑7‑庚己酸进行酯化，然后与盐酸羟胺反应制备7‑肼基‑N‑羟基‑7‑氨基庚烷。该合成路线原料易得、反应条件温和、后处理简单方便、绿色环保、溶剂可回收利用，方便中试、放大，而且收率高。