公开(公告)号：CN100546969C

公开(公告)日：2009-10-07

申请号：CN200510029737.7

申请日：2005-09-16

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 侯建 ,  赵惠清 ,  王国平 ,  何康永 ,  陈旭东

IPC: C07C59/48 ,  C07C51/42

Abstract: 本发明提供一种拆分2-羟甲基-3-苯基丙酸光学异构体的方法，通过用葡辛胺作为拆分剂与消旋的2-羟甲基-3-苯基丙酸在一定溶剂中形成两个非对映体，分离得到较小溶解度的非对映体，再通过重结晶、酸或碱游离得到；所用拆分溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮、丁酮等或其与水的混合溶液。本发明方法的拆分效率高并且所采用的拆分剂容易获取，价格低廉且易于回收，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN101463024A

公开(公告)日：2009-06-24

申请号：CN200710172796.9

申请日：2007-12-21

Applicant: 上海现代制药股份有限公司 ,  上海医药工业研究院

Inventor： 王国平 ,  陈旭东 ,  侯建

IPC: C07D311/20 ,  C07B57/00

CPC classification number: C07D311/58

Abstract: 本发明中公开了一种制备如式II和式III分别所示的RRRS和SSSR型的奈必洛尔中间体的混合物的方法，其任选下述两种方式中的一种：(1)向含有如式I所示的RRRS、SSSR、RRSR和SSRS型的奈必洛尔中间体混合物的醇类溶剂中，加入沉淀溶剂，加热，冷却析出晶体，过滤，即可；(2)将如式I所示的RRRS、SSSR、RRSR和SSRS型的奈必洛尔中间体混合物加入醇类溶剂和沉淀溶剂的混合溶剂中，加热溶解，然后冷却析出晶体，过滤，即可。其中，X为H，或者C1～C6的烷基或C1～C6的烷氧基，n为1～5。本发明的方法操作简便，分离效率高，易应用于工业化生产。

公开(公告)号：CN100439356C

公开(公告)日：2008-12-03

申请号：CN200510029732.4

申请日：2005-09-16

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 侯建 ,  赵惠清 ,  王国平 ,  何康永 ,  陈旭东

IPC: C07D317/48

Abstract: 本发明提供式(1)所示结构的化合物2-羟甲基-3-(3，4-亚甲二氧基)苯基丙酸：(1)本发明还提供该化合物的制备方法和该化合物作为中间体在法西多曲合成中的应用。本发明中所采用的原料及其他试剂均价廉易得，三废较少，而且操作简单，收率较高，成本低。

公开(公告)号：CN1931837A

公开(公告)日：2007-03-21

申请号：CN200510029735.8

申请日：2005-09-16

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 侯建 ,  赵惠清 ,  王国平 ,  何康永 ,  陈旭东

IPC: C07C327/06

Abstract: 本发明公开了一种制备卡多曲的方法，该方法以2－苯甲基－3－羟基丙酸为原料，经卤化、酰胺化、取代制得卡多曲，该路线所用原料及试剂均价廉易得，三废较少，而且操作简单，反应步骤少，收率较高，适用于工业生产。

公开(公告)号：CN116120152A

公开(公告)日：2023-05-16

申请号：CN202111343011.6

申请日：2021-11-12

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 杨洋 ,  陈旭东 ,  葛唱 ,  齐赛男 ,  马晓雪 ,  单晓燕

IPC: C07C33/035 ,  C07C29/147

Abstract: 本发明公开了一种(E)‑2‑丁烯‑1,4‑二醇的合成方法，其包括以下步骤：有机溶剂中，将式I所示化合物在NaBH4和Lewis酸的存在下进行还原反应得到所述(E)‑2‑丁烯‑1,4‑二醇；其中，所述Lewis酸为CaCl2和/或ZnCl2；所述式I所示化合物中，R和R’分别为C1‑3烷基。本发明(E)‑2‑丁烯‑1,4‑二醇的合成方法具有如下一个或多个优点：反应收率高、成本低、反应危险性低、后处理简单、污染小、易于应用于工业。

公开(公告)号：CN108117523B

公开(公告)日：2021-05-07

申请号：CN201611073880.0

申请日：2016-11-29

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 马庆童 ,  单晓燕 ,  陈旭东 ,  陈雨

IPC: C07D239/30

Abstract: 本发明公开了一种如式2所示化合物的制备方法，包含以下步骤，溶剂中，将化合物1和PCl5进行氯化反应，即可；其中，X为F、Cl、Br或I；所述溶剂选自SOCl2、四氯化碳、1,2‑二氯乙烷、1,1,1‑三氯乙烷、三氯乙烯和1,1,2‑三氯乙烷中的一种或多种；该制备方法以5‑卤代尿嘧啶为起始原料，工艺简便，收率较高且对环境友好，可以适于工业化生产。

公开(公告)号：CN108117523A

公开(公告)日：2018-06-05

申请号：CN201611073880.0

申请日：2016-11-29

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 马庆童 ,  单晓燕 ,  陈旭东 ,  陈雨

IPC: C07D239/30

Abstract: 本发明公开了一种如式2所示化合物的制备方法，包含以下步骤，溶剂中，将化合物1和PCl5进行氯化反应，即可；其中，X为F、Cl、Br或I；所述溶剂选自SOCl2、四氯化碳、1,2-二氯乙烷、1,1,1-三氯乙烷、三氯乙烯和1,1,2-三氯乙烷中的一种或多种；该制备方法以5-卤代尿嘧啶为起始原料，工艺简便，收率较高且对环境友好，可以适于工业化生产。

公开(公告)号：CN106810485A

公开(公告)日：2017-06-09

申请号：CN201510846841.9

申请日：2015-11-27

Applicant: 上海现代制药股份有限公司 ,  上海医药工业研究院

Inventor： 黄文武 ,  单晓燕 ,  陈旭东 ,  胡二营 ,  张杰

IPC: C07D207/267 ,  C07D207/28 ,  C07D207/26

CPC classification number: C07D207/267 ,  C07B2200/07 ,  C07D207/26 ,  C07D207/28

Abstract: 本发明涉及手性联苯吡咯烷酮制备方法技术领域。本发明提供的手性联苯吡咯烷酮制备方法与专利WO2008083967中公开的现有技术相比，避免上特戊酰基的保护基，脱特戊酰基的保护基两个步骤，路线短；且不必使用污染严重的特戊酰氯。同时得到的重要中间体化合物手性联苯吡咯烷酮纯度高，有利于后续反应的进行。本发明还提供了多个新的中间体化合物。

公开(公告)号：CN100448866C

公开(公告)日：2009-01-07

申请号：CN200510029738.1

申请日：2005-09-16

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  上海现代制药股份有限公司

Inventor： 侯建 ,  赵惠清 ,  王国平 ,  何康永 ,  陈旭东 ,  李春刚 ,  钱考胜

IPC: C07D317/60

Abstract: 本发明提供具有光学活性的2-羟甲基-3-(3，4-亚甲二氧基)苯基丙酸及得到所述化合物的拆分方法。用取代苄基丙二酸二乙酯作为起始原料，经碱水解、还原、酸化制得2-羟甲基-3-取代苯基丙酸，经拆分得到其光学异构体。所用原料及其它试剂均价廉易得，三废较少，而且操作简单，收率较高，成本低，适合工业化大生产。

公开(公告)号：CN100448865C

公开(公告)日：2009-01-07

申请号：CN200510029734.3

申请日：2005-09-16

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  上海现代制药股份有限公司

Inventor： 侯建 ,  赵惠清 ,  王国平 ,  何康永 ,  陈旭东 ,  李春刚 ,  钱考胜

IPC: C07D317/60

Abstract: 本发明提供用于合成化合物N-[(2S)-2-乙酰硫甲基-1-氧代-3-(3，4-亚甲二氧基)苯基丙基]-L-丙氨酸苯甲酯的中间体化合物以及其合成用途。本发明的方法从(R)-2-(3，4-亚甲二氧基苯基)-3-羟基丙酸出发，经卤化、成酰胺、取代合成法西多曲，整条合成路线简便，成本低，适合工业化生产。