公开(公告)号：CN105175397A

公开(公告)日：2015-12-23

申请号：CN201510584195.3

申请日：2015-09-15

Applicant: 上海现代哈森(商丘)药业有限公司

Inventor： 王英利 ,  陈洪 ,  刁文瑞 ,  江正祥 ,  秦芳青 ,  刘念 ,  付冬丽

IPC: C07D403/06

CPC classification number: C07D403/06

Abstract: 本发明公开了一种氢溴酸依立曲坦合成方法，其中包括以下步骤：在有机溶剂中，(R)-1-乙酰基-3-(N-甲基吡咯烷-2-甲基)-5-溴-1H-吲哚与金属形成金属络合物，金属络合物在有机溶剂中与硼试剂反应形成芳基硼烷或芳基硼酸酯，酸催化水解后得芳基硼酸，芳基硼酸与2-氯乙基苯基砜在催化剂、碱作用下偶联并水解成依立曲坦，或金属络合物直接与2-氯乙基苯基砜偶联并水解成依立曲坦，依立曲坦在有机溶剂中与氢溴酸成盐最终得到氢溴酸依立曲坦。该方法操作简单、安全稳定、成本低且收率较高，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN104231013A

公开(公告)日：2014-12-24

申请号：CN201410423882.2

申请日：2014-08-26

Applicant: 上海现代哈森(商丘)药业有限公司

Inventor： 刁文瑞 ,  陈洪 ,  江正祥 ,  李新柱 ,  于秀华 ,  刘统斌

IPC: C07H15/203 ,  C07H1/00 ,  A61K31/7034 ,  A61P25/20 ,  A61P25/00 ,  A61P25/06

Abstract: 本发明涉及天麻素阿魏酸酯类化合物及其制备方法与应用，有效解决将天麻素阿魏酸结合制成天麻素阿魏酸酯类化合物，以及制备改善和治疗神经衰弱、神经衰弱综合症及血管神经性头痛的用药问题，方法是，将无水葡萄糖用乙酸酐进行乙酰化，再半缩醛羟基溴代，然后与对羟基苯甲醛缩合，氢化还原，得乙酰天麻素，将阿魏酸羟基乙酰化保护得到3-(4′-乙酰基-3′-甲氧基苯基)-2-丙烯酸，再制备得到乙酰阿魏酰氯；将乙酰天麻素溶于干燥溶剂中，加入亲核酰化催化剂和缚酸剂；将乙酰阿魏酰氯溶于干燥溶剂中，两溶液混合，得酯类化合物，再在碱性条件下脱乙酰基，得天麻素阿魏酸酯类化合物；本发明的天麻素阿魏酸酯类化合物具有镇静、催眠、改善脑部血液循环之功效。

公开(公告)号：CN102718691A

公开(公告)日：2012-10-10

申请号：CN201210252587.6

申请日：2012-07-20

Applicant: 上海现代哈森(商丘)药业有限公司

Inventor： 刁文瑞 ,  江正祥 ,  宋振峰 ,  于河先 ,  王紫华 ,  张峰

IPC: C07D207/27

Abstract: 本发明属于化学合成技术领域，具体涉及一种吡拉西坦合成新方法，其包括以下步骤：将4-氯正丁酸乙酯、甘氨酰胺盐酸盐、碱和醇类有机溶剂混合后，加热回流20～30小时，热滤，减压蒸除溶剂，残留物经重结晶、过滤和烘干得白色或类白色结晶，即为吡拉西坦；其中，4-氯正丁酸乙酯、甘氨酰胺盐酸盐与碱的摩尔比为1:（1.1～1.8）:（1.0～2.0）。该方法反应步骤简短、反应条件较温和、生产操作简便；且对环境友好，合成原料及溶剂廉价易得，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN102690192A

公开(公告)日：2012-09-26

申请号：CN201210210057.5

申请日：2012-06-25

Applicant: 上海现代哈森(商丘)药业有限公司

Inventor： 邵冠儒 ,  江正祥 ,  王德俊 ,  宋振峰 ,  刁文瑞

IPC: C07C59/265 ,  C07C51/41

Abstract: 本发明属于配合物合成技术领域，具体涉及一种枸橼酸铋合成方法，其包括以下步骤：将枸橼酸溶于45～48℃的水中，然后加入氧化铋，混匀后于80～85℃、常压反应20～24小时，反应产物经过滤、水洗、烘干得白色粉末状固体，即为枸橼酸铋；其中，氧化铋、枸橼酸与水的摩尔比为1︰3.5～4︰18～20。该方法在常压和低温条件下进行，反应条件温和，且产品收率高，品质佳。

公开(公告)号：CN101602751B

公开(公告)日：2012-07-25

申请号：CN200910054797.2

申请日：2009-07-14

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  上海现代哈森(商丘)药业有限公司

Inventor： 李建其 ,  黄雷 ,  江正祥 ,  于秀华

IPC: C07D295/185 ,  A61P9/00

Abstract: 本发明公开了一种马来酸桂哌齐特的制备方法，包括：(1)1-哌嗪乙酰基吡咯啶(IV)制备步骤和(2)以1-哌嗪乙酰基吡咯啶为原料制备马来酸桂哌齐特的步骤。1-哌嗪乙酰基吡咯啶的制备方法，包括如下步骤：(1)将哌嗪二盐酸盐在水中与碱反应，得到含有哌嗪单盐酸盐的反应体系；(2)然后将氯乙酰吡咯啶加入到上述反应体系中反应，经用碱性物质调节pH至10～13，再从反应产物中收集1-哌嗪乙酰基吡咯啶。本发明提供制备马来酸桂哌齐特的方法，成本低，原料利用率高，操作简便，收率较高，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN116731092A

公开(公告)日：2023-09-12

申请号：CN202310487306.3

申请日：2023-05-04

Applicant: 上海现代哈森(商丘)药业有限公司

Inventor： 邵冠儒 ,  孙威 ,  张坤阳 ,  洪笑 ,  郭莉

IPC: C07H17/07 ,  C07H1/00

Abstract: 本发明涉及一种高纯度曲克芦丁的制备方法，其将甲醇、高纯芦丁、三乙胺和环氧乙烷混合后，在温度70℃‑100℃、压力0.2‑0.3 MPa的条件下进行反应，取样液相检测三羟乙基芦丁峰面积最大时结束反应，经脱色、结晶、洗涤，得曲克芦丁粗品。本发明方法工艺简单，使用溶剂廉价易得，毒性小，绿色节能环保，制备所得曲克芦丁纯度大于99%，适合规模化大生产。

公开(公告)号：CN111393275B

公开(公告)日：2023-08-04

申请号：CN202010347916.X

申请日：2020-04-28

Applicant: 上海现代哈森(商丘)药业有限公司 ,  河南省食品药品审评查验中心

Inventor： 王英利 ,  张培 ,  金建闻 ,  陈洪 ,  吴泉 ,  韦威 ,  郭旭光 ,  秦芳青 ,  王海霞 ,  刘砺

IPC: C07C45/74 ,  C07C45/59 ,  C07C47/21 ,  C07C45/62 ,  C07C47/02 ,  C07C29/40 ,  C07C29/56 ,  C07C33/02 ,  C07C29/36 ,  C07C33/03

Abstract: 本发明涉及一种中间体法尼基丙酮的合成方法，以及利用法尼基丙酮来合成维生素E、维生素K1、维生素K2侧链异植物醇、植物醇、香叶基香叶醇的方法；具体为：以丙酮、5‑氯‑2‑戊酮为原料，经三次格氏反应得关键中间体法尼基丙酮，法尼基丙酮氢化得植物酮。法尼基丙酮与氯乙烯格氏剂反应得香叶基芳樟醇、酸催化下重排得香叶基香叶醇；或法尼基丙酮直接与羟基保护的2‑氯乙醇格氏剂反应得香叶基香叶醇。植物酮与氯乙烯格氏剂反应得异植物醇、酸催化下异植物醇重排得植物醇；或植物酮直接与羟基保护的2‑氯乙醇格氏剂反应得植物醇。本发明方法具有起始原料价廉易得、合成工艺步骤短、产品成本低等优点。

公开(公告)号：CN111060625B

公开(公告)日：2022-04-05

申请号：CN201911401107.6

申请日：2019-12-31

Applicant: 北京鑫开元医药科技有限公司 ,  上海现代哈森(商丘)药业有限公司

Inventor： 贾冰洁 ,  陈洪 ,  庞含 ,  宋玉杰 ,  苏小庭 ,  戴信敏

IPC: G01N30/02 ,  G01N30/06 ,  G01N30/86

Abstract: 本发明属于药物领域，尤其涉及一种2‑(噻吩‑2‑基)乙基对甲苯磺酸酯及其异构体的检测方法及应用，该检测方法包括：制备供试品溶液、对照品溶液及系统适用性溶液；将所述供试品溶液、所述对照品溶液及所述系统适用性溶液进行高效液相色谱检测，检测条件如下：色谱柱包括以硅胶表面涂敷有纤维素‑三(4‑甲基苯甲酸酯)为填充剂的手性色谱柱；流动相包括正己烷‑无水乙醇的混合溶液，所述流动相的流速包括0.7mL/min～0.9mL/min；检测波长包括220nm～227nm；所述色谱柱的柱温包括25℃～40℃。该检测方法灵敏度较好、准确度高、重现性良好、操作方便且耐用性良好，可以有效控制2‑(噻吩‑2‑基)乙基对甲苯磺酸酯的质量，对从源头控制硫酸氢氯吡格雷的质量具有重要意义。

公开(公告)号：CN112285040A

公开(公告)日：2021-01-29

申请号：CN202010976584.1

申请日：2020-09-16

Applicant: 北京鑫开元医药科技有限公司 ,  上海现代哈森(商丘)药业有限公司

Inventor： 霍志强 ,  陈洪 ,  吕永磊 ,  唐睿 ,  戴信敏

IPC: G01N21/31 ,  G01N21/33

Abstract: 本发明属于药物领域，尤其涉及一种含铋制剂中游离铋的测定方法，该方法包括：制备供试品溶液：称取含铋制剂，以人工胃液为介质，采用溶出仪小杯法装置制备样品，取样后，加入离心机离心，取上清液，用硝酸溶液稀释，得到供试品溶液；制备对照溶液：量取铋标准溶液，用硝酸溶液将所述铋标准溶液稀释成不同铋浓度的溶液，得到对照溶液；游离铋含量的测定：按照原子吸收分光光度法测定所述供试品溶液和所述对照溶液中游离铋的浓度，进而计算出所述含铋制剂中游离铋的含量。本发明提供的含铋制剂中游离铋的测定方法采用含铋制剂在人工胃液中的溶出量，评价含铋制剂中的游离铋含量，为含铋制剂质量评价提供了很好的手段。

公开(公告)号：CN112067506A

公开(公告)日：2020-12-11

申请号：CN202011000365.6

申请日：2020-09-22

Applicant: 北京鑫开元医药科技有限公司 ,  上海现代哈森(商丘)药业有限公司

Inventor： 霍志强 ,  陈洪 ,  吕永磊 ,  唐睿 ,  戴信敏

IPC: G01N11/14

Abstract: 本发明属于药物领域，尤其涉及一种含枸橼酸铋钾制剂的粘度测定方法，该方法包括：样品制备：称取含枸橼酸铋钾制剂，加入人工胃液，溶解后，得到溶液一；在第一温度下，对溶液一进行水浴，然后第一次静置得到溶液二，第一温度为30‑40℃，第一次静置的时间为1‑5h；将溶液二转移至分液漏斗，第二次静置，待分层后，分离出位于下层的胶体溶液，第二次静置的时间为10‑30min；粘度测定：称取所述胶体溶液，依据2020年版《中国药典》四部通则0633第三法旋转粘度计法测定所述胶体溶液的粘度。本发明根据含枸橼酸铋钾制剂的作用机制，尤其是枸橼酸铋钾颗粒特点，采用测定制剂在人工胃液中的粘度对其进行体外评价研究，为含枸橼酸铋钾制剂的质量评价提供了很好的手段。