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公开(公告)号：CN111423493B
公开(公告)日：2021-12-14
申请号：CN202010234839.7
申请日：2020-03-30
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明提供一种棕榈酸化抗酶解抗菌肽及其制备方法和应用。抗菌肽B3C16的序列为C16‑GGGK(PRPR)K(PRPR)RPRP，其中C16为棕榈酸，每个赖氨酸的侧链通过酰胺键各链接一个多肽支链PRPR，形成树枝状结构和肽链之间的空间位阻，进一步的使用棕榈酸作为抗菌肽序列的主要疏水性来源，完美规避了所有蛋白酶对疏水性氨基酸的水解，最后使用柔性氨基酸连接体GGG将棕榈酸与分支肽链接，形成完美两亲结构。该抗菌肽对革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌等标准菌和耐药菌均有高效的抑制作用，同时具有很低的溶血毒性，高浓度的蛋白酶对B3C16的水解程度很弱。
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公开(公告)号：CN111777670B
公开(公告)日：2021-07-30
申请号：CN202010564532.3
申请日：2020-06-19
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明公开一种pH调节自组装抗菌肽及制备方法和应用，抗菌肽SAP的序列如SEQ ID No.1所示。设计含有疏水性氨基酸Trp和Val的组氨酸His功能化β折叠肽，His和Trp分别置于β‑折叠结构相邻的非氢键位点，呈对角线形式分布，其他氢键位点分别分布等量的His和Val，DPro‑Gly作为β‑转角连接β‑折叠结构的两端肽链。将该抗菌肽的冻干粉溶解于pH＝6.0的超纯水中，抗菌肽单体在水溶液中充分自组装成纳米颗粒。该抗菌肽在制备治疗在酸性环境下大肠杆菌感染性疾病药物中的应用。抗菌肽在酸性环境下发挥有效的抗菌作用，溶血毒性也较低，盐离子稳定性较好，克服了的天然抗菌肽稳定性低的弱点。
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公开(公告)号：CN111004745B
公开(公告)日：2021-01-12
申请号：CN201911322493.X
申请日：2019-12-20
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明公开一种具有抑制大肠杆菌K88生长的民猪源贝莱斯芽孢杆菌。保藏在中国典型培养物保藏中心，保藏日期为2019年8月12日，保藏编号为CCTCC M 2019623，分类命名为Bacillus velezensis BV‑001‑SMX。该菌有助于提高动物对大肠杆菌型腹泻的抵抗力，从而提高动物的抗病性，是一种具有较高应用价值的猪源益生菌。
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公开(公告)号：CN112029807A
公开(公告)日：2020-12-04
申请号：CN202010856313.2
申请日：2020-08-24
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明提供一种鼠李糖乳杆菌胞外多糖的制备方法，该方法将鼠李糖乳杆菌接种于脱脂乳培养基发酵，然后经沸水浴离心除菌体，三氯乙酸除蛋白，乙醇沉淀，真空冷冻干燥，制备鼠李糖乳杆菌胞外多糖。该方法胞外多糖产量为625mg/L。在不改变多糖物理和化学性质及营养成分的基础上，通过利用蒸发浓缩的方法，大大降低了三氯乙酸及乙醇的用量，并提高了除蛋白和沉淀多糖的效率。该方法获得的胞外多糖具有抗氧化活性，对DPPH自由基、羟基自由基、超氧阴离子自由基有清除能力，对亚铁离子具有螯合能力。
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公开(公告)号：CN110283252B
公开(公告)日：2020-04-10
申请号：CN201910629105.6
申请日：2019-07-12
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明提供一种猪源杂合抗菌肽PP‑1及其制备方法和应用，抗菌肽的序列如序列表SEQ ID No.1所示。本发明以PR‑39为目标，截取其片段与猪源骨髓抗菌肽PMAP‑23或PMAP‑36的片段杂合而获得氨基酸长度19至22的3条抗菌肽序列；然后使用多肽合成仪，进行固相合成法合成多肽；进行纯化，并利用电喷雾质谱法进行鉴定；最后，通过最小抑菌浓度和溶血试验测定衍生抗菌肽的抑菌活性和细胞毒性，筛选具有较理想活性的多肽。本发明的抗菌肽PP‑1安全性较好，具有广谱抗菌活性、低毒性和低溶血性；该的抗菌肽由19个氨基酸组成，肽链较短，制备方法简单且技术成熟，合成成本低，适合应用于生产。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN110747251A
公开(公告)日：2020-02-04
申请号：CN201911005093.6
申请日：2019-10-22
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明公开了一种对致病性细菌具有抑菌活性的菌株筛选方法，如下：将冻存致病性指示菌活化、富集培养后制成指示菌液；取待筛选供试菌株，活化培养，收集上清液，制成待筛选供试菌上清液；取过滤后的待筛选供试菌上清液与指示菌液等量混合为待测样品组，加入到细胞培养板中，以指示菌液与灭菌PBS溶液的混合物作为阳性对照组，液体培养基为阴性对照组；利用酶标仪对混合待测样品的吸光度值进行测定，以灭菌PBS溶液与指示菌液混合作为对照，抑菌活性即抑菌率为： 根据抑菌率的大小判断抑菌活性的强弱，抑菌率越大表明抑菌活性越强。本发明具有筛选样本量大，检测速度及敏感性提高，耗费时间减少的优点。
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公开(公告)号：CN108570103B
公开(公告)日：2019-07-30
申请号：CN201810286215.2
申请日：2018-04-03
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明提供一种富含色氨酸抗菌肽WK12及其制备方法和应用。其序列如序列表SEQ ID No.2所示。制备方法：通过对猪源抗菌肽PMAP‑36中特征性片段的截取和改造，得到了以WXYX为骨架序列重复三次的衍生肽WK12。采用固相化学合成法通过多肽合成仪合成多肽，经过反相高效液相色谱纯化和质谱鉴定后，即完成该多肽的制备。抗菌肽WK12在制备治疗革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌感染性疾病的药物中的应用。其治疗指数高达90.46，是PMAP‑36治疗指数的35.9倍。通过该方法制备的抗菌肽在保证衍生肽高抗菌活性的前提下，降低了抗菌肽的肽链长度，提高了抗菌肽的细胞选择指数，具有成为抗生素替代物的潜质。
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公开(公告)号：CN109705195A
公开(公告)日：2019-05-03
申请号：CN201910095960.3
申请日：2019-01-31
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明提供一种大肠杆菌靶向抗菌肽KI-QK的设计方法，其序列如序列表SEQ ID No.1所示。采用了一条α-螺旋结构的肽KI，在其C末端连接肽QK，同时，在KI与QK之间使用了三个柔性氨基酸甘氨酸作为连接体，将此肽命名为KI-QK。在生物学活性试验中，我们发现KI-QK对大肠杆菌具有非常强的抑菌活性，其对大肠杆菌最小抑菌浓度的几何平均数为3.667，相比于原肽KI提高了4.2倍，治疗指数为69.812，相比于原肽提高了4.7倍。综上所述，KI-QK是一种典型的靶向抗菌肽，对大肠杆菌具有强烈的靶向性，具有较高的应用价值。
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公开(公告)号：CN105777889B
公开(公告)日：2019-02-01
申请号：CN201610177981.6
申请日：2016-03-25
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明提供一种杂合α螺旋型猪源抗菌肽及其制备方法和应用。杂合α螺旋型猪源抗菌肽，序列如序列表SEQ No.1所示。本发明首先将猪源抗菌肽PMAP‑36中N‑末端前16个氨基酸残基经过改造，然后与Fowlicidin‑2前15个氨基酸杂合得到抗菌肽PR‑FO，并将PR‑FO的羧基末端酰胺化以提高一个正电荷并增加肽的稳定性，序列如SEQ No.1所示。然后使用多肽合成仪，进行固相合成法合成抗菌肽PR‑FO。本发明的抗菌肽具有更高的抗菌活性，低细胞毒性，大大提高了细胞选择性。此方法为抗菌肽成为抗生素替代物奠定了可行的理论和实践基础。
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公开(公告)号：CN106589135B
公开(公告)日：2018-08-28
申请号：CN201611052825.3
申请日：2016-11-25
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明公开一种靶向抗菌肽及其制备方法和应用，其靶向抗菌肽cCF10‑C4的序列如序列表SEQ ID No.1所示。制备方法以粪肠球菌作为目标菌设计得到靶向抗菌肽cCF10‑C4，通过杂合的方式构建了一系列对粪肠球菌具有选择性的多结构域抗菌肽分子。该系列抗菌肽的分子设计主要包含两个独立的功能区域，分别为杀菌区域和识别区域。该抗菌肽对目标菌具有靶向选择能力。靶向抗菌肽cCF10‑C4有利于治疗后重建微生态平衡。
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