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公开(公告)号：CN111454330B
公开(公告)日：2021-12-14
申请号：CN202010234588.2
申请日：2020-03-30
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明提供一种色氨酸和组氨酸跨链交互作用的β‑发卡抗菌肽及制备方法。抗菌肽WHFPG，其序列如SEQ ID No.1所示。制备方法利用β‑发卡结构的排布原则，以色氨酸和组氨酸的交互作用形成两条β‑侧链的相互吸引，以PG转角作为中心转角单元，得出稳定的β‑发卡两亲性抗菌肽模板XWYHYPGXWYHY‑NH2，X＝R，Y＝F。本抗菌肽在制备治疗革兰氏阳性菌或/和革兰氏阴性菌引起的感染性疾病药物中的应用。本抗菌在中性pH条件和酸性pH条件下都可以发挥作用，在酸性pH条件下可以更强有力的抑制革兰氏阴性菌，治疗指数达到211.68，具有更广泛的临床应用潜力。
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公开(公告)号：CN109705195A
公开(公告)日：2019-05-03
申请号：CN201910095960.3
申请日：2019-01-31
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明提供一种大肠杆菌靶向抗菌肽KI-QK的设计方法，其序列如序列表SEQ ID No.1所示。采用了一条α-螺旋结构的肽KI，在其C末端连接肽QK，同时，在KI与QK之间使用了三个柔性氨基酸甘氨酸作为连接体，将此肽命名为KI-QK。在生物学活性试验中，我们发现KI-QK对大肠杆菌具有非常强的抑菌活性，其对大肠杆菌最小抑菌浓度的几何平均数为3.667，相比于原肽KI提高了4.2倍，治疗指数为69.812，相比于原肽提高了4.7倍。综上所述，KI-QK是一种典型的靶向抗菌肽，对大肠杆菌具有强烈的靶向性，具有较高的应用价值。
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公开(公告)号：CN109734781B
公开(公告)日：2021-12-14
申请号：CN201910094790.7
申请日：2019-01-31
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明公开一种抗热带念珠菌肽及其制备方法和应用。抗热带念珠菌肽其序列如序列表SEQ ID No.1所示。制备方法：对APD数据库中抗真菌序列进行分析，统计出电荷、长度、氨基酸组成、疏水性比例。然后统计氨基酸组合，发现GGL、GLL、LKK、KKL组合出现频率高，同时，第1位的甘氨酸，第2位的亮氨酸，第7位与第11位的赖氨酸出现频率非常高，所以我们基于以上原则，设计出该抗菌肽。在最低抑菌浓度测试中，发现其对热带念珠菌具有良好的抗菌活性，MIC值为2μM。以上结果表明，这种设计方式在未来具备广阔的应用前景。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN111454330A
公开(公告)日：2020-07-28
申请号：CN202010234588.2
申请日：2020-03-30
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明提供一种色氨酸和组氨酸跨链交互作用的β-发卡抗菌肽及制备方法。抗菌肽WHFPG，其序列如SEQ ID No.1所示。制备方法利用β-发卡结构的排布原则，以色氨酸和组氨酸的交互作用形成两条β-侧链的相互吸引，以PG转角作为中心转角单元，得出稳定的β-发卡两亲性抗菌肽模板XWYHYPGXWYHY-NH2，X＝R，Y＝F。本抗菌肽在制备治疗革兰氏阳性菌或/和革兰氏阴性菌引起的感染性疾病药物中的应用。本抗菌在中性pH条件和酸性pH条件下都可以发挥作用，在酸性pH条件下可以更强有力的抑制革兰氏阴性菌，治疗指数达到211.68，具有更广泛的临床应用潜力。
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公开(公告)号：CN109705195B
公开(公告)日：2021-12-14
申请号：CN201910095960.3
申请日：2019-01-31
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明提供一种大肠杆菌靶向抗菌肽KI‑QK的设计方法，其序列如序列表SEQ ID No.1所示。采用了一条α‑螺旋结构的肽KI，在其C末端连接肽QK，同时，在KI与QK之间使用了三个柔性氨基酸甘氨酸作为连接体，将此肽命名为KI‑QK。在生物学活性试验中，我们发现KI‑QK对大肠杆菌具有非常强的抑菌活性，其对大肠杆菌最小抑菌浓度的几何平均数为3.667，相比于原肽KI提高了4.2倍，治疗指数为69.812，相比于原肽提高了4.7倍。综上所述，KI‑QK是一种典型的靶向抗菌肽，对大肠杆菌具有强烈的靶向性，具有较高的应用价值。
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公开(公告)号：CN109810178B
公开(公告)日：2021-12-14
申请号：CN201910023187.X
申请日：2019-01-10
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明提供一种抗酶解抗菌肽I9H12及其制备方法和应用。抗菌肽I9H12的序列为如序列表SEQ ID No.1所示。制备方法：参照氨基酸属性，同时尽可能规避体内主要蛋白酶的酶切位点，选出疏水性氨基酸异亮氨酸(Ile)和正电荷氨基酸组氨酸(His)作为主要氨基酸全新设计出I9H12抗菌肽，并将肽的羧基末端酰胺化以提高一个正电荷并增加肽的稳定性。该抗菌肽在制备治疗革兰氏阴性菌或真菌感染性疾病的靶向抗菌药物中的应用。本发明有效提高抗菌肽的抗酶解能力，提高了其在实际生产中应用的潜力。
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公开(公告)号：CN109810178A
公开(公告)日：2019-05-28
申请号：CN201910023187.X
申请日：2019-01-10
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明提供一种抗酶解抗菌肽I9H12及其制备方法和应用。抗菌肽I9H12的序列为如序列表SEQ ID No.1所示。制备方法：参照氨基酸属性，同时尽可能规避体内主要蛋白酶的酶切位点，选出疏水性氨基酸异亮氨酸(Ile)和正电荷氨基酸组氨酸(His)作为主要氨基酸全新设计出I9H12抗菌肽，并将肽的羧基末端酰胺化以提高一个正电荷并增加肽的稳定性。该抗菌肽在制备治疗革兰氏阴性菌或真菌感染性疾病的靶向抗菌药物中的应用。本发明有效提高抗菌肽的抗酶解能力，提高了其在实际生产中应用的潜力。
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公开(公告)号：CN109734781A
公开(公告)日：2019-05-10
申请号：CN201910094790.7
申请日：2019-01-31
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明公开一种抗热带念珠菌肽及其制备方法和应用。抗热带念珠菌肽其序列如序列表SEQ ID No.1所示。制备方法：对APD数据库中抗真菌序列进行分析，统计出电荷、长度、氨基酸组成、疏水性比例。然后统计氨基酸组合，发现GGL、GLL、LKK、KKL组合出现频率高，同时，第1位的甘氨酸，第2位的亮氨酸，第7位与第11位的赖氨酸出现频率非常高，所以我们基于以上原则，设计出该抗菌肽。在最低抑菌浓度测试中，发现其对热带念珠菌具有良好的抗菌活性，MIC值为2μM。以上结果表明，这种设计方式在未来具备广阔的应用前景。
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