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公开(公告)号：CN115927224B
公开(公告)日：2025-04-25
申请号：CN202110896829.4
申请日：2021-08-05
Applicant: 上海医药工业研究院 , 中国医药工业研究总院
Abstract: 本发明公开了一种羰基还原酶突变体及其应用。本发明的羰基还原酶突变体的突变位点包括如SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列的第88位、第142位、第190位和第193位。本发明的羰基还原酶突变体相对于野生型羰基还原酶具有更高的酶活性。其中部分羰基还原酶突变体的酶活性是野生型羰基的50倍。本发明的羰基还原酶突变体在液态反应体系中，在辅酶存在下，能使如式I所示化合物进行如下式所示的还原反应，并以转化率>99％，手性ee值>99％，手性de值>99％制备得到如式ⅠⅠ所示化合物。#imgabs0#
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公开(公告)号：CN117417909A
公开(公告)日：2024-01-19
申请号：CN202210851795.1
申请日：2022-07-19
Applicant: 上海医药工业研究院有限公司 , 中国医药工业研究总院有限公司
Abstract: 本发明公开了一种热稳定和异丙醇耐受的羰基还原酶突变体及其应用。所述羰基还原酶突变体是在如SEQ ID NO:1的氨基酸序列上发生了S148L和/或Q169K突变。本发明还公开了一种羰基还原酶组合以及制备如式II所示的化合物的方法、所述的羰基还原酶组合在制备如式II所示的化合物中的应用。本发明突变体35相对于WT，热稳定性为2077.7倍，异丙醇耐受性为209.1倍。
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公开(公告)号：CN114181984B
公开(公告)日：2023-09-08
申请号：CN202010969790.X
申请日：2020-09-15
Applicant: 上海医药工业研究院 , 中国医药工业研究总院
IPC: C12P17/12 , C12N9/04 , C07D213/30
Abstract: 本发明提供了一种(S)‑1‑(4‑吡啶基)‑1,3‑丙二醇(Ⅰ)的生物制备方法。具体地，本发明方法包括以下步骤：(a)在反应体系中，以式Ⅳ化合物为底物，在辅酶存在下，在羰基还原酶催化下，进行不对称还原反应，从而形成式Ⅴ化合物；(b)式Ⅴ化合物经直接或分步还原得式Ⅰ化合物。
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公开(公告)号：CN116515785A
公开(公告)日：2023-08-01
申请号：CN202210082017.0
申请日：2022-01-24
Applicant: 上海医药工业研究院有限公司 , 中国医药工业研究总院有限公司
IPC: C12N9/10 , C12N9/00 , C12N9/88 , C12N15/54 , C12N15/52 , C12N15/60 , C12N15/70 , C12N1/21 , C12P17/10 , C12R1/19
Abstract: 本发明公开了亚砜合酶及其在制备麦角硫因或其中间体中的应用。一种亚砜合酶，其氨基酸序列如SEQ ID NO:3所示或与SEQ ID NO:3具有至少99％的序列同一性。本发明首次对合成亚砜合酶蛋白的基因进行截短改造，保留了其亚砜合酶活性，并提高了其催化活性。通过基因突变等手段改造截短后的亚砜合酶蛋白，筛选得到催化活性进一步提高的突变体，且突变的亚砜合酶的麦角硫因产量可达392mg/L。
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公开(公告)号：CN115927224A
公开(公告)日：2023-04-07
申请号：CN202110896829.4
申请日：2021-08-05
Applicant: 上海医药工业研究院 , 中国医药工业研究总院
Abstract: 本发明公开了一种羰基还原酶突变体及其应用。本发明的羰基还原酶突变体的突变位点包括如SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列的第88位、第142位、第190位和第193位。本发明的羰基还原酶突变体相对于野生型羰基还原酶具有更高的酶活性。其中部分羰基还原酶突变体的酶活性是野生型羰基的50倍。本发明的羰基还原酶突变体在液态反应体系中，在辅酶存在下，能使如式I所示化合物进行如下式所示的还原反应，并以转化率>99％，手性ee值>99％，手性de值>99％制备得到如式ⅠⅠ所示化合物。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN112176007B
公开(公告)日：2022-07-22
申请号：CN202011087103.8
申请日：2020-10-12
Applicant: 上海医药工业研究院
Abstract: 本发明公开了一种氨基醇手性中间体的制备方法，该方法包括以化合物X为底物，在辅酶存在的液态反应体系中，利用(R,S)‑羰基还原酶催化底物，进行式A所示的反应，获得化合物Y。本发明提供了一种新的合成路线以及适用于该路线的(R,S)‑羰基还原酶，不仅具有绿色，环保，经济的特点，而且显著提高了化合物Y的转化率、ee值和de值，转化率>98％，ee值>99％，de值>95％。
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公开(公告)号：CN111073912B
公开(公告)日：2022-03-25
申请号：CN201811216899.5
申请日：2018-10-18
Applicant: 上海医药工业研究院 , 中国医药工业研究总院
Abstract: 本发明提供了一种(S)‑2‑氯‑1‑(2,4‑二氯苯基)乙醇(I)的生物制备方法，该制备方法以2‑氯‑1‑(2,4‑二氯苯基)乙酮为原料，在羰基还原酶，辅酶的催化下，进行不对称还原反应制得化合物(I)。该制备方法能够显著的降低生产成本，简化操作，具备经济，绿色环保，易于实现产业化生产的特点。
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公开(公告)号：CN112708641A
公开(公告)日：2021-04-27
申请号：CN201911019678.3
申请日：2019-10-24
Applicant: 上海医药工业研究院 , 中国医药工业研究总院
IPC: C12P7/22 , C12N9/04 , C12N15/53 , C07C41/09 , C07C43/225 , C07C213/02 , C07C213/08 , C07C217/48
Abstract: 本发明提供了一种托莫西汀的化学‑酶合成方法，该制备方法以3‑氯苯丙酮为原料，在羰基还原酶，辅酶的催化下，进行不对称还原反应制得(S)‑3‑氯苯丙醇，手性纯度ee值99.9％，随后经光延反应，甲胺化反应，再经盐酸成盐制得托莫西汀。该制备方法能够显著的降低生产成本，绿色环保，具有潜在的工业化应用价值。
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公开(公告)号：CN111808893A
公开(公告)日：2020-10-23
申请号：CN201910285316.2
申请日：2019-04-10
Applicant: 上海医药工业研究院 , 中国医药工业研究总院
IPC: C12P13/02
Abstract: 本发明提供了一种氨基醇类药物中间体的生物制备方法。具体地，本发明方法包括以下步骤：(a)在液态反应体系中，以化合物X为底物，在辅酶存在下，在羰基还原酶催化下，进行式A所示的反应，从而形成化合物Y；和(b)任选地从所述上一步骤的反应后的反应体系中分离出化合物Y。本发明还提供了一种反应体系，包括：(i)水性溶剂；(ii)底物，所述底物为化合物X；(iii)辅酶；(iv)羰基还原酶；(v)共底物；和(vi)用于辅酶再生的酶。
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公开(公告)号：CN106701840B
公开(公告)日：2020-03-20
申请号：CN201611008108.0
申请日：2016-11-16
Applicant: 上海医药工业研究院 , 中国医药工业研究总院
IPC: C12P7/22 , C07C51/41 , C07C59/50 , C07C209/68 , C07C209/62 , C07C211/40 , C07C231/02 , C07C233/58 , C07C67/343 , C07C69/743
Abstract: 本发明提供了一种(1R,2S)‑2‑(3,4‑二氟苯基)环丙胺D‑扁桃酸盐(Ⅰ)的生物制备方法。具体地，本发明方法包括以下步骤：(a)在液态反应体系中，以式Ⅵ化合物为底物，在辅酶存在下，在羰基还原酶催化下，进行不对称还原反应，从而形成式Ⅴ化合物；(b)式Ⅴ化合物与膦酰基乙酸三乙酯反应得式Ⅳ化合物；(c)式Ⅳ化合物经氨解、霍夫曼降解后与D‑扁桃酸成盐制得式Ⅰ化合物。本发明还提供了一种反应体系，包括：(i)水性溶剂；(ii)底物，所述底物为式VI化合物；(iii)辅酶；(iv)羰基还原酶；(v)共底物；和(vi)用于辅酶再生的酶。
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