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公开(公告)号：CN116063403A
公开(公告)日：2023-05-05
申请号：CN202210824628.8
申请日：2020-05-22
Applicant: 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)
IPC: C07K14/015 , C12N15/35 , C12N15/864 , C40B40/02 , C40B50/06 , A61K48/00 , A61P7/04 , A61P21/00 , A61P25/00 , A61P27/02 , C12R1/93
Abstract: 本发明提供了腺相关病毒突变体及其应用，所述腺相关病毒突变体的外壳蛋白包括SEQ ID NO:1～5所示的氨基酸序列，或与SEQ ID NO:1～5具有98％以上同一性、且具有相同或相似生物学功能的氨基酸序列。本发明通过对野生型腺相关病毒的外壳蛋白编码基因进行拼接重组，构建腺相关病毒库，采用抗AAV外壳蛋白的中和抗体筛选得到腺相关病毒突变体，对人源肝脏细胞的感染能力强，并能够躲避中和抗体的中和作用，有针对性地解决了血友病治疗领域存在的技术障碍。
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公开(公告)号：CN115976228A
公开(公告)日：2023-04-18
申请号：CN202211533868.9
申请日：2022-12-01
Applicant: 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) , 细胞生态海河实验室
IPC: C12Q1/6888 , C12Q1/6869
Abstract: 本发明提供一种用于区分分离谱系偏向的人多潜能祖细胞新亚群的细胞表面标记及其应用，所述细胞表面标记为CD52；利用所述表面标记CD52将所述分离谱系偏向的人多潜能祖细胞新亚群分为MPP1亚群和MPP2亚群，所述MPP1亚群为CD52+MPP，在造血细胞谱系分化中倾向往淋系和髓系方向分化，所述MPP2亚群CD52‑MPP，在造血细胞谱系分化中倾向往红系和巨核系方向分化。所述表面标记可高度富集髓系‑淋巴系祖细胞以及红系‑巨核系祖细胞，从而显著提高脐血细胞定向诱导成为特定血细胞产品如红细胞、巨核细胞、中性粒细胞、NK细胞、T细胞、B细胞等的效率，为研究人造血干祖细胞谱系分化和临床应用提供重要依据。
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公开(公告)号：CN115925818A
公开(公告)日：2023-04-07
申请号：CN202210824745.4
申请日：2020-05-22
Applicant: 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)
IPC: C07K14/015 , C12N15/35 , C12N15/864 , C40B40/02 , C40B50/06 , A61K48/00 , A61P7/04 , A61P21/00 , A61P25/00 , A61P27/02 , C12R1/93
Abstract: 本发明提供了腺相关病毒突变体及其应用，所述腺相关病毒突变体的外壳蛋白包括SEQ ID NO:1～5所示的氨基酸序列，或与SEQ ID NO:1～5具有98％以上同一性、且具有相同或相似生物学功能的氨基酸序列。本发明通过对野生型腺相关病毒的外壳蛋白编码基因进行拼接重组，构建腺相关病毒库，采用抗AAV外壳蛋白的中和抗体筛选得到腺相关病毒突变体，对人源肝脏细胞的感染能力强，并能够躲避中和抗体的中和作用，有针对性地解决了血友病治疗领域存在的技术障碍。
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公开(公告)号：CN112359065B
公开(公告)日：2023-04-07
申请号：CN202010994864.5
申请日：2020-09-21
Applicant: 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)
IPC: C12N15/87 , C12N15/864 , C12N15/85 , C12N5/10
Abstract: 本发明提供了一种提高基因敲入效率的小分子组合物；所述小分子组合物包括非同源末端连接修复途径的抑制剂(NHEJ抑制剂)和组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDAC抑制剂)。最佳的小分子组合物为：M3814+Trichostatin A。本发明还提供了在人原代细胞中实现高效基因敲入的方法，所述方法包括：将基因组编辑组合物引入人原代细胞中，加入所述小分子组合物，使染色质结构松散并且抑制非同源末端连接，提高基因敲入效率。该方法的效率比采用CRISPR/Cas9等RNA引导的核酸内切酶的传统基因组编辑方法的效率显著更高。
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公开(公告)号：CN115896021A
公开(公告)日：2023-04-04
申请号：CN202211668081.3
申请日：2022-12-23
Applicant: 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) , 细胞生态海河实验室
Abstract: 本发明提供了一种人巨核偏向造血干细胞分子标记及其检测试剂盒，本发明所述的检测标记填补了现有技术对于人巨核偏向造血干细胞表面分子标记鉴定的空白，创造性的发现巨核造血干细胞富集在CD34+CD38‑CD45RA‑CD90+CD49flow细胞群，使用该标记鉴定细胞亚群或者筛选可用于制备细胞治疗制剂在科研、临床方面均具有广阔的应用前景和巨大的改进。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN113416730B
公开(公告)日：2023-04-04
申请号：CN202110767814.8
申请日：2021-07-07
Applicant: 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)
IPC: C12N15/113 , C12N9/22 , C12N15/864 , C12N15/90
Abstract: 本发明涉及一种降低细胞因基因编辑产生的大片段删除突变的方法。所述降低细胞因基因编辑产生的大片段删除突变的方法包括向细胞中导入基因编辑元件和辅助核苷酸，进行基因编辑，所述辅助核苷酸包括能够促进基因编辑位点进行同源重组修复或非同源性末端连接修复的核苷酸。本发明中，通过在基因编辑位点整合核苷酸序列，能够有效降低大片段删除突变，采用单链寡核苷酸(ssODN)、双链寡核苷酸或腺相关病毒与基因编辑元件共转化入细胞进行基因编辑，能够显著降低编辑位点附近大片段删除概率，并能保证高效的基因编辑效率，对提高基因编辑治疗的安全性具有重要意义。
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公开(公告)号：CN115868454A
公开(公告)日：2023-03-31
申请号：CN202211668062.0
申请日：2022-12-23
Applicant: 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) , 细胞生态海河实验室
IPC: A01K67/027 , G01N33/569 , G01N15/14 , C12Q1/02
Abstract: 本发明涉及科研和医疗领域，基于免疫小鼠异种移植的方法，通过免疫学检测的手段对受体小鼠骨髓进行流式检测，同时标记人和小鼠巨核系的表面标记物，排除小鼠巨核系细胞的干扰，能够更为准确判定人巨核系造血的重建水平，为体外评价人造血干细胞巨核重建功能，增加未来应用于临床的治疗成功率建立了准确和可行的方法。
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公开(公告)号：CN113912720B
公开(公告)日：2023-02-17
申请号：CN202010653434.7
申请日：2020-07-08
Applicant: 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) , 克拉玛依市中心医院
IPC: C07K16/28 , A61K39/395 , A61P35/00 , A61P35/02 , C12N5/20 , G01N33/577 , G01N33/574
Abstract: 本发明公开了抗人BCMA的单克隆抗体，其重链可变区的CDR1、CDR2和CDR3区域如SEQ ID NO.1‑3所示，其轻链可变区的CDR1、CDR2和CDR3区域如SEQ ID NO.5‑7所示。本发明还提供了所述单克隆抗体在制备检测或治疗肿瘤药物中的用途。本发明具体提供的抗BCMA单克隆抗体69G8与BCMA蛋白具有高亲和性，Kd值为1.38x10‑8M，特异性强，能够特异性结合BCMA阳性细胞系H929，与BCMA阴性细胞系无交叉反应。且具有内化作用，可用于抗体药物偶联物(ADC)的制备，具有良好的临床应用前景。
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公开(公告)号：CN113116875B
公开(公告)日：2022-12-27
申请号：CN202110595209.7
申请日：2021-05-28
Applicant: 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) , 清华大学
IPC: A61K31/166 , A61P35/02
Abstract: 本发明涉及医药领域，特别涉及SD49‑7在制备治疗白血病的药物中的用途。本发明KDM4小分子抑制剂SD49‑7对于人白血病耐药细胞株及人白血病干祖细胞均具有良好的抑制作用，可为日后临床治疗提供新的方法。
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公开(公告)号：CN114134177B
公开(公告)日：2022-11-08
申请号：CN202111400286.9
申请日：2021-11-19
Applicant: 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)
IPC: C12N15/85 , C12N15/90 , C12N15/54 , C12N15/113 , C12N15/55 , A01K67/027 , C12N15/867 , C12N15/12 , A61K49/00
Abstract: 本发明公开了一种敲除Setd5的小鼠模型和抵御急性T淋巴细胞白血病小鼠模型的构建方法和应用。本发明利用CRISPR‑Cas9技术在小鼠SETD5基因两端插入Loxp位点，结合Vav‑Cre和Mx1‑Cre建立血细胞中敲除SETD5的小鼠模型。利用慢病毒介导的基因导入技术，将Notch1突变导入到Setd5缺失的造血干/祖细胞，通过移植获得急性T淋巴细胞白血病的小鼠模型。本发明SETD5敲除的生理和疾病小鼠模型可以快速有效的对造血干细胞功能和急性T淋巴细胞白血病的潜在药物进行定性和定量的评价，具有很好的临床应用前景。
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