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公开(公告)号：CN118813625A
公开(公告)日：2024-10-22
申请号：CN202411229943.1
申请日：2024-06-17
Applicant: 天海元祺生物科技(天津)有限公司 , 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) , 河北雄安元祺生物科技有限公司
Abstract: 本发明公开了一种sgRNA，所述sgRNA的核苷酸序列如SEQ ID No.1‑21之一所示。本公开提供的sgRNA可高效敲除或敲降人类的HLA‑A基因，并且几乎全部覆盖中国人群HLA‑A基因型的sgRNA。本公开提供的sgRNA具有高度的靶向性，在人造血细胞中敲除或敲降HLA‑A基因后对其HLA‑B、HLA‑C和HLA‑II类分子的表达无显著影响，细胞毒性低，在基因治疗方面显示出明显优势，在细胞治疗领域具有很大的临床应用前景。
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公开(公告)号：CN118325904B
公开(公告)日：2024-10-01
申请号：CN202410772696.3
申请日：2024-06-17
Applicant: 天海元祺生物科技(天津)有限公司 , 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) , 河北雄安元祺生物科技有限公司
Abstract: 本发明公开了一种sgRNA，所述sgRNA的核苷酸序列如SEQ ID No.1‑21之一所示。本公开提供的sgRNA可高效敲除或敲降人类的HLA‑A基因，并且几乎全部覆盖中国人群HLA‑A基因型的sgRNA。本公开提供的sgRNA具有高度的靶向性，在人造血细胞中敲除或敲降HLA‑A基因后对其HLA‑B、HLA‑C和HLA‑II类分子的表达无显著影响，细胞毒性低，在基因治疗方面显示出明显优势，在细胞治疗领域具有很大的临床应用前景。
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公开(公告)号：CN113969311B
公开(公告)日：2024-02-23
申请号：CN202111220895.6
申请日：2021-10-20
Applicant: 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)
IPC: C12Q1/6869 , C12Q1/6827 , G16B20/50 , G16B30/10
Abstract: 本发明公开了一种检测基因编辑后的突变的方法。本发明开发了一套长片段分析流程，使用长片段PCR、Nanopore测序、python脚本分析测序数据，可以自动根据barcode信息，对测序数据进行分流，提取出相应的长片段数据，之后自动使用minimap2将分流后的文件比对，同时还可以对指定的文件分析其HDR插入率、大片段删除率，不仅弥补了二代测序对大片段分析的不足，而且在短片段的检测方面，检测结果优于基于二代测序的方法。
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公开(公告)号：CN113528437B
公开(公告)日：2023-08-25
申请号：CN202110766907.9
申请日：2021-07-07
Applicant: 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)
IPC: C12N5/0783 , C12N15/09
Abstract: 本发明提供了一种增强基因编辑效率的试剂盒及其应用，所述增强基因编辑效率的试剂盒包括基因编辑系统和增强剂；所述增强剂包括血清替代物。本发明还提供了一种增强基因编辑效率的方法，所述方法包括：将所述的基因编辑系统导入受体细胞中，再向培养基中加入血清替代物，孵育，继续培养。本发明所述增强基因编辑效率的试剂盒可以提高基因编辑的效率，使用简单，操作方便；所述增强基因编辑效率的方法技术成熟，成功率高，具有广阔的应用前景。
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公开(公告)号：CN115976228A
公开(公告)日：2023-04-18
申请号：CN202211533868.9
申请日：2022-12-01
Applicant: 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) , 细胞生态海河实验室
IPC: C12Q1/6888 , C12Q1/6869
Abstract: 本发明提供一种用于区分分离谱系偏向的人多潜能祖细胞新亚群的细胞表面标记及其应用，所述细胞表面标记为CD52；利用所述表面标记CD52将所述分离谱系偏向的人多潜能祖细胞新亚群分为MPP1亚群和MPP2亚群，所述MPP1亚群为CD52+MPP，在造血细胞谱系分化中倾向往淋系和髓系方向分化，所述MPP2亚群CD52‑MPP，在造血细胞谱系分化中倾向往红系和巨核系方向分化。所述表面标记可高度富集髓系‑淋巴系祖细胞以及红系‑巨核系祖细胞，从而显著提高脐血细胞定向诱导成为特定血细胞产品如红细胞、巨核细胞、中性粒细胞、NK细胞、T细胞、B细胞等的效率，为研究人造血干祖细胞谱系分化和临床应用提供重要依据。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN112359065B
公开(公告)日：2023-04-07
申请号：CN202010994864.5
申请日：2020-09-21
Applicant: 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)
IPC: C12N15/87 , C12N15/864 , C12N15/85 , C12N5/10
Abstract: 本发明提供了一种提高基因敲入效率的小分子组合物；所述小分子组合物包括非同源末端连接修复途径的抑制剂(NHEJ抑制剂)和组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDAC抑制剂)。最佳的小分子组合物为：M3814+Trichostatin A。本发明还提供了在人原代细胞中实现高效基因敲入的方法，所述方法包括：将基因组编辑组合物引入人原代细胞中，加入所述小分子组合物，使染色质结构松散并且抑制非同源末端连接，提高基因敲入效率。该方法的效率比采用CRISPR/Cas9等RNA引导的核酸内切酶的传统基因组编辑方法的效率显著更高。
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公开(公告)号：CN113416730B
公开(公告)日：2023-04-04
申请号：CN202110767814.8
申请日：2021-07-07
Applicant: 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)
IPC: C12N15/113 , C12N9/22 , C12N15/864 , C12N15/90
Abstract: 本发明涉及一种降低细胞因基因编辑产生的大片段删除突变的方法。所述降低细胞因基因编辑产生的大片段删除突变的方法包括向细胞中导入基因编辑元件和辅助核苷酸，进行基因编辑，所述辅助核苷酸包括能够促进基因编辑位点进行同源重组修复或非同源性末端连接修复的核苷酸。本发明中，通过在基因编辑位点整合核苷酸序列，能够有效降低大片段删除突变，采用单链寡核苷酸(ssODN)、双链寡核苷酸或腺相关病毒与基因编辑元件共转化入细胞进行基因编辑，能够显著降低编辑位点附近大片段删除概率，并能保证高效的基因编辑效率，对提高基因编辑治疗的安全性具有重要意义。
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公开(公告)号：CN114634906A
公开(公告)日：2022-06-17
申请号：CN202210095750.6
申请日：2022-01-26
Applicant: 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)
Abstract: 本发明为一种成分明确、效果确切的体外高效诱导巨核祖细胞分化体系，涉及一种细胞因子组合物、包含该细胞因子组合物的细胞诱导分化、扩增培养试剂以及培养方法，所述组合物包括干细胞因子及血小板生成素受体激动剂。本申请所提供的组合物及其培养试剂和方法显著提高了巨核祖细胞体外诱导分化效率。
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公开(公告)号：CN113995773A
公开(公告)日：2022-02-01
申请号：CN202111286367.0
申请日：2021-11-02
Applicant: 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)
IPC: A61K35/28 , A61P7/06 , C12N5/10 , C12N15/12 , C12N15/867 , A01K67/027
Abstract: 本发明公开了一种增强人造血干细胞(HSCs)移植能力的药物及其应用。所述药物包括过表达细胞因子的人间充质干细胞，所述细胞因子包括PDGFB、EGF或FGF2中的任意一种或至少两种的组合。本发明将过表达细胞因子的人间充质干细胞与人造血干细胞共移植，优化人造血干细胞植入的微环境，能提高人HSCs的植入率和造血重建能力，并显著提高人造血干细胞的自我更新能力，促进了人造血干细胞移植方面的研究，也为NOD‑SCID小鼠移植模型广泛地应用于临床和科学研究提供了新的思路。
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公开(公告)号：CN113897335A
公开(公告)日：2022-01-07
申请号：CN202111299438.0
申请日：2021-11-04
Applicant: 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)
IPC: C12N5/0789 , C12N5/077 , A01K67/027 , A61K31/26 , A61P7/00 , A61K31/05 , A61K31/198
Abstract: 本发明提供了旁观者效应损伤造血干祖细胞的研究模型的构建方法及其应用，包括旁观者效应损伤造血干祖细胞的体内研究模型的构建方法及构建的旁观者效应损伤造血干祖细胞的体内研究模型、旁观者效应损伤造血干祖细胞的体外研究模型的构建方法及构建的旁观者效应损伤造血干祖细胞的体外研究模型。本申请还提供了N‑乙酰半胱氨酸、萝卜硫素和白藜芦醇在缓解和/或治疗造血干祖细胞的旁观者效应损伤以及提高造血干祖细胞移植效果中的应用。本申请证明了活性氧生成是RIBE造成HSPC损伤的主要机制以及抗氧化药物可以降低RIBE对HSPC的损伤，为HSC移植新策略的制定提供了理论依据。
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