公开(公告)号：CN114134177B

公开(公告)日：2022-11-08

申请号：CN202111400286.9

申请日：2021-11-19

Applicant: 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)

Inventor： 初雅婧 ,  袁卫平 ,  李孟柯 ,  卞育婕

IPC: C12N15/85 ,  C12N15/90 ,  C12N15/54 ,  C12N15/113 ,  C12N15/55 ,  A01K67/027 ,  C12N15/867 ,  C12N15/12 ,  A61K49/00

Abstract: 本发明公开了一种敲除Setd5的小鼠模型和抵御急性T淋巴细胞白血病小鼠模型的构建方法和应用。本发明利用CRISPR‑Cas9技术在小鼠SETD5基因两端插入Loxp位点，结合Vav‑Cre和Mx1‑Cre建立血细胞中敲除SETD5的小鼠模型。利用慢病毒介导的基因导入技术，将Notch1突变导入到Setd5缺失的造血干/祖细胞，通过移植获得急性T淋巴细胞白血病的小鼠模型。本发明SETD5敲除的生理和疾病小鼠模型可以快速有效的对造血干细胞功能和急性T淋巴细胞白血病的潜在药物进行定性和定量的评价，具有很好的临床应用前景。

公开(公告)号：CN114134177A

公开(公告)日：2022-03-04

申请号：CN202111400286.9

申请日：2021-11-19

Applicant: 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)

Inventor： 初雅婧 ,  袁卫平 ,  李孟柯 ,  卞育婕

IPC: C12N15/85 ,  C12N15/90 ,  C12N15/54 ,  C12N15/113 ,  C12N15/55 ,  A01K67/027 ,  C12N15/867 ,  C12N15/12 ,  A61K49/00

Abstract: 本发明公开了一种敲除Setd5的小鼠模型和抵御急性T淋巴细胞白血病小鼠模型的构建方法和应用。本发明利用CRISPR‑Cas9技术在小鼠SETD5基因两端插入Loxp位点，结合Vav‑Cre和Mx1‑Cre建立血细胞中敲除SETD5的小鼠模型。利用慢病毒介导的基因导入技术，将Notch1突变导入到Setd5缺失的造血干/祖细胞，通过移植获得急性T淋巴细胞白血病的小鼠模型。本发明SETD5敲除的生理和疾病小鼠模型可以快速有效的对造血干细胞功能和急性T淋巴细胞白血病的潜在药物进行定性和定量的评价，具有很好的临床应用前景。

公开(公告)号：CN112293349A

公开(公告)日：2021-02-02

申请号：CN202011231252.7

申请日：2020-11-06

Applicant: 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)

Inventor： 初雅婧 ,  袁卫平 ,  施均 ,  卞育婕 ,  汪晓敏

IPC: A01K67/027

Abstract: 本发明公开了一种泛T淋巴细胞结合X线照射诱导的再生障碍性贫血小鼠模型及构建方法，步骤如下：对受体鼠进行X线照射；获得供体鼠纯化的泛T细胞；将泛T细胞尾静脉移植到经照射的受体鼠中。构建的小鼠外周血常规指标、骨髓病理学、免疫学评价指标与AA临床患者表现相符；3Gy低剂量照射结合泛T淋巴细胞输注可更好的模拟临床免疫诱导假说中临床患者的发病起始，同时延长AA小鼠的发病时间，为研究和干预AA发病机制提供了有效的操作窗口，更适合研究AA免疫学疗法药物的治疗效果评价；泛T淋巴细胞的输注避免了其它淋巴细胞的干扰，对T细胞表面MHC进行标记可有效区分与追溯供受体T淋巴细胞在疾病进程中的改变，适于T细胞功能研究。