非特异受体结合型真菌靶向抗菌肽及其制备方法和应用

    公开(公告)号:CN111533781A

    公开(公告)日:2020-08-14

    申请号:CN202010234600.X

    申请日:2020-03-30

    Abstract: 本发明公开一种非特异受体结合型真菌靶向抗菌肽及其制备方法和应用。该抗菌肽P19,其序列如SEQ ID No.1所示。制备方法:利用R语言统计分析天然抗菌肽库中对细菌或真菌具有活性的抗菌肽相关结构功能参数,对比相关参数,利用抗真菌抗菌肽的高频氨基酸组成及高频电荷数,疏水性,结构特性筛选得到最佳的氨基酸组成,对比各肽链抗菌活性及菌株选择性,得到了通过氨基酸调整序列疏水性及两亲性控制抗菌肽P19。该抗菌肽在制备治疗真菌感染性疾病药物中应用。本抗菌肽只针对真菌菌株,尤其是白色念珠球菌具有较强的杀灭作用,而对其他的细菌菌株无影响,表现出较精准的靶向特异性。

    含D型脯氨酸和甘氨酸转角的β发卡抗菌肽及制备方法

    公开(公告)号:CN111423492A

    公开(公告)日:2020-07-17

    申请号:CN202010234621.1

    申请日:2020-03-30

    Abstract: 本发明提供一种含D型脯氨酸和甘氨酸转角的β发卡抗菌肽及制备方法。本发明抗菌肽WKFpG其序列如SEQ ID No.1所示。本发明以刚性D-Pro-Gly转角为转角单元,通过在β-发卡侧链的非氢键位点对称放置色氨酸和赖氨酸,利用其交互作用辅助D-Pro-Gly转角形成发卡结构,设计出抗菌肽模板XWYKYZZXWYKY-NH2。本抗菌肽在制备治疗革兰氏阳性菌或/和革兰氏阴性菌引起的感染性疾病药物中的应用。本抗菌肽氨基酸序列长度仅有12,揭示刚性pG转角对于β-发夹抗菌肽的生物学活性的影响,对多种革兰氏阴性菌和阳性菌具有高效的抑制作用,而且溶血活性较低,治疗指数达到110.30,相较于含有NG转角的相同侧链的β-发卡抗菌肽提高了1.5倍,具有成为绿色高效抗生素替代品的发展潜力。

    一种降解纤维素的民猪源贝莱斯芽孢杆菌GX-1

    公开(公告)号:CN110438028A

    公开(公告)日:2019-11-12

    申请号:CN201910548471.9

    申请日:2019-06-24

    Abstract: 本发明公开一种降解纤维素的民猪源贝莱斯芽孢杆菌GX-1。保藏在中国典型培养物保藏中心(简称CCTCC),保藏日期为2018年11月29日,保藏编号为CCTCC NO:M 2018841,分类命名为Bacillus velezensis GX-1。本发明的菌株能够产生纤维素酶,可高效降解纤维素,用于纤维素的生物降解。GX-1菌株所产纤维素酶具有较好的热稳定性,40-70℃范围内能保持较好的酶活力;菌株GX-1具有快速生长、产酶量高,对培养条件和产酶条件要求不高,又易于在猪肠道定殖的优势;其对畜牧养殖业和饲料发酵工业的发展具有重要意义。

    猪髓源PMAP-23衍生抗菌肽及制备方法和应用

    公开(公告)号:CN110283245A

    公开(公告)日:2019-09-27

    申请号:CN201910629144.6

    申请日:2019-07-12

    Abstract: 本发明提供一种猪髓源PMAP-23衍生抗菌肽及制备方法和应用,通过对猪髓源PMAP-23的肽链截取和氨基酸残基替换而衍生得到的抗菌肽,从而通过截取并替换个别氨基酸的方式获得7条不同的衍生肽;然后使用多肽合成仪,进行固相合成法合成多肽;然后将合成多肽使用高效液相色谱进行纯化,并利用电喷射质谱法进行鉴定;最后,通过最小抑菌浓度和溶血试验测定衍生抗菌肽的抑菌活性和细胞毒性,筛选具有较理想活性的多肽,抗菌肽RII-2,其序列如序列表SEQ No.2所示。该抗菌肽衍生于猪髓源PMAP-23,属于天然衍生物,安全性较好,具有广谱抗菌活性和低毒性;制备方法和技术成熟,合成成本低。

    猪源杂合防御肽PL-5及其制备方法和应用

    公开(公告)号:CN110272501A

    公开(公告)日:2019-09-24

    申请号:CN201910629534.3

    申请日:2019-07-12

    Abstract: 本发明提供一种猪源杂合防御肽PL-5及其制备方法和应用,其序列如序列表SEQ ID No.5所示。本发明首先分析猪源防御肽PMAP-23的氨基酸组成和排列特点,通过取代或截取方式取得N末端或C末端区域,并与LPS绑定序列相互连接,获得不同长度的杂合肽;然后使合成多肽;将合成的多肽进行纯化,并利谱法进行鉴定;最后,通过最小抑菌浓度和溶血试验测定猪源杂合肽的抑菌活性和细胞毒性,筛选具有较理想活性的多肽。本发明的有益效果:(1)该多肽衍生自猪源防御肽PMAP-23,安全性较好,具有广谱抗菌活性和无残留特点;(2)该多肽由23个氨基酸组成,肽链较短,制备方法和技术成熟,合成成本低。

    基于两栖类蛙源抗菌肽的衍生肽W8及其制备方法和应用

    公开(公告)号:CN109553677A

    公开(公告)日:2019-04-02

    申请号:CN201811452513.0

    申请日:2018-11-30

    Abstract: 本发明提供一种基于两栖类蛙源抗菌肽的衍生肽W8及其制备方法和应用,衍生肽W8的序列如SEQ ID No.1所示。制备方法如下:依据两栖类蛙源抗菌肽,设计出抗菌肽P8,其序列如下:AARIILRPRFR,以该序列为基础,对8号位脯氨酸辅以氨基酸Trp,设计出衍生肽W8,其序列如下:AARIILRWRFR。该衍生肽W8在制备治疗革兰氏阴性菌、革兰氏阳性菌和真菌感染性疾病药物中的应用。抗菌肽W8的抑菌活性明显强于Kunitzin-RE,且具备Kunitzin-RE所不具备的显著的广谱抑菌活性,W8提高了抗菌肽在细菌细胞和哺乳动物细胞之间的选择性。

    基于FV7抗生物膜的杂合抗菌肽及制备方法和应用

    公开(公告)号:CN106589136B

    公开(公告)日:2018-11-20

    申请号:CN201611054376.6

    申请日:2016-11-25

    Abstract: 本发明涉及一种基于FV7抗生物膜的杂合抗菌肽及制备方法和应用,其序列如序列表SEQ ID No.1所示。根据原肽和杂合肽的主要物理化学参数以及结构与功能关系,将抗生物膜片段FV7和天然抗菌肽LL‑37的活性中心片段LL,通过化学方法合成杂合肽FV‑LL。然后通过一系列的体外实验验证原肽FV7和LL以及杂合抗菌肽FV‑LL的抗菌活性。对比发现FV‑LL在抗菌活性方面有较大的提高,同时又具有抗生物膜的活性。说明通过功能性片段杂合可增强抗菌肽的抗菌活性,提高细胞选择性,进一步验证了其抗菌机理,为抗菌肽的应用提供了理论的基础。

    一种α螺旋抗菌肽RL及其制备方法和应用

    公开(公告)号:CN107266533B

    公开(公告)日:2018-08-28

    申请号:CN201710300205.5

    申请日:2017-05-02

    Inventor: 单安山 邵长轩

    CPC classification number: Y02A50/473 Y02A50/481

    Abstract: 本发明提供一种α螺旋抗菌肽RL及其制备方法和应用。抗菌肽RL的序列如SEQ ID No.1所示。制备方法是:以非完美两亲性α螺旋多肽折叠原则为基础,设计出含转角单元的非完美两亲性α螺旋肽模板WXKYWXZZYKXWYK‑NH2,X为正电荷氨基酸,Y为疏水性氨基酸,ZZ为转角单元,当X=R,Y=L,ZZ=DPG时,抗菌肽命名为RL。通过本制备方法技术简单,对得到的抗菌肽进行抗菌和溶血活性检测,发现RL不但对大肠杆菌、绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、鼠伤寒沙门氏菌、鸡沙门氏菌,枯草芽孢杆菌七种菌种有高效的抑制作用,而且具有很低的溶血活性。

    高细胞选择性的环形抗菌肽OIR3及其制备方法和应用

    公开(公告)号:CN106749544B

    公开(公告)日:2018-03-13

    申请号:CN201611075910.1

    申请日:2016-11-29

    Abstract: 本发明提供一种高细胞选择性的环形抗菌肽OIR3及其制备方法和应用,其序列如序列表SEQ ID No.1所示。制备方法包括如下:1)根据环形抗菌肽模板(IleArg)nPro(IleArg)n,n=3,设计获得环形抗菌肽OIR3;2)使用多肽合成仪进行固相合成法合成肽树脂;经TFA切割后得到多肽,反相高效液相色谱纯化,完成抗菌肽OIR3的制备;本抗菌肽在制备治疗革兰氏阳性菌或革兰氏阴性菌感染性疾病药物中的应用。本发明所得到的抗菌肽OIR3是一种高细胞选择性的抗菌环形抗菌肽,具有较强的抑菌活性和较弱的溶血活性,治疗指数最高,具有很大的发展潜力。

    表达高效木聚糖酶重组质粒及重组毕赤酵母菌的构建方法

    公开(公告)号:CN104046649A

    公开(公告)日:2014-09-17

    申请号:CN201410235606.3

    申请日:2014-05-22

    Inventor: 单安山 高赫

    Abstract: 本发明提供一种表达高效木聚糖酶重组质粒及重组毕赤酵母菌的构建方法。根据毕赤酵母密码子的偏好性,优化黑曲霉木聚糖酶基因XynB,连接到毕赤酵母表达载体pPICZαA上,并在毕赤酵母GS115中实现了表达。重组酶GS115/pPICZαA-XynBopt的酶活提高1.8倍;用体外串联的方式构建木聚糖酶XynB-opt基因的双拷贝GS115/pPICZαA-(XynBopt)2,并在毕赤酵母GS115中实现了表达。双拷贝木聚糖酶的活性比单拷贝木聚糖酶的活性提高1.9倍。诱导10天后,双拷贝酶活达到15158.23±45.11U/mL。纯化后木聚糖酶酶活为6853.00±20.08U/mg。

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