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公开(公告)号：CN115960261B
公开(公告)日：2023-08-29
申请号：CN202211245843.9
申请日：2022-10-12
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明公开一种色氨酸和苯丙氨酸跨链交互作用β‑发卡抗菌肽WFL及其制备方法和应用。抗菌肽WFL的序列如SEQ ID No.1所示，本发明以PG为转角单元，通过色氨酸和苯丙氨酸形成的对跨链之间的相互作用，稳定β‑发夹结构，得到多肽模板XWRYRPGRWRYX‑NH2，X为疏水性氨基酸，Y为苯丙氨酸，当X＝L,Y＝F时，抗菌肽的命名为WFL。并公开了抗菌肽WFL在制备治疗由革兰氏阴性菌或/和革兰氏阳性菌引起的感染性疾病的药物中应用。本发明在取代二硫键的前提下，既保持较好的稳定性，又降低抗菌肽的毒性，在检测范围内没有发现溶血现象，治疗指数高达155.62。综上所述，抗菌肽WFL具有较高的应用价值。
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公开(公告)号：CN116606347A
公开(公告)日：2023-08-18
申请号：CN202310476071.8
申请日：2023-04-28
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明公开一种高效的抗菌肽FRRFFP及其制备方法和应用，其氨基酸序列如SEQ ID No.1所示；制备方法如下：精氨酸被选择以提供正电荷、选择苯丙氨酸提供疏水性以满足抗菌肽的基本特征；选择苯丙氨酸保证疏水性的同时避免过度细胞毒性，选择PG转角将“FFFF”结构拆分，进一步降低细胞毒性。本发明还公开了该高效的抗菌肽FRRFFP在制备治疗由革兰氏阳性菌或/和革兰氏阴性菌引起的感染性疾病的药物中的应用。本发明的抗菌肽FRRFFP对病原菌具有广谱抑制作用，而且溶血活性较低，治疗指数达到90.46，具有较强的生理环境下的稳定性，成为抗生素替代品的应用潜力。
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公开(公告)号：CN114805495B
公开(公告)日：2023-07-07
申请号：CN202210680557.9
申请日：2022-06-15
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明提供一种抗酶解分枝状抗菌肽Pal‑CRKP及其制备方法和应用。该分枝状抗菌肽Pal‑CRKP的氨基酸序列为：Pal‑GGGK(CRKPCRKP)CRKPCRKP，Pal为正十六烷酸。制备方法通过利用赖氨酸侧链的特点，利用赖氨酸将正十六烷酸与抗酶解肽序列单元结合形成分枝状抗菌大分子，设计出具有高抗菌活性，低毒性和高稳定性的分枝状抗菌肽。抗酶解分枝状抗菌肽Pal‑CRKP不但对革兰氏阴性菌表现出高效的抑菌活性，而且对革兰氏阳性菌有高效的抑制作用，同时具有较低的溶血毒性，高浓度的蛋白酶对分枝状抗菌肽Pal‑CRKP的降解程度很弱，本发明的抗酶解分枝状抗菌肽具有较高的替代抗生素的发展潜力。
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公开(公告)号：CN116162130A
公开(公告)日：2023-05-26
申请号：CN202310234973.0
申请日：2023-03-13
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明公开一种抗酶解型的纳米抗菌肽及其制备方法和应用。其氨基酸序列为Nap‑DNal‑Nal‑Dab‑Dab‑NH2。选择Nap作为疏水支架提供疏水作用力，选择Nal作为疏水氨基酸与Nap组成疏水区域；选择Dab提供正电荷，选择非天然氨基酸以避免蛋白酶的水解；将D型氨基酸DNal放在N端，与第二个氨基酸Nal处于同一平面用于自组装。并公开了该抗菌肽在制备治疗革兰氏阴性菌或/和革兰氏阳性菌的感染性疾病的药物中的应用。本发明的抗菌肽Nap‑Dab对病原菌具有较强的抑制作用，而且溶血活性较低，治疗指数达到28.5，具有较强的抗蛋白酶能力，在蛋白酶处理后抑菌活性保持不变，具有成为抗生素替代品的应用潜力。
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公开(公告)号：CN115819513A
公开(公告)日：2023-03-21
申请号：CN202210877482.3
申请日：2022-07-25
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明提供一种月桂酸修饰的抗酶解肽及其制备方法和应用，其氨基酸序列如序列表No.1所示，分子式如式(I)所示：选择猪胃肠道内常见的胃蛋白酶、胰蛋白酶和糜蛋白酶作为抵抗目标，利用脯氨酸对正电荷氨基酸残基进行保护来构建亲水带电核心，得到(RP)7序列结构单元，将月桂酸置于短肽序列N端，避免胃蛋白酶和糜蛋白酶的切割作用，同时赋予其较高的盐离子稳定性；本发明还公开了该月桂酸修饰抗酶解肽C12RP7在制备治疗革兰氏阴性菌和/或革兰氏阳性菌感染性的疾病的药物中的应用。本发明具有较强的抗酶解能力，且细胞毒性相对较低，为抗菌肽成为抗生素替代物提供了借鉴。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN115785220A
公开(公告)日：2023-03-14
申请号：CN202210817693.8
申请日：2022-07-12
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明提供一种高蛋白酶稳定性色氨酸富集抗菌肽及其制备方法和应用，抗菌肽序列如SEQ ID No.1所示。选择Trp和Arg作为疏水和带电核心，并将Arg置于Trp前方，随后利用Pro对Trp和Arg进行保护，得到RPWP的序列结构单元，将该结构单元重复5遍后得到一条抗酶解短肽，将其C端酰胺化。本抗菌肽对革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌菌种有明显的杀菌作用，且溶血活性和细胞毒性较低，抗菌活性高达6.50μM，细胞选择性指数达到39.40。在人工模拟肠胃液和10mg/mL糜蛋白酶溶液仍保持良好的抗菌活性，并显著降低大肠杆菌感染小鼠腹腔内的细菌负载量，在动物体内同样具备优异的抗菌功能。
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公开(公告)号：CN115028703A
公开(公告)日：2022-09-09
申请号：CN202210258550.8
申请日：2022-03-16
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明公开一种抗酶解抗菌肽U1‑2WD及其制备方法和应用。抗菌肽U1‑2WD的序列：Ala‑Ala‑Dab‑Ile‑Ile‑Leu‑Dab‑Trp‑Dab‑Trp‑Dab‑Trp‑Dab‑Phe‑Arg，其中，Dab为2，4‑二氨基丁酸。制备方法：使用非自然氨基酸2，4‑二氨基丁酸对胰蛋白酶切割位点正电荷氨基酸进行修饰，同时引入抗酶解优化单元：DabW，得模板AADabIIL(DabW)n DabFR，当n＝3时命名为U1‑2WD。该抗菌肽在制备治疗革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌感染性疾病的药物中的应用。本发明有效提高了抗菌肽抵抗蛋白酶水解的能力，并且抗菌活性好。
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公开(公告)号：CN114014915A
公开(公告)日：2022-02-08
申请号：CN202111191231.1
申请日：2021-10-13
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明提供一种广谱抗菌的α螺旋肽及制备方法和应用，其序列如序列表SEQ ID No.1所示。本发明选择常见的疏水性氨基酸(Gly，Ala，Leu)和正电荷氨基酸(Lys)在中心对称α螺旋肽模板(y+hhh+y)n‑NH2(h为疏水性氨基酸；+为正电荷氨基酸；y为疏水性氨基酸或甘氨酸)的基础上辅以丙氨酸扫描技术设计出一条广谱抗菌肽，命名为GG3A7。具有广谱抗菌活性，对所测试的18种常见病原菌的平均抗菌活性高达2.83μM，细胞选择性指数达到90.51。本发明降低了抗菌肽的溶血活性，提高了抗菌肽在细菌细胞和哺乳动物细胞之间的选择性，为抗菌肽成为抗生素替代物提供了一定的理论基础。
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公开(公告)号：CN111518167B
公开(公告)日：2022-02-08
申请号：CN202010234595.2
申请日：2020-03-30
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明提供一种pH响应性抗菌肽及其制备方法和应用。本发明选择天然肽AaeAP2a作为模板。组氨酸残基主要用作pH响应性的正电荷供体，谷氨酸和天冬氨酸残基主要用作pH响应性的“构象开关”，得到了一种pH响应性抗菌肽F5。F5在酸性pH情况下，抗菌活性显著增强，然而在碱性pH情况下，F5表现出弱抗菌活性。该方法提高了抗菌肽对pH的响应性，可以增强抗菌肽在酸性病理情况下的抗菌活性，提高了其成为抗生素替代物的潜力。
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