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公开(公告)号：CN116162130B
公开(公告)日：2023-10-17
申请号：CN202310234973.0
申请日：2023-03-13
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明公开一种抗酶解型的纳米抗菌肽及其制备方法和应用。其氨基酸序列为Nap‑DNal‑Nal‑Dab‑Dab‑NH2。选择Nap作为疏水支架提供疏水作用力，选择Nal作为疏水氨基酸与Nap组成疏水区域；选择Dab提供正电荷，选择非天然氨基酸以避免蛋白酶的水解；将D型氨基酸DNal放在N端，与第二个氨基酸Nal处于同一平面用于自组装。并公开了该抗菌肽在制备治疗革兰氏阴性菌或/和革兰氏阳性菌的感染性疾病的药物中的应用。本发明的抗菌肽Nap‑Dab对病原菌具有较强的抑制作用，而且溶血活性较低，治疗指数达到28.5，具有较强的抗蛋白酶能力，在蛋白酶处理后抑菌活性保持不变，具有成为抗生素替代品的应用潜力。
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公开(公告)号：CN116284237A
公开(公告)日：2023-06-23
申请号：CN202310234728.X
申请日：2023-03-13
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明提供一种高效的纳米抗菌肽及其制备方法和应用，属于生物技术领域，氨基酸序列如SEQ ID No.1所示。本发明选择精氨酸提供正电荷、选择苯丙氨酸和色氨酸提供疏水性；选择苯丙氨酸以构建分子间π‑π键提供疏水力驱动多肽自组装；中心选择色氨酸拉链稳定整体分子内结构，末端酰胺化与水分子形成氢键，精氨酸在2、3、8和9号位与色氨酸形成阳离子‑π键推动分子自组装进程；采用中心对称结构以降低肽分子的细胞毒性。纳米抗菌肽在制备治疗革兰氏阴性菌或/和革兰氏阳性菌的感染性疾病的药物中的应用。本发明的抗菌肽对病原菌具有广谱抑制作用，而且溶血活性较低，治疗指数达到50.79，具有较强的生理环境下的稳定性。
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公开(公告)号：CN118221781A
公开(公告)日：2024-06-21
申请号：CN202410296600.0
申请日：2024-03-15
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明提供一种细菌微环境响应型的免疫调节抗菌肽及其制备方法和应用，属于生物工程领域，其序列如SEQ ID No.1所示，其N端与吲哚‑3‑丙酸的羧基连接，序列中的苯丙氨酸的为D型苯丙氨酸。同时还公开了本发明的抗菌肽在制备治疗由大肠杆菌引起的感染性疾病药物中的应用。本发明的抗菌肽在生理条件下不具备直接的杀菌活性，酸性条件下对大肠杆菌具有很好的抗菌效果(16μM)，同时具有调节巨噬细胞免疫反应，促进巨噬细胞对细菌团的吞噬能力。因此，本发明的抗菌肽具有选择性杀菌功能，能够协调先天免疫系统，可以有效降低细菌选择性压力，解决了产生耐药性的问题。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN116789854B
公开(公告)日：2024-04-02
申请号：CN202310673197.4
申请日：2023-06-08
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明提供一种兼具细菌捕获与抑菌功能的纳米抗菌肽及制备方法和应用，弥补了大部分捕获肽抗菌活性差的缺点，其氨基酸序列如SEQ ID No.1所示；制备方法如下：交替排布带有正电荷的R和极性不带电的Q，并连续排布极性氨基酸：W，得到RWQW的序列结构单元，将该结构单元重复3遍作为自组装成阳离子肽纤维骨架。采用柔性接头与乳铁蛋白28‑34活性识别区域相连接，构建纳米捕获肽序列结构。本发明的纳米肽在生理环境中能形成致密的纳米纤维网，对大肠杆菌捕获能力较强，并促进巨噬细胞对细菌团的吞噬能力。综上所述，本发明的纳米抗菌肽对革兰氏阴/阳性菌均具有良好的杀灭活性，是一种应用价值较高的纳米抗菌肽。
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公开(公告)号：CN116789854A
公开(公告)日：2023-09-22
申请号：CN202310673197.4
申请日：2023-06-08
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明提供一种兼具细菌捕获与抑菌功能的纳米抗菌肽及制备方法和应用，弥补了大部分捕获肽抗菌活性差的缺点，其氨基酸序列如SEQ ID No.1所示；制备方法如下：交替排布带有正电荷的R和极性不带电的Q，并连续排布极性氨基酸：W，得到RWQW的序列结构单元，将该结构单元重复3遍作为自组装成阳离子肽纤维骨架。采用柔性接头与乳铁蛋白28‑34活性识别区域相连接，构建纳米捕获肽序列结构。本发明的纳米肽在生理环境中能形成致密的纳米纤维网，对大肠杆菌捕获能力较强，并促进巨噬细胞对细菌团的吞噬能力。综上所述，本发明的纳米抗菌肽对革兰氏阴/阳性菌均具有良好的杀灭活性，是一种应用价值较高的纳米抗菌肽。
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公开(公告)号：CN118978602A
公开(公告)日：2024-11-19
申请号：CN202411020706.4
申请日：2024-07-29
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明提供一种具有免疫调节功能的pH响应型纳米抗菌肽及其制备方法和应用,属于生物技术领域，抗菌肽序列如SEQ ID No.1所示，其N端通过2‑萘丁酸乙酰化。该抗菌肽能够自发组装成纳米网状结构，在pH为5.5的酸性环境中对病原菌尤其是革兰氏阴性菌具有很好的杀灭效果，并且较好的生物相容性，而在pH为7.4时虽不具备抗菌活性但捕获病原菌，但能够促进巨噬细胞对细胞团的吞噬作用，有效降低细菌产生耐药的可能性。综上所述，本发明是一种极具发展潜能，且应用价值较高的具有免疫调节功能的pH响应型纳米抗菌肽。
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公开(公告)号：CN118290536A
公开(公告)日：2024-07-05
申请号：CN202410420373.8
申请日：2024-04-09
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明提供一种抗酶解型纳米捕获肽及其制备方法和应用，属于生物工程领域，其序列如SEQ ID No.1所示。同时还公开了本发明的抗菌肽的制备方法；本发明的捕获肽对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌具有较强的捕获作用而不是直接杀菌作用，可以有效降低细菌选择性压力；对哺乳动物细胞几乎没有毒性，而且在蛋白酶条件测试下具有较强的抵抗力，具有成为抗生素替代品的应用潜力。
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公开(公告)号：CN116162130A
公开(公告)日：2023-05-26
申请号：CN202310234973.0
申请日：2023-03-13
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明公开一种抗酶解型的纳米抗菌肽及其制备方法和应用。其氨基酸序列为Nap‑DNal‑Nal‑Dab‑Dab‑NH2。选择Nap作为疏水支架提供疏水作用力，选择Nal作为疏水氨基酸与Nap组成疏水区域；选择Dab提供正电荷，选择非天然氨基酸以避免蛋白酶的水解；将D型氨基酸DNal放在N端，与第二个氨基酸Nal处于同一平面用于自组装。并公开了该抗菌肽在制备治疗革兰氏阴性菌或/和革兰氏阳性菌的感染性疾病的药物中的应用。本发明的抗菌肽Nap‑Dab对病原菌具有较强的抑制作用，而且溶血活性较低，治疗指数达到28.5，具有较强的抗蛋白酶能力，在蛋白酶处理后抑菌活性保持不变，具有成为抗生素替代品的应用潜力。
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