公开(公告)号：CN110511225B

公开(公告)日：2023-07-18

申请号：CN201910762049.3

申请日：2019-08-19

Applicant: 杭州中美华东制药有限公司

Inventor： 余睿 ,  陈禹 ,  吴鸿辉 ,  胡海文 ,  叶凯

IPC: C07D487/04

Abstract: 本发明提供一种伊布替尼中间体(I)的制备方法，以4‑苯氧基苯甲酸(II)和3‑取代‑4‑氨基‑1H‑吡唑并[3，4，d]嘧啶(III)为原料，进行铜催化的脱羧偶联反应，制得伊布替尼关键中间体3‑(4‑苯氧基苯基)‑4‑氨基‑1H‑吡唑并[3，4‑d]嘧啶(I)。该合成路线新颖，操作简单，原料廉价易得，有利于于规模化放大和工业化生产。

公开(公告)号：CN115667268A

公开(公告)日：2023-01-31

申请号：CN202180038229.2

申请日：2021-05-26

Applicant: 杭州中美华东制药有限公司

Inventor： 胡海文 ,  傅鸿樑 ,  陈芬芬 ,  周鑫洁

IPC: C07D491/06

Abstract: 本发明提供了一种GLP‑1受体激动剂游离碱的制备方法，更具体而言，提供了(S)‑2‑(3S,8S)‑3‑(4‑(3,4‑二氯苄氧基)苯基‑7‑((S)‑1‑苯丙基)‑2,3,6,7,8,9‑六氢‑[1,4]‑二氧杂环己烯并[2,3‑g]异喹啉‑8‑甲酰氨基)‑3‑(4‑(2,3‑二甲基吡啶‑4‑基)苯基)丙酸的制备方法。首先，通过将化合物III与缩合剂反应形成活性酯，使氨基有机酸盐在原位游离，直接参与酰胺缩合反应。接着，在水解反应中，通过酸碱中和的后处理方式，使(S)‑2‑(3S,8S)‑3‑(4‑(3,4‑二氯苄氧基)苯基‑7‑((S)‑1‑苯丙基)‑2,3,6,7,8,9‑六氢‑[1,4]‑二氧杂环己烯并[2,3‑g]异喹啉‑8‑甲酰氨基)‑3‑(4‑(2,3‑二甲基吡啶‑4‑基)苯基)丙酸以较高的纯度在合适的溶剂中析出。该方法两步反应收率最高可达80％以上，纯度达到98％以上，并能够实现大规模制备，可以应用于工业化生产。

公开(公告)号：CN115667219A

公开(公告)日：2023-01-31

申请号：CN202180038387.8

申请日：2021-05-26

Applicant: 杭州中美华东制药有限公司

Inventor： 胡海文 ,  胡范 ,  周玉宝

IPC: C07D213/127

Abstract: 本发明提供了一种(S)‑2‑(3S,8S)‑3‑(4‑(3,4‑二氯苄氧基)苯基‑7‑((S)‑1‑苯丙基)‑2,3,6,7,8,9‑六氢‑[1,4]‑二氧杂环己烯并[2,3‑g]异喹啉‑8‑甲酰氨基)‑3‑(4‑(2,3‑二甲基吡啶‑4‑基)苯基)丙酸二盐酸盐的关键中间体(S)‑2‑氨基‑3‑[4‑(2,3‑二甲基吡啶‑4‑基)苯基]丙酸甲基酯二酸盐的制备方法，该方法与现有技术相比，无需经过色谱柱分离纯化，具有成本低、收率高的优点，更适合于工业化生产。

公开(公告)号：CN114634440A

公开(公告)日：2022-06-17

申请号：CN202011484428.X

申请日：2020-12-16

Applicant: 杭州中美华东制药有限公司

Inventor： 方丽 ,  何志勇 ,  胡范 ,  胡海文

IPC: C07D209/34

Abstract: 本发明公开了一种吲哚布芬晶型X和晶型D，晶型X和D在三种生物介质中溶解度从大到小依次为FaSSIF>FeSSIF>FaSSGF，晶型X和D在三种生物介质中能稳定存在，不会发生转晶，这对于制剂处方的开发过程中进行体外溶出评估具有较大的意义。且晶型X和D结晶工艺重现性好，稳定可控，适用于工业化生产。

公开(公告)号：CN113801096A

公开(公告)日：2021-12-17

申请号：CN202011001004.3

申请日：2020-09-22

Applicant: 杭州中美华东制药有限公司

Inventor： 洪旭明 ,  胡海文 ,  楼逍龙 ,  孟佳瑛 ,  邹涛

IPC: C07D401/12 ,  A61P1/00 ,  B01J31/22 ,  C07F13/00

Abstract: 本发明涉及一种右兰索拉唑的制备方法，该方法以价格低、环境友好、安全性高的次氯酸钠作为氧化剂，代替传统的过氧化氢异丙苯、间氯过氧苯甲酸等氧化剂，减少了过度氧化反应，降低后处理压力。另外，本发明的方法使用新的催化剂体系，代替条件敏感的L‑(+)‑酒石酸二乙酯/异丙醇钛催化体系，该催化剂体系反应条件更温和，催化效率更高。由于有效控制了副反应，使得总收率相对文献方法由33.3％提升至76％。

公开(公告)号：CN113620837A

公开(公告)日：2021-11-09

申请号：CN202010387031.2

申请日：2020-05-09

Applicant: 杭州中美华东制药有限公司

Inventor： 洪旭明 ,  胡海文 ,  吴悦昌 ,  朱建荣 ,  蒋东栋 ,  黄鑫

IPC: C07C253/30 ,  C07C255/35 ,  C07D249/08

Abstract: 本发明涉及一种阿那曲唑关键中间体3,5‑二(2‑氰基丙‑2‑基)溴甲苯的制备方法，采用连续流动化学技术来制备3,5‑二(2‑氰基丙‑2‑基)溴甲苯，通过精准控制反应的温度、投料量、投料速率和反应时间，达到精准控制副反应，以获得收率高(>95％)，纯度好(>94％)的3,5‑二(2‑氰基丙‑2‑基)溴甲苯。

公开(公告)号：CN110511225A

公开(公告)日：2019-11-29

申请号：CN201910762049.3

申请日：2019-08-19

Applicant: 杭州中美华东制药有限公司

Inventor： 余睿 ,  陈禹 ,  吴鸿辉 ,  胡海文 ,  叶凯

IPC: C07D487/04

Abstract: 本发明提供一种伊布替尼中间体(I)的制备方法，以4-苯氧基苯甲酸(II)和3-取代-4-氨基-1H-吡唑并[3，4，d]嘧啶(III)为原料，进行铜催化的脱羧偶联反应，制得伊布替尼关键中间体3-(4-苯氧基苯基)-4-氨基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶(I)。该合成路线新颖，操作简单，原料廉价易得，有利于于规模化放大和工业化生产。

公开(公告)号：CN110028436A

公开(公告)日：2019-07-19

申请号：CN201910483947.5

申请日：2019-06-05

Applicant: 杭州中美华东制药有限公司 ,  杭州华东医药集团新药研究院有限公司

Inventor： 陈禹 ,  余睿 ,  叶凯 ,  胡海文 ,  张建勇

IPC: C07D207/34

Abstract: 本发明提供一种沃诺拉赞关键中间体(I)的制备方法，通过将2-[2-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]丙二腈(II)在钴催化剂催化下，用硼氢化钠等还原剂进行还原环合反应，一步制得目标产物。该方法不需高压反应设备及腐蚀性物料，操作方便，收率高，且制得的产品中无重金属残留，非常适合工业化生产。

公开(公告)号：CN118955593A

公开(公告)日：2024-11-15

申请号：CN202410980622.9

申请日：2024-07-22

Applicant: 杭州中美华东制药有限公司

Inventor： 单环宇 ,  包建军 ,  胡海文 ,  张璇

IPC: C07H19/167 ,  C07H1/00

Abstract: 本发明公开了一种2’‑烷氧基腺苷类似物的制备方法，通过廉价易得的酰基化试剂代替双硅保护试剂，使原料成本大幅度降低，提高了反应稳定性。本发明在关键步骤B00的生产过程中通过酰基化试剂的选择以及酰基化试剂的加入方式的选择使得反应主要产生O‑双酰基化产物，且2’,5’‑双酰基化产物转变成3’,5’‑双酰基化产物，最终得到高纯度，高收率的B00中间体，进而得到高纯度高收率的D00。总的来说，该方法相较于现有技术，其原料成本低，反应收率高，总收率最高可达46.6％，可操作性强。

公开(公告)号：CN118359545A

公开(公告)日：2024-07-19

申请号：CN202410072362.5

申请日：2024-01-17

Applicant: 杭州中美华东制药有限公司

Inventor： 方丽 ,  胡海文 ,  李雯晶

IPC: C07D237/32 ,  A61P35/00 ,  A61K31/502

Abstract: 本发明公开了一种奥拉帕利一水合物的制备方法。该方法在奥拉帕利一水合物的制备过程中，使用改良反应溶剂，提高奥拉帕利的收率与纯度，得到的奥拉帕利一水合物无需粉碎即可用于制剂生产，提高了工业化生产的安全性。