公开(公告)号：CN111253412B

公开(公告)日：2022-07-22

申请号：CN201911353752.5

申请日：2019-12-25

Applicant: 广州中医药大学(广州中医药研究院) ,  中山大学

Inventor： 何细新 ,  罗海彬 ,  梁津豪 ,  黄仪有 ,  于思

IPC: C07D493/04 ,  A61K31/352 ,  A61K31/4025 ,  A61P29/00 ,  A61P17/06 ,  A61P11/00 ,  A61P1/00 ,  A61P11/06 ,  A61P25/28 ,  A61P21/00 ,  A61P25/18 ,  A61P25/16 ,  A61P25/14 ,  A61P25/24 ,  A61P9/10

Abstract: 本发明公开α‑倒捻子素衍生物及其应用，其中该衍生物为具有通式(I)的化合物、其氘代物、药学上可接受的盐或溶剂化物：其中，n=1～18；R1选自羧基和吡咯烷基团。本发明式I化合物在制备用于治疗由磷酸二酯酶4介导的疾病、改善认知功能或治疗血管性痴呆的药物中的应用。本发明证实这些化合物能够显著抑制PDE4并具有较高选择性，在体内实验中也证明了这些化合物能够改善认知功能、治疗血管性痴呆。

公开(公告)号：CN111548345B

公开(公告)日：2021-10-15

申请号：CN202010260337.1

申请日：2020-04-03

Applicant: 中山大学

Inventor： 罗海彬 ,  郭磊 ,  吴德燕 ,  高玉祺 ,  杨允聪 ,  于艳发 ,  张思睿 ,  黄菊

IPC: C07D405/06 ,  C07D405/14 ,  C07D405/12 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04 ,  C07D401/06 ,  C07D401/10 ,  A61K31/4184 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/427 ,  A61K31/437 ,  A61K31/4725 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/496 ,  A61K31/5377 ,  A61P11/00 ,  A61P25/18 ,  G01N21/64

Abstract: 本发明公开了一类苯并咪唑类化合物及其制备方法和应用。所述化合物具有式(I)所示的结构；其中X和Y各自独立地为C或N，R1、R2、R3、R4、A和B为不同的取代基；所述化合物的结构新颖，对于磷酸二酯酶10型均表现出优异的抑制作用，且可选择性地抑制磷酸二酯酶10型，而对其他的亚型磷酸二酯酶没有或具有极其微弱的抑制作用，即本发明所述化合物可以作为磷酸二酯酶10型抑制剂进行使用，制备成为药物，治疗和/或预防由磷酸二酯酶10型引发的相关疾病，例如肺动脉高压、肺纤维化、精神分裂症等疾病；同时，本发明所述也苯并咪唑类化合物或其药学上可接受的盐可以作为荧光探针进行使用，例如在细胞成像、组织成像、活体成像等方面的应用。

公开(公告)号：CN111184707B

公开(公告)日：2021-04-27

申请号：CN202010105310.5

申请日：2020-02-20

Applicant: 中山大学

Inventor： 罗海彬 ,  黄仪有 ,  李哲 ,  周倩

IPC: A61K31/196 ,  A61K45/06 ,  A61P31/14 ,  A61P11/00 ,  A61P37/04

Abstract: 本发明公开了托芬那酸或其药学上可接受的盐在制备预防和/或治疗新型冠状病毒炎症药物中的应用。本发明所述托芬那酸与新型冠状病毒引发肺部等炎症靶点3CL具有较强结合强度，能显著性地抑制新型冠状病毒3CL酶的活性，从而抑制了新型冠状病毒的复制，因此所述托芬那酸或其药学上可接受的盐具有预防和/或防治新型冠状病毒引发肺炎的作用，可制备为抗肺炎药物进行应用；同时还可与其他抗冠状病毒药物、增强人体免疫能力的药物共同应用，进一步强化疗效。

公开(公告)号：CN112266386A

公开(公告)日：2021-01-26

申请号：CN202011126602.3

申请日：2020-10-20

Applicant: 中山大学

Inventor： 罗海彬 ,  吴旭年 ,  周倩 ,  黄雅丹

IPC: C07D473/34 ,  A61P43/00

Abstract: 本发明属于药物化学技术领域，具体涉及一种2‑氯腺嘌呤衍生物、制备方法及应用。本发明提供的2‑氯腺嘌呤衍生物对磷酸二酯酶8型具有良好的抑制作用，并且还有较好的肝微粒体稳定性和成药性质，可应用于制备治疗和/或预防与磷酸二酯酶8型相关疾病的药物中，具有较好的开发潜力，增加治疗磷酸二酯酶8型相关疾病药物的可选择范围。

公开(公告)号：CN108101910B

公开(公告)日：2020-01-10

申请号：CN201711315731.5

申请日：2017-12-12

Applicant: 中山大学

Inventor： 罗海彬 ,  吴一诺 ,  吴旭年 ,  黄雅丹 ,  周倩

IPC: C07D487/04 ,  A61K31/519 ,  A61P25/28 ,  A61P3/10

Abstract: 本发明提供了一种N‑取代吡唑并[3,4‑d]嘧啶酮类化合物及其制备方法和应用。所述化合物的结构如式（Ⅰ）所示：；其中，R选自脂肪烃、芳香环、含酰基基团、含羟基基团或含巯基基团；R1选自甲氧基、乙氧基、甲基、乙基、卤素、氯甲基、三氟甲基、乙酰基、氰基、硝基、N,N‑二甲基、苄氧基、取代或非取代氨基、取代胍基、取代或非取代磷酸基、取代或非取代磺酸基、取代或非取代长链脂肪烷烃或取代或非取代长链脂肪胺。本发明所述N‑取代吡唑并[3,4‑d]嘧啶酮类化合物对多个磷酸二酯酶亚型均具有一定的抑制作用，尤其是对PDE5A和PDE9A表现出良好的抑制活性，可作为磷酸二酯酶多亚型抑制剂进行使用，在阿尔茨海默病和二型糖尿病的治疗方面具有很好的应用前景。

公开(公告)号：CN109180679A

公开(公告)日：2019-01-11

申请号：CN201810858465.9

申请日：2018-07-31

Applicant: 中山大学

Inventor： 罗海彬 ,  吴一诺 ,  张佩 ,  周倩 ,  陈仪萍 ,  张天华 ,  于艳发 ,  吴旭年

IPC: C07D487/04 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/519 ,  A61K31/541 ,  A61K31/553 ,  A61P3/10 ,  A61P25/28 ,  A61P9/12

Abstract: 本发明公开了一类N-取代吡唑并[3,4-d]嘧啶酮类化合物及其制备方法和应用。所述化合物的结构如式（Ⅰ）所示。本发明提供的N-取代吡唑并[3,4-d]嘧啶酮类化合物结构新颖，对磷酸二酯酶9型具有良好的抑制作用，同时，所述化合物的药代性质远优于前期同类N-取代吡唑并[3,4-d]嘧啶酮类化合物，而且首次证实了作为磷酸二酯酶9型抑制剂的本发明的化合物作为肺动脉高压药物的应用。

公开(公告)号：CN107224433A

公开(公告)日：2017-10-03

申请号：CN201710305295.7

申请日：2017-05-03

Applicant: 广州中医药大学 ,  中山大学

Inventor： 何细新 ,  罗海彬 ,  谭冰心 ,  黄仪有

IPC: A61K31/352 ,  A61P11/06 ,  A61P11/00 ,  A61P43/00

CPC classification number: A61K31/352

Abstract: 本发明通过天然产物α‑倒捻子素或其药学上可接受的盐作为磷酸二酯酶4（PDE4）抑制剂的用途，α‑倒捻子素对PDE4的抑制作用，为治疗PDE4介导的疾病提供良好的前景。

公开(公告)号：CN104557938B

公开(公告)日：2017-08-29

申请号：CN201310517594.9

申请日：2013-10-28

Applicant: 中山大学

Inventor： 罗海彬 ,  万一千 ,  黄漫娜 ,  刘培庆 ,  邵咏贤 ,  朱新海 ,  蔡颖红 ,  刘雨果

IPC: C07D487/04 ,  A61P3/10 ,  A61P3/04 ,  A61P9/00 ,  A61P25/28

Abstract: 本发明公开了一类如式(I)所示的N‑取代吡唑并[3,4‑d]嘧啶酮类化合物及其作为磷酸二酯酶Ⅸ(PDEIX)的抑制剂的应用。其中，R’选自异丙基或环戊基，环己基，异丁基，邻氯苯基；R’’＝H时，R选自D或者L构型的CHCH3CONHR′′′、D或者L构型的CH2CONHR′′′、D或者L构型的CH2CH2CONHR′′′；其中R′′′是对甲氧基苯基。

公开(公告)号：CN106632089A

公开(公告)日：2017-05-10

申请号：CN201610965063.X

申请日：2016-11-04

Applicant: 中山大学

Inventor： 罗海彬 ,  吴一诺 ,  邓亚林 ,  黄仪有 ,  吴旭年

IPC: C07D239/94 ,  C07D401/12 ,  C07D239/74 ,  C07D403/12 ,  C07D417/12 ,  A61P25/00 ,  A61P25/18 ,  A61P25/14 ,  A61P25/16 ,  A61P35/00

CPC classification number: C07D239/94 ,  C07D239/74 ,  C07D401/12 ,  C07D403/12 ,  C07D417/12

Abstract: 本发明公开了一类喹唑啉类化合物及其制备方法与应用，所述喹唑啉类化合物具有式（I）所示结构，其中，R为环状或非环状的脂肪胺、芳香或杂环胺、含酰基基团、含羟基基团、含巯基基团；R1为氢或甲氧基、甲基、乙基、卤素、三氟甲基、乙氧基、乙酰基、氰基、硝基、N,N‑二甲基、氯甲基、苄氧基、非取代或取代氨基、取代胍基、取代或非取代磷酸基、取代或非取代磺酸基、末端芳或杂环取代的长链脂肪烷基团。本发明提供的喹唑啉类化合物是一类结构新颖的化合物，而且该类化合物对磷酸二酯酶10型具有良好的抑制作用，同时对磷酸二酯酶3型的选择性良好，可作为磷酸二酯酶10型的选择性抑制剂使用。另外，本发明所述的喹唑啉类化合物的制备方法具有快速、简单、成本低等优点。

公开(公告)号：CN102786525A

公开(公告)日：2012-11-21

申请号：CN201210280123.6

申请日：2012-08-08

Applicant: 中山大学

Inventor： 万一千 ,  罗海彬 ,  黄漫娜 ,  刘培庆 ,  邵咏贤 ,  朱新海 ,  蔡颖红 ,  刘雨果

IPC: C07D487/04 ,  A61K31/519 ,  A61P9/10 ,  A61P3/10 ,  A61P3/04 ,  A61P25/28

CPC classification number: C07D487/04 ,  A61K31/519

Abstract: 本发明公开了式（I）表示的N-取代吡唑并[3,4-d]嘧啶酮类化合物、其制备方法及其作为磷酸二酯酶Ⅸ（PDEIX）的抑制剂的应用。其中，R’选自异丙基，环戊基，环己基，异丁基；R”=CH3时，R代表苄基；R”=H时，R选自3-甲基吡啶、1-苯基乙基、1-（4-氯苯基）乙基、其中R1选自氢、氯、甲氧基、甲基、三氟甲基、二甲氧基、亚甲二氧基、二氯，R2选自氢、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、甲基、二甲氧基、2-甲基-4甲氧基。