公开(公告)号：CN107141288B

公开(公告)日：2019-12-27

申请号：CN201710245872.8

申请日：2017-04-14

Applicant: 中山大学

Inventor： 罗海彬 ,  盛春泉 ,  赖增伟 ,  陈健文 ,  张天华

IPC: C07D471/14 ,  C07D491/22 ,  A61K31/519 ,  A61P15/10 ,  A61P9/12 ,  A61P11/00 ,  A61P15/08 ,  A61P15/06 ,  A61P15/00 ,  A61P13/08 ,  A61P13/10 ,  A61P9/10 ,  A61P13/12 ,  A61P25/00 ,  A61P9/00 ,  A61P29/00 ,  A61P11/06 ,  A61P37/08 ,  A61P11/02 ,  A61P1/00 ,  A61P27/06

Abstract: 本发明公开了一类吴茱萸碱类化合物及其制备方法与应用。所述吴茱萸碱类化合物具有通式（I）的结构，包括其消旋体、d‑型或l‑型异构体，及其药学上可接受的盐。这类吴茱萸碱类化合物经药理试验证明具有明显的磷酸二酯酶PDE5抑制活性，部分化合物对PDE5的抑制活性与西地那非相当，且对磷酸二酯酶PDE6具有更强的选择性。该类化合物在临床上可以用来改善或治疗心脑血管系统、泌尿系统症状或疾病，尤其可以用来改善或治疗包括勃起功能障碍及肺动脉高压在内的症状或疾病。。

公开(公告)号：CN109180679B

公开(公告)日：2021-05-14

申请号：CN201810858465.9

申请日：2018-07-31

Applicant: 中山大学

Inventor： 罗海彬 ,  吴一诺 ,  张佩 ,  周倩 ,  陈仪萍 ,  张天华 ,  于艳发 ,  吴旭年

IPC: C07D487/04 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/519 ,  A61K31/541 ,  A61K31/553 ,  A61P3/10 ,  A61P25/28 ,  A61P9/12

Abstract: 本发明公开了一类N‑取代吡唑并[3,4‑d]嘧啶酮类化合物及其制备方法和应用。所述化合物的结构如式（Ⅰ）所示。本发明提供的N‑取代吡唑并[3,4‑d]嘧啶酮类化合物结构新颖，对磷酸二酯酶9型具有良好的抑制作用，同时，所述化合物的药代性质远优于前期同类N‑取代吡唑并[3,4‑d]嘧啶酮类化合物，而且首次证实了作为磷酸二酯酶9型抑制剂的本发明的化合物作为肺动脉高压药物的应用。

公开(公告)号：CN107141299A

公开(公告)日：2017-09-08

申请号：CN201710124177.6

申请日：2017-03-03

Applicant: 中山大学 ,  聚缘(上海)生物科技有限公司

Inventor： 罗海彬 ,  吴德燕 ,  陈健文 ,  张天华

IPC: C07D491/052 ,  A61P15/08 ,  A61P11/00 ,  A61P9/12

Abstract: 本发明公开了一种取代吡咯色原酮类化合物及其应用，化合物具有如下结构:其中，R1、R2、R3和R4选自氢、卤素、C1‑3烷基、C1‑3取代烷基、烷氧基、酰基、羧酸基、羧酸根、含氮基团、含磷基团或含硫基团；R5选自卤素、C1‑3烷基、C1‑3取代烷基、烷氧基、酰基、羧酸基、羧酸根、含氮基团、含磷基团、含硫基团、含取代苄基基团、芳香基团、氨基酸侧链结构；R6选自氢或C1‑3的烷基、酰基、含羧酸基团、含羧酸根基团、含氮基团、含磷基团或含硫基团；X选自氢、取代或非取代环状基团、酰基、羧酸基、羧酸根、含羧酸根基团。该化合物可用于制备治疗5型磷酸二酯酶相关疾病的药物，尤其适合制备治疗男性性功能障碍或肺动脉高压疾病的药物。

公开(公告)号：CN107141299B

公开(公告)日：2020-03-13

申请号：CN201710124177.6

申请日：2017-03-03

Applicant: 中山大学

Inventor： 罗海彬 ,  吴德燕 ,  陈健文 ,  张天华

IPC: C07D491/052 ,  A61P15/08 ,  A61P11/00 ,  A61P9/12

Abstract: 本发明公开了一种取代吡咯色原酮类化合物及其应用，化合物具有如下结构:其中，R1、R2、R3和R4选自氢、卤素、C1‑3烷基、C1‑3取代烷基、烷氧基、酰基、羧酸基、羧酸根、含氮基团、含磷基团或含硫基团；R5选自卤素、C1‑3烷基、C1‑3取代烷基、烷氧基、酰基、羧酸基、羧酸根、含氮基团、含磷基团、含硫基团、含取代苄基基团、芳香基团、氨基酸侧链结构；R6选自氢或C1‑3的烷基、酰基、含羧酸基团、含羧酸根基团、含氮基团、含磷基团或含硫基团；X选自氢、取代或非取代环状基团、酰基、羧酸基、羧酸根、含羧酸根基团。该化合物可用于制备治疗5型磷酸二酯酶相关疾病的药物，尤其适合制备治疗男性性功能障碍或肺动脉高压疾病的药物。

公开(公告)号：CN107141288A

公开(公告)日：2017-09-08

申请号：CN201710245872.8

申请日：2017-04-14

Applicant: 中山大学

Inventor： 罗海彬 ,  盛春泉 ,  赖增伟 ,  陈健文 ,  张天华

IPC: C07D471/14 ,  C07D491/22 ,  A61K31/519 ,  A61P15/10 ,  A61P9/12 ,  A61P11/00 ,  A61P15/08 ,  A61P15/06 ,  A61P15/00 ,  A61P13/08 ,  A61P13/10 ,  A61P9/10 ,  A61P13/12 ,  A61P25/00 ,  A61P9/00 ,  A61P29/00 ,  A61P11/06 ,  A61P37/08 ,  A61P11/02 ,  A61P1/00 ,  A61P27/06

Abstract: 本发明公开了一类吴茱萸碱类化合物及其制备方法与应用。所述吴茱萸碱类化合物具有通式（I）的结构，包括其消旋体、d‑型或l‑型异构体，及其药学上可接受的盐。这类吴茱萸碱类化合物经药理试验证明具有明显的磷酸二酯酶PDE5抑制活性，部分化合物对PDE5的抑制活性与西地那非相当，且对磷酸二酯酶PDE6具有更强的选择性。该类化合物在临床上可以用来改善或治疗心脑血管系统、泌尿系统症状或疾病，尤其可以用来改善或治疗包括勃起功能障碍及肺动脉高压在内的症状或疾病。。

公开(公告)号：CN109180679A

公开(公告)日：2019-01-11

申请号：CN201810858465.9

申请日：2018-07-31

Applicant: 中山大学

Inventor： 罗海彬 ,  吴一诺 ,  张佩 ,  周倩 ,  陈仪萍 ,  张天华 ,  于艳发 ,  吴旭年

IPC: C07D487/04 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/519 ,  A61K31/541 ,  A61K31/553 ,  A61P3/10 ,  A61P25/28 ,  A61P9/12

Abstract: 本发明公开了一类N-取代吡唑并[3,4-d]嘧啶酮类化合物及其制备方法和应用。所述化合物的结构如式（Ⅰ）所示。本发明提供的N-取代吡唑并[3,4-d]嘧啶酮类化合物结构新颖，对磷酸二酯酶9型具有良好的抑制作用，同时，所述化合物的药代性质远优于前期同类N-取代吡唑并[3,4-d]嘧啶酮类化合物，而且首次证实了作为磷酸二酯酶9型抑制剂的本发明的化合物作为肺动脉高压药物的应用。