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公开(公告)号：CN111253412A
公开(公告)日：2020-06-09
申请号：CN201911353752.5
申请日：2019-12-25
Applicant: 广州中医药大学(广州中医药研究院) , 中山大学
IPC: C07D493/04 , A61K31/352 , A61K31/4025 , A61P29/00 , A61P17/06 , A61P11/00 , A61P1/00 , A61P11/06 , A61P25/28 , A61P21/00 , A61P25/18 , A61P25/16 , A61P25/14 , A61P25/24 , A61P9/10
Abstract: 本发明公开α-倒捻子素衍生物及其应用，其中该衍生物为具有通式(I)的化合物、其氘代物、药学上可接受的盐或溶剂化物： 其中，n=1～18；R1选自羧基和吡咯烷基团。本发明式I化合物在制备用于治疗由磷酸二酯酶4介导的疾病、改善认知功能或治疗血管性痴呆的药物中的应用。本发明证实这些化合物能够显著抑制PDE4并具有较高选择性，在体内实验中也证明了这些化合物能够改善认知功能、治疗血管性痴呆。
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公开(公告)号：CN111253412B
公开(公告)日：2022-07-22
申请号：CN201911353752.5
申请日：2019-12-25
Applicant: 广州中医药大学(广州中医药研究院) , 中山大学
IPC: C07D493/04 , A61K31/352 , A61K31/4025 , A61P29/00 , A61P17/06 , A61P11/00 , A61P1/00 , A61P11/06 , A61P25/28 , A61P21/00 , A61P25/18 , A61P25/16 , A61P25/14 , A61P25/24 , A61P9/10
Abstract: 本发明公开α‑倒捻子素衍生物及其应用，其中该衍生物为具有通式(I)的化合物、其氘代物、药学上可接受的盐或溶剂化物：其中，n=1～18；R1选自羧基和吡咯烷基团。本发明式I化合物在制备用于治疗由磷酸二酯酶4介导的疾病、改善认知功能或治疗血管性痴呆的药物中的应用。本发明证实这些化合物能够显著抑制PDE4并具有较高选择性，在体内实验中也证明了这些化合物能够改善认知功能、治疗血管性痴呆。
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公开(公告)号：CN111161810B
公开(公告)日：2022-03-22
申请号：CN201911412608.4
申请日：2019-12-31
Applicant: 中山大学
IPC: G16C20/50
Abstract: 本发明提供一种基于约束概率分布函数优化的自由能微扰方法，包括：根据热力学循环构建自由能计算分子模拟窗口，自动化添加约束，对于每个窗口进行分子动力学模拟，统计得出相邻窗口之间的势能差，对于添加约束步骤的势能差统计得到概率分布，基于约束概率分布函数针对添加约束过程的概率分布的拟合，根据拟合后的概率分布重新生成势能差，最终统计得出药物‑靶标绝对结合自由能。本发明提供的自由能微扰方法，实现全自动得到添加约束所需的复合物拓扑文件，约束概率分布函数用于拟合实验中的概率分布，使FEP得到的约束窗口内的自由能变化自由值更精准，在保证计算精度的前提下，极大减少了约束步骤的窗口数，减少了计算量，提高了计算效率。
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![一类N-取代吡唑并[3,4-d]嘧啶酮类化合物及其制备方法和应用](/CN/2018/1/171/images/201810858465.jpg)
公开(公告)号：CN109180679B
公开(公告)日：2021-05-14
申请号：CN201810858465.9
申请日：2018-07-31
Applicant: 中山大学
IPC: C07D487/04 , A61K31/5377 , A61K31/519 , A61K31/541 , A61K31/553 , A61P3/10 , A61P25/28 , A61P9/12
Abstract: 本发明公开了一类N‑取代吡唑并[3,4‑d]嘧啶酮类化合物及其制备方法和应用。所述化合物的结构如式（Ⅰ）所示。本发明提供的N‑取代吡唑并[3,4‑d]嘧啶酮类化合物结构新颖，对磷酸二酯酶9型具有良好的抑制作用，同时，所述化合物的药代性质远优于前期同类N‑取代吡唑并[3,4‑d]嘧啶酮类化合物，而且首次证实了作为磷酸二酯酶9型抑制剂的本发明的化合物作为肺动脉高压药物的应用。
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公开(公告)号：CN111419840A
公开(公告)日：2020-07-17
申请号：CN202010160616.0
申请日：2020-03-10
Applicant: 中山大学 , 青岛海洋生物医药研究院股份有限公司
IPC: A61K31/4184 , A61P31/14
Abstract: 本发明公开了坎地沙坦酯或其药学上可接受的盐在制备预防和/或治疗新型冠状病毒肺炎药物中的应用。本发明所述坎地沙坦酯、其水解产物坎地沙坦均与引发肺部等炎症的新型冠状病毒靶点3CL水解酶(Mpro)具有较强结合强度，可显著性地抑制3CL水解酶活性，其中坎地沙坦酯、其水解产物坎地沙坦对3CL水解酶(Mpro)的IC50分别为2.78±0.31μM、9.45±0.73μM，表明所述坎地沙坦酯和其水解产物坎地沙坦具有防治新型冠状病毒引发肺炎的作用，可制备为抗肺炎药物进行应用。
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公开(公告)号：CN111161810A
公开(公告)日：2020-05-15
申请号：CN201911412608.4
申请日：2019-12-31
Applicant: 中山大学
IPC: G16C20/50
Abstract: 本发明提供一种基于约束概率分布函数优化的自由能微扰方法，包括：根据热力学循环构建自由能计算分子模拟窗口，自动化添加约束，对于每个窗口进行分子动力学模拟，统计得出相邻窗口之间的势能差，对于添加约束步骤的势能差统计得到概率分布，基于约束概率分布函数针对添加约束过程的概率分布的拟合，根据拟合后的概率分布重新生成势能差，最终统计得出药物-靶标绝对结合自由能。本发明提供的自由能微扰方法，实现全自动得到添加约束所需的复合物拓扑文件，约束概率分布函数用于拟合实验中的概率分布，使FEP得到的约束窗口内的自由能变化自由值更精准，在保证计算精度的前提下，极大减少了约束步骤的窗口数，减少了计算量，提高了计算效率。
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![一种N-取代吡唑并[3,4-d]嘧啶酮类化合物及其制备方法和应用](/CN/2017/1/263/images/201711315731.jpg)
公开(公告)号：CN108101910A
公开(公告)日：2018-06-01
申请号：CN201711315731.5
申请日：2017-12-12
Applicant: 中山大学
IPC: C07D487/04 , A61K31/519 , A61P25/28 , A61P3/10
Abstract: 本发明提供了一种N‑取代吡唑并[3,4‑d]嘧啶酮类化合物及其制备方法和应用。所述化合物的结构如式（Ⅰ）所示：；其中，R选自脂肪烃、芳香环、含酰基基团、含羟基基团或含巯基基团；R1选自甲氧基、乙氧基、甲基、乙基、卤素、氯甲基、三氟甲基、乙酰基、氰基、硝基、N,N‑二甲基、苄氧基、取代或非取代氨基、取代胍基、取代或非取代磷酸基、取代或非取代磺酸基、取代或非取代长链脂肪烷烃或取代或非取代长链脂肪胺。本发明所述N‑取代吡唑并[3,4‑d]嘧啶酮类化合物对多个磷酸二酯酶亚型均具有一定的抑制作用，尤其是对PDE5A和PDE9A表现出良好的抑制活性，可作为磷酸二酯酶多亚型抑制剂进行使用，在阿尔茨海默病和二型糖尿病的治疗方面具有很好的应用前景。
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公开(公告)号：CN107141299A
公开(公告)日：2017-09-08
申请号：CN201710124177.6
申请日：2017-03-03
Applicant: 中山大学 , 聚缘(上海)生物科技有限公司
IPC: C07D491/052 , A61P15/08 , A61P11/00 , A61P9/12
Abstract: 本发明公开了一种取代吡咯色原酮类化合物及其应用，化合物具有如下结构:其中，R1、R2、R3和R4选自氢、卤素、C1‑3烷基、C1‑3取代烷基、烷氧基、酰基、羧酸基、羧酸根、含氮基团、含磷基团或含硫基团；R5选自卤素、C1‑3烷基、C1‑3取代烷基、烷氧基、酰基、羧酸基、羧酸根、含氮基团、含磷基团、含硫基团、含取代苄基基团、芳香基团、氨基酸侧链结构；R6选自氢或C1‑3的烷基、酰基、含羧酸基团、含羧酸根基团、含氮基团、含磷基团或含硫基团；X选自氢、取代或非取代环状基团、酰基、羧酸基、羧酸根、含羧酸根基团。该化合物可用于制备治疗5型磷酸二酯酶相关疾病的药物，尤其适合制备治疗男性性功能障碍或肺动脉高压疾病的药物。
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