公开(公告)号：CN1931854A

公开(公告)日：2007-03-21

申请号：CN200510029734.3

申请日：2005-09-16

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 侯建 ,  赵惠清 ,  王国平 ,  何康永 ,  陈旭东

IPC: C07D317/60

Abstract: 本发明提供用于合成化合物N－[(2S)－2－乙酰硫甲基－1－氧代－3－(3，4－亚甲二氧基)苯基丙基]－L－丙氨酸苯甲酯的中间体化合物以及其合成用途。本发明的方法从(R)－2－(3，4－亚甲二氧基苯基)－3－羟基丙酸出发，经卤化、成酰胺、取代合成法西多曲，整条合成路线简便，成本低，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN1931853A

公开(公告)日：2007-03-21

申请号：CN200510029732.4

申请日：2005-09-16

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 侯建 ,  赵惠清 ,  王国平 ,  何康永 ,  陈旭东

IPC: C07D317/48

Abstract: 本发明提供式(1)所示结构的化合物2－羟甲基－3－(3，4－亚甲二氧基)苯基丙酸，本发明还提供该化合物的制备方法和该化合物作为中间体在法西多曲合成中的应用。本发明中所采用的原料及其他试剂均价廉易得，三废较少，而且操作简单，收率较高，成本低。

公开(公告)号：CN111320664B

公开(公告)日：2023-01-24

申请号：CN201811528872.X

申请日：2018-12-13

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 杨杰 ,  陈旭东 ,  王梓成 ,  吴志文 ,  单晓燕

IPC: C07J9/00

Abstract: 本发明公开了一种24‑胆烯烯酸乙酯的制备方法。本发明提供了一种如式04所示的24‑胆烯烯酸乙酯的制备方法，其包括如下步骤：步骤(1)、在有机溶剂中，在锌、催化剂和碱性试剂存在下，将如式02所示的化合物与丙烯酸乙酯进行如下所示的烷基化反应，得到如式03所示的化合物即可；步骤(2)、在水和有机溶剂中，在酸性试剂存在下，将步骤(1)中所述的如式03所示的化合物进行如下所示的反应，得到如式04所示的化合物即可。该制备方法，反应步骤短，收率高(二步总收率可达80％～91％)，反应条件温和，试剂价格便宜，实验设备要求低，适合较大规模的合成。

公开(公告)号：CN114805029A

公开(公告)日：2022-07-29

申请号：CN202110074109.X

申请日：2021-01-20

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 吴志文 ,  陈旭东 ,  杨洋 ,  葛唱 ,  齐赛男 ,  单晓燕

IPC: C07C35/32 ,  C07C29/147 ,  C07C69/78 ,  C07C67/293 ,  C07C29/78 ,  C07F9/52 ,  C07C21/17 ,  C07C17/16 ,  G01N30/02 ,  G01N30/34 ,  G01N30/60 ,  G01N30/74

Abstract: 本发明公开了一种25‑羟基二氢速甾醇关键中间体的有关物质及其制备方法。本发明首次发现了用于合成25‑羟基二氢速甾醇的关键中间体化合物1中存在的杂质化合物2，化合物2与化合物1的结构十分相似且具有相同的反应位点，将影响最终产品的质量，将其从化合物1中除去可以提高后续各步中间体及最终产品的质量。进一步地，本发明提供了化合物2的制备方法，以及从化合物1产品中检测或除去化合物2的方法。

公开(公告)号：CN108117550B

公开(公告)日：2020-08-14

申请号：CN201611073881.5

申请日：2016-11-29

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 马庆童 ,  单晓燕 ,  陈旭东 ,  陈雨

IPC: C07D471/04

Abstract: 本发明公开了一种如式1所示化合物的制备方法，其包含以下步骤，水溶性有机溶剂中，60℃～85℃的温度下，在碱和催化剂的作用下，将化合物2和化合物3进行如下反应，即可；其中，所述催化剂为PdCl2；其中，所述X为Br或I；R为H或C1～C3的烷基。

公开(公告)号：CN111320664A

公开(公告)日：2020-06-23

申请号：CN201811528872.X

申请日：2018-12-13

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 杨杰 ,  陈旭东 ,  王梓成 ,  吴志文 ,  单晓燕

IPC: C07J9/00

Abstract: 本发明公开了一种24-胆烯烯酸乙酯的制备方法。本发明提供了一种如式04所示的24-胆烯烯酸乙酯的制备方法，其包括如下步骤：步骤(1)、在有机溶剂中，在锌、催化剂和碱性试剂存在下，将如式02所示的化合物与丙烯酸乙酯进行如下所示的烷基化反应，得到如式03所示的化合物即可；步骤(2)、在水和有机溶剂中，在酸性试剂存在下，将步骤(1)中所述的如式03所示的化合物进行如下所示的反应，得到如式04所示的化合物即可。该制备方法，反应步骤短，收率高(二步总收率可达80％～91％)，反应条件温和，试剂价格便宜，实验设备要求低，适合较大规模的合成。

公开(公告)号：CN103936767B

公开(公告)日：2016-08-03

申请号：CN201310025363.6

申请日：2013-01-23

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 郑权 ,  单晓燕 ,  陈旭东 ,  时惠麟

IPC: C07D498/08 ,  C07D317/44

Abstract: 本发明公开了一种制备化合物(1R,2S,6S,7S)?4,4?二甲基?9?苯甲基?3,5,8?三氧杂?9?氮杂三环[5.2.1.02.6]葵烷的方法。所述方法包括步骤：（1）将化学结构如式1所示的化合物和锌粉在质子性溶剂中混合，得到化学结构如式2所示的化合物；（2）将化学结构如式2所示的化合物和苄基羟胺或其盐在无机碱存在的条件下在质子性溶剂中混合，得到化学结构如式3所示的化合物；和（3）将化学结构如式3所示的化合物在碱存在的条件下在氯苯中回流，得到化学结构如式4所示的化合物；所述无机碱选自碳酸钠、碳酸钾或碳酸氢钠；所述碱选自碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠、吡啶或三乙胺。

公开(公告)号：CN105315189A

公开(公告)日：2016-02-10

申请号：CN201410234339.8

申请日：2014-05-29

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 石道权 ,  单晓燕 ,  陈旭东

IPC: C07D207/22

Abstract: 本发明公开了一种(5S)-5-氨基羰基-4,5-二氢-1H-吡咯-1-羧酸-1(1,1-二甲基乙基)酯的制备方法，该方法是以4,5-二氢-1H-吡咯-1,5-二羧酸[1-(1，1-二甲基乙基)，5-乙基]酯为原料，异丙醇钠为碱性试剂，在溶剂中与甲酰胺反应获得目的产物。本发明将现有技术的反应条件进一步优化，提高了产率，更加有利于工业化生产。

公开(公告)号：CN104774231A

公开(公告)日：2015-07-15

申请号：CN201410014619.8

申请日：2014-01-13

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 袁森林 ,  单晓燕 ,  陈旭东

IPC: C07J7/00

CPC classification number: C07J7/0045

Abstract: 本发明提供了17α‐羟基‐19‐去甲孕甾‐4,9‐二烯‐3,20‐二酮的制备工艺，包括以下步骤：将反应底物2加入到无水混合溶剂中，再加入甲基格式试剂，在适当温度下反应一段时间后，检测所述反应底物反应完全后，再将得到的中间产物在酸性条件下水解反应完全，反应混合物后处理得到17α‐羟基‐19‐去甲孕甾‐4,9‐二烯‐3,20‐二酮，反应式为：该工艺具有如下优点：避免较苛刻的反应条件，且收率高达88.5%；条件温和，容易操作，易于放大，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN104558089A

公开(公告)日：2015-04-29

申请号：CN201310513090.X

申请日：2013-10-25

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 袁森林 ,  单晓燕 ,  陈旭东 ,  时惠麟

IPC: C07J21/00

CPC classification number: C07J21/006

Abstract: 本发明涉及醋酸乌利司他关键中间体3-(亚乙二氧基)-17β-氰基-17α-羟基-雌-5(10)，9(11)-二烯的制备方法技术领域。本发明是在碱性条件下，式2化合物3-(亚乙二氧基)-雌-5(10)，9(11)-二烯-17-酮与2-甲基-2-羟基丙腈在醇与有机溶剂的水溶液中反应得到。本发明的制备方法与现有技术相比，避免了使用剧毒氰化钾等系列不安全问题，反应条件温和，容易操作，易于放大，且收率高达95%，适合工业化生产。