公开(公告)号：CN103288814B

公开(公告)日：2016-07-06

申请号：CN201210044359.X

申请日：2012-02-24

Applicant: 国药集团国瑞药业有限公司 ,  上海医药工业研究院

Inventor： 张福利 ,  梁斌 ,  杨春波 ,  刘崇皓 ,  高扬 ,  王健 ,  蒋敏

IPC: C07D413/10 ,  C07D413/14

CPC classification number: C07D413/10 ,  C07D413/14 ,  Y02P20/55

Abstract: 本发明公开了一种利伐沙班中间体I的制备方法，其包括下列步骤：非质子性溶剂中，在路易斯酸的作用下，将4-(4-苯异氰酸酯)吗啉-3-酮(II)与(S)-环氧化合物(III)进行环合反应，反应温度为20℃-160℃，即可；其中，R为氨基保护基取代的氨基。本发明的制备方法条件温和、工艺简单、成本低、收率高、产物易于纯化并且适用于工业化生产。

公开(公告)号：CN103588709B

公开(公告)日：2015-09-09

申请号：CN201210294571.1

申请日：2012-08-17

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  国药集团国瑞药业有限公司

Inventor： 张福利 ,  裘鹏程 ,  潘林玉 ,  高峰 ,  陈梦柯 ,  蒋敏 ,  王健

IPC: C07D231/26

Abstract: 本发明公开了一种依达拉奉的制备方法，其包括下列步骤：无溶剂条件下，在酸的作用下，将苯肼与乙酰乙酸乙酯进行环合反应，得产物依达拉奉；所述的酸的用量为苯肼摩尔量的0.02～10当量。本发明的制备方法条件温和、反应快速、且安全可靠、操作简便、成本较低、反应几乎定量完成、反应所得粗品纯度较高(＞98％)，经简单重结晶即可符合药用标准，适合于工业化生产的需要。

公开(公告)号：CN104341338A

公开(公告)日：2015-02-11

申请号：CN201310317329.6

申请日：2013-07-25

Applicant: 国药集团国瑞药业有限公司 ,  上海医药工业研究院

Inventor： 蒋敏 ,  张福利 ,  潘林玉 ,  裘鹏程 ,  王震宇 ,  姚磊 ,  陈辉

IPC: C07D213/38

CPC classification number: C07D213/38

Abstract: 本发明公开了一种N-甲基-2-吡啶乙胺二盐酸盐的晶型及其制备方法。所述的晶型在使用辐射源为Cu-Kα的X射线粉末衍射图中，在衍射角2θ=12.4°、12.7°、24.6°、25.6°、26.5°、28.9°、38.8°和41.9°处有特征吸收峰。本发明还公开了该晶型的制备方法，其包括下述步骤：将N-甲基-2-吡啶乙胺二盐酸盐加热溶解于溶剂中，再与反溶剂混合，冷却析晶，即可。该晶型能提高原料药的稳定性，有利于原料药的存储及制剂的制备。

公开(公告)号：CN102675240B

公开(公告)日：2015-01-14

申请号：CN201210112140.9

申请日：2012-04-13

Applicant: 浙江海正药业股份有限公司 ,  上海医药工业研究院

Inventor： 张福利 ,  刘崇皓 ,  裘鹏程 ,  柴健 ,  蔡青峰

IPC: C07D265/32 ,  C07D413/06

CPC classification number: C07D265/32 ,  C07D413/06

Abstract: 本发明提供了一类具有神经活性作用的分子，尤其是神经激肽-1受体拮抗剂阿瑞吡坦的新中间体4-取代基-2-羟基吗啉-3-酮(I)及其制备方法。

公开(公告)号：CN104230934A

公开(公告)日：2014-12-24

申请号：CN201310229416.6

申请日：2013-06-08

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 张福利 ,  高扬 ,  钟家亮 ,  吴泰志 ,  朱津津 ,  倪国伟

IPC: C07D473/34 ,  C07F9/6561 ,  G01N33/15

CPC classification number: C07D473/34 ,  C07F9/65616 ,  G01N33/15

Abstract: 本发明公开了一种化合物及其制备方法和用途。所述化合物的结构如式（Ⅰ）所示，其中，R为H、。

公开(公告)号：CN102690249B

公开(公告)日：2014-09-17

申请号：CN201110069597.1

申请日：2011-03-22

Applicant: 江苏康缘药业股份有限公司 ,  上海医药工业研究院

Inventor： 张福利 ,  何晓清 ,  萧伟 ,  吴泰志 ,  陈昊 ,  郭庆明 ,  孟文娟 ,  姚伟

IPC: C07D307/80

Abstract: 本发明涉及化学合成领域，公开了一种决奈达隆的制备方法。该制备方法以无机碱作为缚酸剂，5-氨基-3-[4-(3-二正丁基氨基丙氧基)苯甲酰基]-2-正丁基苯并呋喃或其盐与甲磺酰氯发生甲磺酰化反应，制得决奈达隆。本发明提供的制备方法，有效减少了二磺酰化副产物的生成，提高了决奈达隆的收率。

公开(公告)号：CN101033209B

公开(公告)日：2014-08-27

申请号：CN200610024535.8

申请日：2006-03-09

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 张福利 ,  鞠妍 ,  潘鹄 ,  王冠 ,  谢美华

IPC: C07D207/12

Abstract: 本发明提供了一种药物中间体(2S，4R)-4-羟基-N，N-二甲基-2-吡咯烷甲酰胺的制备方法。该方法以(2S，4R)-4-羟基-2-吡咯烷甲酸酯类(4-羟基-L-脯氨酸酯类)为原料与二甲胺反应，得到(2S，4R)-4-羟基-N，N-二甲基-2-吡咯烷甲酰胺。本发明的方法所使用的原料、试剂价廉易得，成本低，操作简便，位置选择性好，得到的产物纯度高，可以不经纯化直接投入下一步反应，省去增加氨基保护与脱保护两步反应，路线简短，操作简便；避免使用有毒或者价格昂贵的活化剂，降低成本且环境友好。因而该法能够克服现有技术上的缺陷，又能够提供更有利于工业生产的工艺条件。

公开(公告)号：CN103965298A

公开(公告)日：2014-08-06

申请号：CN201410221605.3

申请日：2014-05-23

Applicant: 浙江海正药业股份有限公司 ,  上海医药工业研究院

Inventor： 张福利 ,  倪国伟 ,  裘鹏程 ,  成蝶 ,  阳凯 ,  柴健 ,  侯普乐 ,  杨志清

IPC: C07K7/56 ,  C07K1/22

Abstract: 本发明涉及一种采用大孔吸附树脂纯化阿尼芬净的方法，包括(a)取阿尼芬净粗品，上样于大孔吸附树脂；(b)用酸性或中性水溶液洗涤树脂柱，再用体积百分比为0％-50％有机溶剂的酸性水溶液洗涤树脂柱；(c)用体积百分比为40％-80％有机溶剂的酸性水溶液洗脱吸附于树脂上的阿尼芬净，收集洗脱液；(d)合并收集得到的洗脱液，分离得到阿尼芬净。本发明的方法实现了阿尼芬净和关键杂质的有效分离，最后得到符合制剂要求的阿尼芬净纯品，而且本发明的方法操作简单，非常适合商业化生产。

公开(公告)号：CN102234288B

公开(公告)日：2014-07-02

申请号：CN201010167902.6

申请日：2010-05-06

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  浙江海正药业股份有限公司

Inventor： 张福利 ,  刘军 ,  吴泰志 ,  白骅

IPC: C07D498/18

Abstract: 本发明公开了一种如式1所示的唑他莫司的制备方法，所述的方法是将如式3所示的三氟甲磺酸-40-O-雷帕霉素酯在丙酮中和有机碱的作用下与四氮唑进行反应，得到唑他莫司。

公开(公告)号：CN103641792A

公开(公告)日：2014-03-19

申请号：CN201310743091.3

申请日：2013-12-27

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 张福利 ,  章磊 ,  焦慧荣 ,  谭支敏 ,  徐兰霞 ,  徐建国 ,  裘鹏程

IPC: C07D277/40 ,  C07C51/41 ,  C07C57/15 ,  C07C59/255 ,  C07C55/10

CPC classification number: C07D277/40

Abstract: 本发明公开了一种如式I所示的米拉贝隆有关物质或其盐、其制备方法和用途。本发明公开的米拉贝隆有关物质或其盐酸盐的制备方法，包含下列步骤：溶剂中，在缩合剂的作用下，将如式6所示的化合物与如式7所示的化合物或其活性酯进行如下所示的缩合反应，制得如式I所示的米拉贝隆有关物质；或者，溶剂中，在缩合剂的作用下，将如式6所示的化合物的盐酸盐与如式7所示的化合物或其活性酯进行缩合反应，制得如式I所示的米拉贝隆有关物质的盐酸盐。本发明的米拉贝隆有关物质能够有效鉴定米拉贝隆合成中产生的杂质，从而控制米拉贝隆的药品质量。