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公开(公告)号：CN113603748A
公开(公告)日：2021-11-05
申请号：CN202110777078.4
申请日：2021-07-09
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明提供了一种β‑折叠抗菌肽HINGE‑RV及其制备方法和应用。抗菌肽的序列如SEQID No.1所示。选择猪骨髓源抗菌肽PMAP‑23的铰链结构PXXP作为转角单元，在两个脯氨酸Pro中间加入两个色氨酸Trp，选择PWWP作为抗菌肽HINGE‑RV的β‑转角。选择带正电荷的精氨酸Arg和疏水性氨基酸缬氨酸Val作为基本结构单元，通过四次交替排列精氨酸Arg和缬氨酸Val序列，构成β‑折叠的反向平行片层，最后得到含有20个氨基酸残基的β‑折叠抗菌肽HINGE‑RV。本抗菌肽具有成为革兰氏阳性菌或阴性菌感染的抗菌药物的潜力，有很高的应用价值。本抗菌肽具有较好的抑菌活性和生物相容性，表明其是一种较为理想的抗生素替代物。
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公开(公告)号：CN113373089A
公开(公告)日：2021-09-10
申请号：CN202110664117.X
申请日：2021-06-16
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明公开了一种去除玉米赤霉烯酮的猪源奇异变形杆菌，属农业微生物应用技术领域。保藏在中国典型培养物保藏中心，保藏地址：湖北省武汉市武昌区八一路299号武汉大学，保藏日期为2020年11月16日，保藏编号为CCTCC M2020738，分类命名为Proteus mirabilis PM‑001‑YX。该菌株的16s rDNA的Genbank登录号为MZ348886。该菌株培养液可有效降低体系中的玉米赤霉烯酮的含量，其胞外液可降解玉米赤霉烯酮，细胞壁也对玉米赤霉烯酮具有一定的吸附作用。该菌株丰富了真菌毒素脱毒微生物种类，作为去除玉米赤霉烯酮的生物材料，具有很好的应用前景。
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公开(公告)号：CN113185599A
公开(公告)日：2021-07-30
申请号：CN202110381046.2
申请日：2021-04-09
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明提供了一种靶向金黄色葡球菌的抗菌肽及制备方法和应用。抗菌肽F6的序列如SEQ ID No.1所示。本发明以人髓化分样蛋白MD‑2的119‑132片段为基础片段，利用亮氨酸定点突变技术，构建出靶向革兰氏阳性菌的抗菌肽F6。在最小抑菌浓度试验和单细菌培养体系抗菌试验中，本发明的F6多肽表现出了极强的抗金黄色葡球菌的抗菌能力，无革兰氏阴性菌能力。在混合体系的选择性杀菌试验中，F6可以优先地杀灭金黄色葡萄球菌，对大肠杆菌几乎无影响，表明其作为特异性抗革兰氏阳性菌抗菌药物及作为特异性抗革兰氏阳性菌多肽分子探针的潜力。
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公开(公告)号：CN110294809B
公开(公告)日：2021-04-02
申请号：CN201910510193.8
申请日：2019-06-13
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明提供一种靶向金黄色葡萄球菌抗菌肽S2及其制备方法和应用。靶向肽S2的序列如序列表SEQ ID No.4所示2。本发明以金黄色葡萄球菌的agr系统调节分泌的自诱导多肽为基础，并对其做出改造，设计出具有专一性识别效果的短肽。同时将具有识别效果的肽段连接活性肽段，达到专一性杀灭效果。其中S2表现出较好的靶向效果，在不影响其他菌的情况下，依旧对金黄色葡萄球菌表现较高的杀灭效果。通过添加靶向序列，降低了肽的溶血和细胞毒性，提高了其代替抗生素的发展潜力。
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公开(公告)号：CN111533788A
公开(公告)日：2020-08-14
申请号：CN202010234605.2
申请日：2020-03-30
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明提供了一种靶向无乳链球菌的细胞穿透抗菌肽及制备方法和应用。该抗菌肽L10，其序列如SEQ ID No.1所示。本发明以无乳链球菌群体交流系统中的短链疏水肽为靶向抗菌肽的靶向区，以富含正电荷的人细胞外超氧化物歧化酶213-220片段为基础片段，修饰后形成细胞穿透结构域，将二者连接构建具有靶向无乳链球菌及细胞穿透能力的新型抗菌肽L10，其表现出较好的靶向效果，在对其他菌影响较小的情况下，对无乳链球菌有高效的抗菌活性。抗菌肽L10的细胞毒性低，并且同时可以杀灭胞内的无乳链球菌，提高了其替代抗生素的发展潜力。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN110283253A
公开(公告)日：2019-09-27
申请号：CN201910629136.1
申请日：2019-07-12
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明提供一种猪源衍生杂合抗菌肽MDP-2及其制备方法和应用，其序列如序列表SEQ ID No.2所示。本发明根据抗菌肽PMAP-23或PMAP-36的氨基酸组成特点和分布，将天然抗菌肽进行截短和残基替换，得到猪源衍生肽；将衍生肽与髓样分化蛋白-2的脂多糖绑定序列相互连接，以进一步增强衍生肽的细菌靶定能力，最后获得氨基酸长度从20至24不等的4条衍生杂合肽；然后合成多肽；进行纯化、鉴定；最后，通过最小抑菌浓度和溶血试验测定衍生抗菌肽的抑菌活性和细胞毒性，筛选具有较理想活性的多肽。本发明的有益效果：该多肽属于天然衍生物，安全性较好，具有广谱抗菌活性和低毒性；制备方法和技术成熟，合成成本低。
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公开(公告)号：CN110283252A
公开(公告)日：2019-09-27
申请号：CN201910629105.6
申请日：2019-07-12
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明提供一种猪源杂合抗菌肽PP-1及其制备方法和应用，抗菌肽的序列如序列表SEQ ID No.1所示。本发明以PR-39为目标，截取其片段与猪源骨髓抗菌肽PMAP-23或PMAP-36的片段杂合而获得氨基酸长度19至22的3条抗菌肽序列；然后使用多肽合成仪，进行固相合成法合成多肽；进行纯化，并利用电喷雾质谱法进行鉴定；最后，通过最小抑菌浓度和溶血试验测定衍生抗菌肽的抑菌活性和细胞毒性，筛选具有较理想活性的多肽。本发明的抗菌肽PP-1安全性较好，具有广谱抗菌活性、低毒性和低溶血性；该的抗菌肽由19个氨基酸组成，肽链较短，制备方法简单且技术成熟，合成成本低，适合应用于生产。
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公开(公告)号：CN109810178A
公开(公告)日：2019-05-28
申请号：CN201910023187.X
申请日：2019-01-10
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明提供一种抗酶解抗菌肽I9H12及其制备方法和应用。抗菌肽I9H12的序列为如序列表SEQ ID No.1所示。制备方法：参照氨基酸属性，同时尽可能规避体内主要蛋白酶的酶切位点，选出疏水性氨基酸异亮氨酸(Ile)和正电荷氨基酸组氨酸(His)作为主要氨基酸全新设计出I9H12抗菌肽，并将肽的羧基末端酰胺化以提高一个正电荷并增加肽的稳定性。该抗菌肽在制备治疗革兰氏阴性菌或真菌感染性疾病的靶向抗菌药物中的应用。本发明有效提高抗菌肽的抗酶解能力，提高了其在实际生产中应用的潜力。
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公开(公告)号：CN109734781A
公开(公告)日：2019-05-10
申请号：CN201910094790.7
申请日：2019-01-31
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明公开一种抗热带念珠菌肽及其制备方法和应用。抗热带念珠菌肽其序列如序列表SEQ ID No.1所示。制备方法：对APD数据库中抗真菌序列进行分析，统计出电荷、长度、氨基酸组成、疏水性比例。然后统计氨基酸组合，发现GGL、GLL、LKK、KKL组合出现频率高，同时，第1位的甘氨酸，第2位的亮氨酸，第7位与第11位的赖氨酸出现频率非常高，所以我们基于以上原则，设计出该抗菌肽。在最低抑菌浓度测试中，发现其对热带念珠菌具有良好的抗菌活性，MIC值为2μM。以上结果表明，这种设计方式在未来具备广阔的应用前景。
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公开(公告)号：CN108570103A
公开(公告)日：2018-09-25
申请号：CN201810286215.2
申请日：2018-04-03
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明提供一种富含色氨酸抗菌肽WK12及其制备方法和应用。其序列如序列表SEQ ID No.2所示。制备方法：通过对猪源抗菌肽PMAP-36中特征性片段的截取和改造，得到了以WXYX为骨架序列重复三次的衍生肽WK12。采用固相化学合成法通过多肽合成仪合成多肽，经过反相高效液相色谱纯化和质谱鉴定后，即完成该多肽的制备。抗菌肽WK12在制备治疗革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌感染性疾病的药物中的应用。其治疗指数高达90.46，是PMAP-36治疗指数的35.9倍。通过该方法制备的抗菌肽在保证衍生肽高抗菌活性的前提下，降低了抗菌肽的肽链长度，提高了抗菌肽的细胞选择指数，具有成为抗生素替代物的潜质。
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