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公开(公告)号：CN113549137B
公开(公告)日：2022-04-19
申请号：CN202110776781.3
申请日：2021-07-09
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明提供一种靶向革兰氏阴性菌的富脯氨酸抗菌肽Pyr‑2及其制备方法与应用，抗菌肽的序列如SEQ ID No.1所示。将天然抗菌肽Pyrrhocoricin中第2‑10位氨基酸为核心序列，利用脯氨酸分别对序列中第4、5位的甘氨酸和丝氨酸进行替换，增加脯氨酸的数量，提高疏水性；使用精氨酸对第11位的苏氨酸进行替换，增加了多肽的正电荷数，从而提高多肽的抗菌活性。抗菌肽Pyr‑2在制备治疗革兰氏阴性菌引发的感染性疾病药物中的应用。本发明的抗菌肽Pyr‑2对红细胞几乎没有溶血，有很好的生物相容性。综上所述，本发明的Pyr‑2具有成为特异性抗革兰氏阴性菌感染的抗菌药物的潜力，有很高的应用价值。
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公开(公告)号：CN113549137A
公开(公告)日：2021-10-26
申请号：CN202110776781.3
申请日：2021-07-09
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明提供一种靶向革兰氏阴性菌的富脯氨酸抗菌肽Pyr‑2及其制备方法与应用，抗菌肽的序列如SEQ ID No.1所示。将天然抗菌肽Pyrrhocoricin中第2‑10位氨基酸为核心序列，利用脯氨酸分别对序列中第4、5位的甘氨酸和丝氨酸进行替换，增加脯氨酸的数量，提高疏水性；使用精氨酸对第11位的苏氨酸进行替换，增加了多肽的正电荷数，从而提高多肽的抗菌活性。抗菌肽Pyr‑2在制备治疗革兰氏阴性菌引发的感染性疾病药物中的应用。本发明的抗菌肽Pyr‑2对红细胞几乎没有溶血，有很好的生物相容性。综上所述，本发明的Pyr‑2具有成为特异性抗革兰氏阴性菌感染的抗菌药物的潜力，有很高的应用价值。
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公开(公告)号：CN111748018B
公开(公告)日：2021-12-14
申请号：CN202010423727.6
申请日：2020-05-19
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明提供一种有自组装潜力的生物相容性抗菌肽及其制备方法和应用，解决了天然抗菌肽强毒性细胞选择性差的问题。本抗菌肽含有发卡结构的DPG转角单元，其序列如SEQ ID No.1所示。制备方法是：将FF与Ile结合，引入发卡结构的DPG转角单元，选取正电荷氨基酸精氨酸，疏水性氨基酸亮氨酸作为重复二元序列单元分布于两侧，保证其发挥抗菌功能所需要的疏水性和正电荷数，全新设计获得有组装能力低毒并有高选择性的抗菌肽F2I‑LL。该抗菌肽在制备治疗革兰氏阳性菌或/和革兰氏阴性菌感染性疾病药物中的应用。本抗菌肽具有一定的组装能力，具有强抑菌活性，对血细胞产生很低的溶血作用。
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公开(公告)号：CN111748018A
公开(公告)日：2020-10-09
申请号：CN202010423727.6
申请日：2020-05-19
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明提供一种有自组装潜力的生物相容性抗菌肽及其制备方法和应用，解决了天然抗菌肽强毒性细胞选择性差的问题。本抗菌肽含有发卡结构的DPG转角单元，其序列如SEQ ID No.1所示。制备方法是：将FF与Ile结合，引入发卡结构的DPG转角单元，选取正电荷氨基酸精氨酸，疏水性氨基酸亮氨酸作为重复二元序列单元分布于两侧，保证其发挥抗菌功能所需要的疏水性和正电荷数，全新设计获得有组装能力低毒并有高选择性的抗菌肽F2I-LL。该抗菌肽在制备治疗革兰氏阳性菌或/和革兰氏阴性菌感染性疾病药物中的应用。本抗菌肽具有一定的组装能力，具有强抑菌活性，对血细胞产生很低的溶血作用。
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公开(公告)号：CN111647044A
公开(公告)日：2020-09-11
申请号：CN202010503386.3
申请日：2020-06-05
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明提供一种富含苯丙氨酸抗菌肽RFEK及其制备方法和应用。抗菌肽的序列如SEQ ID No.1所示。制备方法：选择氨基酸Phe和Arg交替排列，保证其发挥抗菌功能所需要的的疏水性，用Glu和Lys替代Arg，使肽在与细胞膜作用时，利用肽之间的吸引能力增加其聚集浓度，并保证与细菌细胞膜吸引所需要的一定的正电荷数，设计出该抗菌肽。该抗菌肽在制备治疗革兰氏阴性菌感染性疾病药物中的应用。通过本制备方法技术简单，对得到的抗菌肽进行抗菌和溶血活性检测发现对大肠杆菌、鼠伤寒沙门氏菌、鸡白痢沙门氏菌等革兰氏阴性菌株具有较强抗菌活性，且在128μM都未产生溶血，有较高的治疗指数。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN113603748B
公开(公告)日：2022-07-15
申请号：CN202110777078.4
申请日：2021-07-09
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明提供了一种β‑折叠抗菌肽HINGE‑RV及其制备方法和应用。抗菌肽的序列如SEQID No.1所示。选择猪骨髓源抗菌肽PMAP‑23的铰链结构PXXP作为转角单元，在两个脯氨酸Pro中间加入两个色氨酸Trp，选择PWWP作为抗菌肽HINGE‑RV的β‑转角。选择带正电荷的精氨酸Arg和疏水性氨基酸缬氨酸Val作为基本结构单元，通过四次交替排列精氨酸Arg和缬氨酸Val序列，构成β‑折叠的反向平行片层，最后得到含有20个氨基酸残基的β‑折叠抗菌肽HINGE‑RV。本抗菌肽具有成为革兰氏阳性菌或阴性菌感染的抗菌药物的潜力，有很高的应用价值。本抗菌肽具有较好的抑菌活性和生物相容性，表明其是一种较为理想的抗生素替代物。
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公开(公告)号：CN111647044B
公开(公告)日：2022-02-08
申请号：CN202010503386.3
申请日：2020-06-05
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明提供一种富含苯丙氨酸抗菌肽RFEK及其制备方法和应用。抗菌肽的序列如SEQ ID No.1所示。制备方法：选择氨基酸Phe和Arg交替排列，保证其发挥抗菌功能所需要的的疏水性，用Glu和Lys替代Arg，使肽在与细胞膜作用时，利用肽之间的吸引能力增加其聚集浓度，并保证与细菌细胞膜吸引所需要的一定的正电荷数，设计出该抗菌肽。该抗菌肽在制备治疗革兰氏阴性菌感染性疾病药物中的应用。通过本制备方法技术简单，对得到的抗菌肽进行抗菌和溶血活性检测发现对大肠杆菌、鼠伤寒沙门氏菌、鸡白痢沙门氏菌等革兰氏阴性菌株具有较强抗菌活性，且在128μM都未产生溶血，有较高的治疗指数。
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公开(公告)号：CN109810178B
公开(公告)日：2021-12-14
申请号：CN201910023187.X
申请日：2019-01-10
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明提供一种抗酶解抗菌肽I9H12及其制备方法和应用。抗菌肽I9H12的序列为如序列表SEQ ID No.1所示。制备方法：参照氨基酸属性，同时尽可能规避体内主要蛋白酶的酶切位点，选出疏水性氨基酸异亮氨酸(Ile)和正电荷氨基酸组氨酸(His)作为主要氨基酸全新设计出I9H12抗菌肽，并将肽的羧基末端酰胺化以提高一个正电荷并增加肽的稳定性。该抗菌肽在制备治疗革兰氏阴性菌或真菌感染性疾病的靶向抗菌药物中的应用。本发明有效提高抗菌肽的抗酶解能力，提高了其在实际生产中应用的潜力。
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公开(公告)号：CN113603748A
公开(公告)日：2021-11-05
申请号：CN202110777078.4
申请日：2021-07-09
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明提供了一种β‑折叠抗菌肽HINGE‑RV及其制备方法和应用。抗菌肽的序列如SEQID No.1所示。选择猪骨髓源抗菌肽PMAP‑23的铰链结构PXXP作为转角单元，在两个脯氨酸Pro中间加入两个色氨酸Trp，选择PWWP作为抗菌肽HINGE‑RV的β‑转角。选择带正电荷的精氨酸Arg和疏水性氨基酸缬氨酸Val作为基本结构单元，通过四次交替排列精氨酸Arg和缬氨酸Val序列，构成β‑折叠的反向平行片层，最后得到含有20个氨基酸残基的β‑折叠抗菌肽HINGE‑RV。本抗菌肽具有成为革兰氏阳性菌或阴性菌感染的抗菌药物的潜力，有很高的应用价值。本抗菌肽具有较好的抑菌活性和生物相容性，表明其是一种较为理想的抗生素替代物。
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公开(公告)号：CN109810178A
公开(公告)日：2019-05-28
申请号：CN201910023187.X
申请日：2019-01-10
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明提供一种抗酶解抗菌肽I9H12及其制备方法和应用。抗菌肽I9H12的序列为如序列表SEQ ID No.1所示。制备方法：参照氨基酸属性，同时尽可能规避体内主要蛋白酶的酶切位点，选出疏水性氨基酸异亮氨酸(Ile)和正电荷氨基酸组氨酸(His)作为主要氨基酸全新设计出I9H12抗菌肽，并将肽的羧基末端酰胺化以提高一个正电荷并增加肽的稳定性。该抗菌肽在制备治疗革兰氏阴性菌或真菌感染性疾病的靶向抗菌药物中的应用。本发明有效提高抗菌肽的抗酶解能力，提高了其在实际生产中应用的潜力。
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