一种抗PD-1抗原和抗c-Met抗原的双特异性抗体及其构建方法

    公开(公告)号:CN110684113A

    公开(公告)日:2020-01-14

    申请号:CN201810748597.6

    申请日:2018-07-06

    Applicant: 复旦大学

    Abstract: 本发明属于生物技术领域,具体涉及一种重组人源化PD-1和c-Met双特异性抗体及其构建方法。本发明在计算机分子结构模拟的基础上,利用分子克隆技术以筛选的两株单克隆抗体为模板,构建双特异性抗体的表达质粒,该表达质粒为四价双特异性抗体,能够识别肿瘤细胞表面的c-Met并且阻断T细胞表面的负性共刺激分子PD-1与肿瘤细胞表面的PD-L1的结合,使T细胞对肿瘤细胞产生持续性的杀伤作用,为靶向c-Met阳性肿瘤细胞的免疫干预提供基础。

    基于3D打印技术的微针模具及其制备方法

    公开(公告)号:CN114714546B

    公开(公告)日:2024-04-30

    申请号:CN202110004221.6

    申请日:2021-01-04

    Applicant: 复旦大学

    Abstract: 本发明属生物医学材料技术领域,涉及一种新型微针模具,具体涉及基于3D打印技术的微针模具及其制备方法。本发明结合高精度3D打印技术,筛选明胶作为中间过渡材料,提供了新的微针模具制作方法‑二次铸模法,并制备获得新型微针模具。本发明的模型翻制方法简单,成模周期短,成本低,应用广泛,可用于多种3D打印模型的翻制,丰富微针模具种类。由制得的新模具制备的微针进一步用于抗凝药物RGD‑hirudin的经皮递送,可有效规避传统给药方式的不足,实现抗凝微针的按需个性化量身定制。

    双特异性嵌合抗原受体c-Met/PD-1 scFv-CAR-T及其构建方法和应用

    公开(公告)号:CN109422815A

    公开(公告)日:2019-03-05

    申请号:CN201710759332.1

    申请日:2017-08-28

    Applicant: 复旦大学

    Abstract: 本发明属生物技术领域,涉及一种双特异性嵌合抗原受体hc-Met scFv-PD-1scFv-CD8α-CD28-CD137-CD3ζ及其构建方法和应用,该嵌合抗原受体由抗人肝细胞生长因子受体(c-Met)单克隆抗体轻链和重链可变区(c-Met scFv)、抗人程序性死亡1受体(PD-1)单克隆抗体轻链和重链可变区(PD-1 scFv)、人程序性死亡1受体(PD-1)胞外配体结合区、人CD8α铰链区、人CD28跨膜区和胞内区、人CD137和CD3ζ胞内区结构串联构成。该嵌合抗原受体用于修饰T淋巴细胞,修饰后的T细胞(CAR-T细胞)用于制备实体肿瘤免疫治疗制剂,尤其是能用于表面c-Met及PD-L1阳性的肿瘤治疗制剂。

    重组可溶性组织因子及其制备方法和应用

    公开(公告)号:CN1496992A

    公开(公告)日:2004-05-19

    申请号:CN01132127.X

    申请日:2001-11-06

    Applicant: 复旦大学

    Abstract: 本发明属生物技术领域,涉及重组可溶性组织因子(r-sTF)及其制备方法,和采用.r-sTF与磷脂等制备成新型凝血酶原时间(PT)检测试剂盒。本发明根据对全长组织因子的结构及其生化特性的分析,设计了新型r-sTF。将突变后可溶性组织因子基因与原核表达载体重组,转化大肠杆菌,筛选高表达工程菌,经发酵扩增,离心收集发酵工程菌后,匀浆泵破菌,离心收集包涵体,包涵体溶解,r-sTF复性后经一步法纯化r-sTF。所得产品与磷脂及Cd2+充分混匀,冻干后,与Ca2+制成PT检测试剂盒。

    一种抗PD-1及c-Met的双特异性抗体及其制备方法、应用

    公开(公告)号:CN118388657A

    公开(公告)日:2024-07-26

    申请号:CN202410589509.8

    申请日:2024-05-13

    Applicant: 复旦大学

    Abstract: 本发明公开了一种抗PD‑1及c‑Met的双特异性抗体及其制备方法、应用,属于生物医药领域。上述抗PD‑1及c‑Met的双特异性抗体可以抑制METΔ14EX肿瘤的c‑Met组成性激活,抑制METΔ14EX肿瘤细胞的迁移能力,体外免疫细胞杀伤实验发现该双特异性抗体的体外抗肿瘤效果强于c‑Met抑制剂与PD‑1单抗联合治疗,且体内皮下移植瘤模型中证实,相较于c‑Met抑制剂和PD‑1单抗联合治疗,其能够更有效地抑制METΔ14EX肿瘤生长,改善免疫治疗耐药,这为METΔ14EX患者提供了新的治疗方案。

    一种抗PD-1及c-Met抗原的小分子双特异性抗体Diabody

    公开(公告)号:CN112239506B

    公开(公告)日:2023-09-26

    申请号:CN201910641220.5

    申请日:2019-07-16

    Applicant: 复旦大学

    Abstract: 本发明属生物技术领域,涉及一种双特异性抗体,以及该双特异性抗体的制备方法、应用和相应的核酸编码序列。本发明提供了一种双特异性抗体,它含有特异性识别T淋巴细胞PD‑1抗原的第一功能域和特异性识别肿瘤细胞c‑Met抗原的第二功能域。本发明的双特异性抗体具有单链开口式二聚化结构,能够优先结合肿瘤细胞表面的c‑Met抗原,再通过结合T细胞表面的负性共刺激分子PD‑1,在肿瘤周围募集T细胞,同时避免肿瘤细胞表面上调的PD‑L1发挥抑制作用,促进T细胞激活,对肿瘤产生持续性杀伤。双特异性抗体具有双靶点亲和力差异及小分子特性,在实体瘤中能达到更高的药物暴露水平,在增强杀伤作用的同时降低对正常组织的毒性。

    基于3D打印技术的微针模具及其制备方法

    公开(公告)号:CN114714546A

    公开(公告)日:2022-07-08

    申请号:CN202110004221.6

    申请日:2021-01-04

    Applicant: 复旦大学

    Abstract: 本发明属生物医学材料技术领域,涉及一种新型微针模具,具体涉及基于3D打印技术的微针模具及其制备方法。本发明结合高精度3D打印技术,筛选明胶作为中间过渡材料,提供了新的微针模具制作方法‑二次铸模法,并制备获得新型微针模具。本发明的模型翻制方法简单,成模周期短,成本低,应用广泛,可用于多种3D打印模型的翻制,丰富微针模具种类。由制得的新模具制备的微针进一步用于抗凝药物RGD‑hirudin的经皮递送,可有效规避传统给药方式的不足,实现抗凝微针的按需个性化量身定制。

    一种抗PD-1及c-Met抗原的小分子双特异性抗体Diabody

    公开(公告)号:CN112239506A

    公开(公告)日:2021-01-19

    申请号:CN201910641220.5

    申请日:2019-07-16

    Applicant: 复旦大学

    Abstract: 本发明为一种抗PD‑1及c‑Met抗原的小分子双特异性抗体Diabody,属生物技术领域,涉及一种双特异性抗体,以及该双特异性抗体的制备方法、应用和相应的核酸编码序列。本发明提供了一种双特异性抗体,它含有特异性识别T淋巴细胞PD‑1抗原的第一功能域和特异性识别肿瘤细胞c‑Met抗原的第二功能域。本发明的双特异性抗体具有单链开口式二聚化结构,能够优先结合肿瘤细胞表面的c‑Met抗原,再通过结合T细胞表面的负性共刺激分子PD‑1,在肿瘤周围募集T细胞,同时避免肿瘤细胞表面上调的PD‑L1发挥抑制作用,促进T细胞激活,对肿瘤产生持续性杀伤。双特异性抗体具有双靶点亲和力差异及小分子特性,在实体瘤中能达到更高的药物暴露水平,在增强杀伤作用的同时降低对正常组织的毒性。

Patent Agency Ranking