公开(公告)号：CN112239506B

公开(公告)日：2023-09-26

申请号：CN201910641220.5

申请日：2019-07-16

Applicant: 复旦大学

Inventor： 于敏 ,  袁庆云 ,  王羽雄 ,  莫炜

IPC: C07K16/46 ,  C12N15/13 ,  C12N15/85 ,  C12N5/10 ,  A61K39/395 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明属生物技术领域，涉及一种双特异性抗体，以及该双特异性抗体的制备方法、应用和相应的核酸编码序列。本发明提供了一种双特异性抗体,它含有特异性识别T淋巴细胞PD‑1抗原的第一功能域和特异性识别肿瘤细胞c‑Met抗原的第二功能域。本发明的双特异性抗体具有单链开口式二聚化结构，能够优先结合肿瘤细胞表面的c‑Met抗原，再通过结合T细胞表面的负性共刺激分子PD‑1，在肿瘤周围募集T细胞，同时避免肿瘤细胞表面上调的PD‑L1发挥抑制作用，促进T细胞激活，对肿瘤产生持续性杀伤。双特异性抗体具有双靶点亲和力差异及小分子特性，在实体瘤中能达到更高的药物暴露水平，在增强杀伤作用的同时降低对正常组织的毒性。

公开(公告)号：CN112239506A

公开(公告)日：2021-01-19

申请号：CN201910641220.5

申请日：2019-07-16

Applicant: 复旦大学

Inventor： 于敏 ,  袁庆云 ,  王羽雄 ,  莫炜

IPC: C07K16/46 ,  C12N15/13 ,  C12N15/85 ,  C12N5/10 ,  A61K39/395 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明为一种抗PD‑1及c‑Met抗原的小分子双特异性抗体Diabody，属生物技术领域，涉及一种双特异性抗体，以及该双特异性抗体的制备方法、应用和相应的核酸编码序列。本发明提供了一种双特异性抗体,它含有特异性识别T淋巴细胞PD‑1抗原的第一功能域和特异性识别肿瘤细胞c‑Met抗原的第二功能域。本发明的双特异性抗体具有单链开口式二聚化结构，能够优先结合肿瘤细胞表面的c‑Met抗原，再通过结合T细胞表面的负性共刺激分子PD‑1，在肿瘤周围募集T细胞，同时避免肿瘤细胞表面上调的PD‑L1发挥抑制作用，促进T细胞激活，对肿瘤产生持续性杀伤。双特异性抗体具有双靶点亲和力差异及小分子特性，在实体瘤中能达到更高的药物暴露水平，在增强杀伤作用的同时降低对正常组织的毒性。