公开(公告)号：CN109942576A

公开(公告)日：2019-06-28

申请号：CN201910173453.7

申请日：2019-03-07

Applicant: 上海工程技术大学

Inventor： 尹灵烽 ,  茆勇军 ,  赵智伟 ,  卜乐号 ,  吴鹏飞 ,  王晗

IPC: C07D471/04 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明属于有机合成和原料药的制备技术领域，具体涉及治疗乳腺癌药物Irbinitinib的制备方法及中间体，包括步骤：2-甲基-4-硝基苯酚(式8)与4-氯-2-硝基吡啶(式9)经取代、环合、加氢还原生成式14化合物，式14化合物与式2化合物经环合、加氢还原生成式16化合物，2-氨基-2-甲基-1-丙醇与二(1H-咪唑-1-基)甲硫酮经环合、取代生成式19化合物，式16化合物与式19化合物反应得到式20的Irbinitinib。本发明方法原料易得，反应条件温和，操作简便，环境友好，成本低且收率高，具有良好的工业化生产前景。

公开(公告)号：CN109776440A

公开(公告)日：2019-05-21

申请号：CN201910166234.6

申请日：2019-03-06

Applicant: 上海工程技术大学 ,  华东理工大学 ,  东华大学

Inventor： 王晗 ,  武文俊 ,  何瑾馨 ,  茆勇军 ,  沈永嘉 ,  董霞 ,  刘翔宇

IPC: C07D251/50 ,  C09B62/513 ,  D06P1/38 ,  D06P1/92 ,  D06P3/66

Abstract: 本发明公开了一种蓝色活性染料，结构如式I所示：各取代基定义详见说明书。本发明的蓝色活性染料在非水介质中具有较高的溶解度且对棉纤维具有较高的亲和力，能以较高的上染率上染到棉纤维上；同时，对应部分未固着在纤维上的水解染料非常容易清洗。

公开(公告)号：CN106366022A

公开(公告)日：2017-02-01

申请号：CN201610697073.X

申请日：2016-08-19

Applicant: 上海工程技术大学

Inventor： 孙铭晨 ,  茆勇军 ,  张瑞 ,  刘翔宇 ,  王晗

IPC: C07C277/08 ,  C07C279/18 ,  C07D403/04

Abstract: 本发明涉及有机合成和原料药的制备技术领域，具体涉及一种可用于制备抗肿瘤药物AZD9291的有机中间体及其制备方法和应用。该中间体为1-(4-((2-(二甲氨基)乙基)(甲基)氨基)-2-甲氧基-5-硝基苯基)胍，其制备方法包括：(1)2-甲氧基-4-氟-5-硝基苯胺与单氰胺反应得到1-(2-甲氧基-4-氟-5-硝基苯基)胍；(2)1-(2-甲氧基-4-氟-5-硝基苯基)胍和N,N,N’-三甲基乙二胺经亲核取代制备得到1-(4-((2-(二甲氨基)乙基)(甲基)氨基)-2-甲氧基-5-硝基苯基)胍。合成该中间体反应路线原料易得、反应条件温和、后处理简单方便，适合放大制备，而且收率高。

公开(公告)号：CN115108926B

公开(公告)日：2023-06-20

申请号：CN202210352043.0

申请日：2022-04-02

Applicant: 上海工程技术大学

Inventor： 许志勇 ,  王晗 ,  张知行 ,  蒋顺 ,  赵帅通 ,  茆勇军

IPC: C07C217/84 ,  C07C213/02 ,  C07D403/04

Abstract: 本发明涉及有机合成和原料药的制备技术领域，具体涉及抗肿瘤药物厄达替尼(Erdafitinib)的制备方法及中间体。中间体化合物为N‑(2‑氯乙基)‑3,5‑二甲氧基苯胺。制备厄达替尼的方法包括以下步骤：(A)N‑(2‑氯乙基)‑3,5‑二甲氧基苯胺与7‑溴‑2‑氯喹喔啉生成N‑(2‑氯乙基)‑N‑(3,5‑二甲氧基苯基)‑3‑(1‑甲基‑1H‑吡唑‑4‑基)‑6‑喹喔啉胺；(B)产物与异丙胺生成厄达替尼。该方法不需要加保护基团和脱保护，简化反应步骤，提高收率；原料易得，各步骤所得产物经过洗涤、萃取、重结晶等处理方法就可以进行纯化，工艺更为简单，操作方便，能够降低成本，适合工业化放大生产。

公开(公告)号：CN113527237A

公开(公告)日：2021-10-22

申请号：CN202110689076.X

申请日：2021-06-21

Applicant: 上海工程技术大学

Inventor： 陆晟 ,  王晗 ,  朱晓磊 ,  李波 ,  许志勇 ,  蒋顺 ,  康琳琳 ,  茆勇军

IPC: C07D307/85 ,  C07C269/06 ,  C07C271/16 ,  C07C213/08 ,  C07C217/22 ,  C07C67/307 ,  C07C69/712 ,  C07C221/00 ,  C07C225/16

Abstract: 本发明提供一种艾贝司他的制备方法，包括如下步骤：(1)将第一中间体3‑((二甲氨基)甲基)苯并呋喃‑2‑羧酸和第二中间体4‑(2‑氨基乙氧基)苯甲酸甲酯经酰胺缩合后制得第三中间体4‑[2‑(3‑二甲基氨基苯并呋喃‑2‑基‑羰基氨基)乙氧基]苯甲酸甲酯；(2)将第三中间体脱酯后再经酸调制备得到艾贝司他。该方法原料易得，工艺简洁，反应条件温和，操作方便，收率高，成本低，易于工业化生产。本发明还提供制备艾贝司他的第一中间体和第二中间体及其制备方法。

公开(公告)号：CN109896967B

公开(公告)日：2021-10-22

申请号：CN201910271583.4

申请日：2019-04-04

Applicant: 上海工程技术大学

Inventor： 王晗 ,  沈永嘉 ,  茆勇军 ,  徐菁利

IPC: C07C213/06 ,  C07C215/76 ,  C07C213/10

Abstract: 本发明属于有机合成和化工原料的制备技术领域，具体涉及间二乙氨基苯酚及其中间体的制备方法，间二乙氨基苯酚的制备方法，步骤包括：(1)间二硝基苯与苄醇经取代反应生成1‑苄氧基‑3‑硝基苯；(2)1‑苄氧基‑3‑硝基苯与乙醛在加酸调PH至酸性的取代反应液中，或者1‑苄氧基‑3‑硝基苯与乙醛于取代反应液的溶剂回收后又溶于再溶解有机溶剂的再溶解液中，经还原胺化和催化氢化脱苄基生成间二乙氨基苯酚。1‑苄氧基‑3‑硝基苯无需分离纯化，直接与乙醛和氢气进行还原胺化和氢化脱苄基反应。该方法简洁，条件温和，设备强度要求低，不产生废弃物，环境友好，原料易得，收率高，适宜规模化生成。

公开(公告)号：CN111116493B

公开(公告)日：2021-07-27

申请号：CN201911283144.1

申请日：2019-12-13

Applicant: 上海工程技术大学

Inventor： 吴鹏飞 ,  王晗 ,  陈闻馨 ,  万灵子 ,  茆勇军

IPC: C07D239/91 ,  C07C257/18 ,  C07C51/16 ,  C07C65/21 ,  C07C45/00 ,  C07C47/575 ,  A61P9/00 ,  A61P9/10

Abstract: 本发明提供一种Apabetalone的制备方法，包括如下步骤：将第一中间体2‑溴‑4,6‑二甲氧基苯甲酸与第二中间体4‑(2‑羟基乙氧基)‑3，5‑二甲基苯甲脒盐酸盐于含碱有机溶剂中在催化剂作用下反应得到Apabetalone。本发明总收率在33.4％以上，原料易得，工艺简洁，反应条件温和，后处理方法简单，各步骤收率及总收率高，可降低成本。Apabetalone为治疗治疗动脉粥样硬化等心血管疾病药物，有良好的应用前景。本发明还提供合成Apabetalone的中间体4‑(2‑羟基乙氧基)‑3，5‑二甲基苯甲脒盐酸盐及其制备方法以及化合物2‑溴‑4,6‑二甲氧基苯甲酸的制备方法。

公开(公告)号：CN106187887A

公开(公告)日：2016-12-07

申请号：CN201610513468.X

申请日：2016-07-01

Applicant: 上海工程技术大学

Inventor： 张建超 ,  茆勇军 ,  王娇 ,  江锣斌 ,  朱国庆 ,  王晗

IPC: C07D215/56

CPC classification number: C07D215/56

Abstract: 本发明涉及有机合成和原料药中间体的制备技术领域，具体涉及囊性纤维化治疗新药依伐卡托的关键中间体4-羟基喹啉-3-甲酸的制备方法，包括如下步骤：(1)缩合反应：以邻硝基苯甲酸、丙二酸单乙酯钾盐、N,N-羰基二咪唑为原料，反应制备得到3-(2-硝基苯基)-3-氧代丙酸乙酯；(2)还原反应：3-(2-硝基苯基)-3-氧代丙酸乙酯经催化氢化还原制备得到3-(2-氨基苯基)-3-氧代丙酸乙酯；(3)环合反应：3-(2-氨基苯基)-3-氧代丙酸乙酯与N,N-二甲基甲酰胺二甲缩醛，经亲核加成、环合反应得到4-羟基喹啉-3-甲酸乙酯；(4)水解反应：4-羟基喹啉-3-甲酸乙酯经水解反应，得到4-羟基喹啉-3-甲酸。该合成路线原料易得、反应条件温和、后处理简单方便，适合放大制备，而且收率高。

公开(公告)号：CN118993873A

公开(公告)日：2024-11-22

申请号：CN202411014106.7

申请日：2024-07-26

Applicant: 上海工程技术大学

Inventor： 闫鑫泽 ,  茆勇军 ,  杨涛 ,  赵希雷 ,  郑静

IPC: C07C51/265 ,  C07C51/16 ,  C07C63/38 ,  C07C45/46 ,  C07C47/546

Abstract: 本发明属于精细化工领域，提供了一种1,4‑萘二甲酸的制备方法，步骤包括：1‑甲基萘与1,1‑二氯甲醚经傅克反应得到4‑甲基‑1‑萘甲醛，分离收率>80％，纯度>97％；后者经氧化制得1,4‑萘二甲酸，分离收率>70％，纯度>98％。本技术方案所用起始原料成本低，原料易得；工艺简洁，反应温和，操作方便；副产物少，收率高，利于放大生产，具有产业化价值。

公开(公告)号：CN118108675A

公开(公告)日：2024-05-31

申请号：CN202410007324.1

申请日：2024-01-03

Applicant: 上海工程技术大学

Inventor： 刘威 ,  茆勇军 ,  陈君豪 ,  郑静

IPC: C07D237/24

Abstract: 本发明涉及医药化工领域，本发明提供了一种4,6‑二氯‑N‑(甲基‑d3)‑3‑哒嗪甲酰胺的制备方法及应用，步骤包括：以2‑酮戊二酸作为起始原料，与水合肼或游离肼，反应得到6‑羟基‑4,5‑二氢哒嗪‑3‑羧酸；6‑羟基‑4,5‑二氢哒嗪‑3‑羧酸与液溴在醋酸中反应得到6‑羟基哒嗪‑3‑羧酸；6‑羟基哒嗪‑3‑羧酸与氯代试剂反应得到4,6‑二氯哒嗪‑3‑甲酰氯；4,6‑二氯哒嗪‑3‑甲酰氯与氘代甲铵盐酸盐反应得到目标产物4,6‑二氯‑N‑(甲基‑d3)‑3‑哒嗪甲酰胺。与现有技术相比，不同于以往制备路线，本发明技术方案采用不同的起始原料，所用原料易得，生产方法成本低；收率更高，产生的三废少；反应路线工艺简单、利于扩大生产。