公开(公告)号：CN115108926A

公开(公告)日：2022-09-27

申请号：CN202210352043.0

申请日：2022-04-02

Applicant: 上海工程技术大学

Inventor： 许志勇 ,  王晗 ,  张知行 ,  蒋顺 ,  赵帅通 ,  茆勇军

IPC: C07C217/84 ,  C07C213/02 ,  C07D403/04

Abstract: 本发明涉及有机合成和原料药的制备技术领域，具体涉及抗肿瘤药物厄达替尼(Erdafitinib)的制备方法及中间体。中间体化合物为N‑(2‑氯乙基)‑3,5‑二甲氧基苯胺。制备厄达替尼的方法包括以下步骤：(A)N‑(2‑氯乙基)‑3,5‑二甲氧基苯胺与7‑溴‑2‑氯喹喔啉生成N‑(2‑氯乙基)‑N‑(3,5‑二甲氧基苯基)‑3‑(1‑甲基‑1H‑吡唑‑4‑基)‑6‑喹喔啉胺；(B)产物与异丙胺生成厄达替尼。该方法不需要加保护基团和脱保护，简化反应步骤，提高收率；原料易得，各步骤所得产物经过洗涤、萃取、重结晶等处理方法就可以进行纯化，工艺更为简单，操作方便，能够降低成本，适合工业化放大生产。

公开(公告)号：CN113230230A

公开(公告)日：2021-08-10

申请号：CN202110336541.1

申请日：2021-03-29

Applicant: 上海工程技术大学

Inventor： 王晗 ,  万灵子 ,  陆晟 ,  许志勇 ,  蒋顺 ,  康琳琳 ,  顾卫

IPC: A61K9/50 ,  A61K47/36 ,  A61K31/506 ,  A61P35/00 ,  A61P35/04

Abstract: 本发明公开了一种甲磺酸奥希替尼微囊及其单凝聚法制备工艺，工艺：将甲磺酸奥希替尼加入壳聚糖酸性溶液充分分散后加入乳化剂进行乳化反应；调节体系pH至3.5～4.5反应一段时间后滴加Na2SO4溶液直至成囊，将混合液倒入稀释液中；待凝聚囊沉降后取下层液，使用稀释液洗涤后将其倒入稀释液中，调节体系pH至8.5±0.05，加入醛溶液进行交联固化；静置、过滤、洗涤、干燥后即得甲磺酸奥希替尼微囊。本发明的甲磺酸奥希替尼微囊的单凝聚法制备工艺，实现了甲磺酸奥希替尼的微囊化，提高甲磺酸奥希替尼的生物利用度，减少用药剂量及给药次数，降低不良反应，为甲磺酸奥希替尼新剂型的研究提供思路，极具应用前景。

公开(公告)号：CN115108926B

公开(公告)日：2023-06-20

申请号：CN202210352043.0

申请日：2022-04-02

Applicant: 上海工程技术大学

Inventor： 许志勇 ,  王晗 ,  张知行 ,  蒋顺 ,  赵帅通 ,  茆勇军

IPC: C07C217/84 ,  C07C213/02 ,  C07D403/04

Abstract: 本发明涉及有机合成和原料药的制备技术领域，具体涉及抗肿瘤药物厄达替尼(Erdafitinib)的制备方法及中间体。中间体化合物为N‑(2‑氯乙基)‑3,5‑二甲氧基苯胺。制备厄达替尼的方法包括以下步骤：(A)N‑(2‑氯乙基)‑3,5‑二甲氧基苯胺与7‑溴‑2‑氯喹喔啉生成N‑(2‑氯乙基)‑N‑(3,5‑二甲氧基苯基)‑3‑(1‑甲基‑1H‑吡唑‑4‑基)‑6‑喹喔啉胺；(B)产物与异丙胺生成厄达替尼。该方法不需要加保护基团和脱保护，简化反应步骤，提高收率；原料易得，各步骤所得产物经过洗涤、萃取、重结晶等处理方法就可以进行纯化，工艺更为简单，操作方便，能够降低成本，适合工业化放大生产。

公开(公告)号：CN113527237A

公开(公告)日：2021-10-22

申请号：CN202110689076.X

申请日：2021-06-21

Applicant: 上海工程技术大学

Inventor： 陆晟 ,  王晗 ,  朱晓磊 ,  李波 ,  许志勇 ,  蒋顺 ,  康琳琳 ,  茆勇军

IPC: C07D307/85 ,  C07C269/06 ,  C07C271/16 ,  C07C213/08 ,  C07C217/22 ,  C07C67/307 ,  C07C69/712 ,  C07C221/00 ,  C07C225/16

Abstract: 本发明提供一种艾贝司他的制备方法，包括如下步骤：(1)将第一中间体3‑((二甲氨基)甲基)苯并呋喃‑2‑羧酸和第二中间体4‑(2‑氨基乙氧基)苯甲酸甲酯经酰胺缩合后制得第三中间体4‑[2‑(3‑二甲基氨基苯并呋喃‑2‑基‑羰基氨基)乙氧基]苯甲酸甲酯；(2)将第三中间体脱酯后再经酸调制备得到艾贝司他。该方法原料易得，工艺简洁，反应条件温和，操作方便，收率高，成本低，易于工业化生产。本发明还提供制备艾贝司他的第一中间体和第二中间体及其制备方法。

公开(公告)号：CN113209047A

公开(公告)日：2021-08-06

申请号：CN202110336549.8

申请日：2021-03-29

Applicant: 上海工程技术大学

Inventor： 王晗 ,  万灵子 ,  陆晟 ,  蒋顺 ,  康琳琳 ,  许志勇 ,  顾卫

IPC: A61K9/52 ,  A61K47/36 ,  A61K47/42 ,  A61K31/506 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种甲磺酸奥希替尼微囊及其复凝聚法制备工艺，工艺：将甲磺酸奥希替尼加入明胶溶液或阿拉伯胶溶液充分分散后加入乳化剂进行乳化反应；加入壳聚糖酸性溶液后继续反应后加入稀释液；调节体系pH至5.5～6.0继续反应一段时间后加入醛溶液进行交联固化；静置、过滤、洗涤、干燥后即得甲磺酸奥希替尼微囊。本发明的甲磺酸奥希替尼微囊的复凝聚法制备工艺，实现了甲磺酸奥希替尼的微囊化，提高甲磺酸奥希替尼的生物利用度，减少用药剂量及给药次数，降低不良反应，为甲磺酸奥希替尼新剂型的研究提供思路，极具应用前景。

公开(公告)号：CN117886762A

公开(公告)日：2024-04-16

申请号：CN202310399900.7

申请日：2023-04-14

Applicant: 上海工程技术大学

Inventor： 茆勇军 ,  许志勇 ,  郑静

IPC: C07D239/60

Abstract: 本发明涉及有机合成和原料药的制备，公开了一种制备慢性肾病贫血治疗药物达普司他中间体的方法：N,N'‑二环己基碳酰亚胺与丙二酸反应生成1,3‑二环己基嘧啶‑2,4,6(1H,3H,5H)‑三酮及副产物二环己基脲；加入丙二酸和醋酐，或者加入丙二酸和乙酰氯将二环己基脲转化为中间体。中间体与氯甲酸酯在碱性条件下生成1,3‑二环己基‑2,4,6‑三氧六氢嘧啶‑5‑羧酸酯，再与甘氨酸经酯氨解反应得到达普司他。本发明通过“一锅法”反应完成副产物的转化，避免了固废的处理；并且以廉价的氯甲酸酯为原料，降低了成本；反应条件温和、后处理简单方便，适合放大制备，而且收率高。