公开(公告)号：CN107505410B

公开(公告)日：2020-05-08

申请号：CN201710697637.4

申请日：2017-08-15

Applicant: 江苏德源药业股份有限公司

Inventor： 杨汉跃 ,  董淑波 ,  陈学民 ,  闫显光 ,  吴广通 ,  陈勇 ,  叶德举 ,  王黎 ,  杜娜娜

IPC: G01N30/02

Abstract: 本发明公开了一种高效液相色谱拆分那格列奈及其立体异构体的方法，将含有那格列奈及其顺式异构体和L‑异构体的混合样品溶于稀释液至浓度0.1~2mg/mＬ；以硅胶表面共价键合有直链淀粉‑三（3‑氯‑5‑甲基苯基氨基甲酸酯）为固定相，用高效液相色谱系统拆分那格列奈及其立体异构体。本发明方法可以快速、高效、并可同时拆分那格列奈及其顺式异构体和L‑异构体。其分离效率高、拆分时间短，顺式异构体与那格列奈之间的分离度为3.82，L‑异构体与那格列奈之间的分离度为9.84，有效实现了一种方法对那格列奈和其顺式异构体和L‑异构体的同时分离和测定，保证了那格列奈产品的有效性和安全性。

公开(公告)号：CN117946102A

公开(公告)日：2024-04-30

申请号：CN202410021177.3

申请日：2024-01-08

Applicant: 江苏德源药业股份有限公司 ,  南京德源药业有限公司

Inventor： 陈学民 ,  杨汉跃 ,  王建涛 ,  闫显光 ,  曹阳 ,  董淑波 ,  刘子镔 ,  李树亮 ,  李正明

IPC: C07D471/04 ,  C07C67/28 ,  C07C69/76

Abstract: 本发明是一种非奈利酮非对映体盐及其制备非奈利酮的方法，属于化合物制备技术领域。本发明制备非奈利酮的方法使用手性取代的邻位酒石酸酯制备非奈利酮非对映体盐a、b、c和/或d，再将得到的式a、b、c或d化合物盐用碱处理，得到式Ⅰ非奈利酮原料药（Finereone）。本发明的方法可得到ee值高于99.5%的非奈利酮原料药。本发明提供的制备方法反应条件温和，后处理简单，无需特殊的试剂，非常适合工业化生产。

公开(公告)号：CN117924273A

公开(公告)日：2024-04-26

申请号：CN202410018862.0

申请日：2024-01-05

Applicant: 江苏德源药业股份有限公司 ,  南京德源药业有限公司

Inventor： 杨汉跃 ,  陈学民 ,  闫显光 ,  王建涛 ,  董淑波 ,  曹阳 ,  刘子镔 ,  李树亮 ,  李正明

IPC: C07D471/04 ,  C07B57/00 ,  C07C221/00 ,  C07C225/16

Abstract: 本发明是一种非奈利酮原料药的制备方法，属于有机合成和原料药的制备技术领域。它采用4‑溴‑2‑甲氧基苯甲醛和乙酰基乙酰胺为原料经过缩合得到中间体1；中间体1和4‑氨基‑5‑甲基吡啶‑2‑酮经过脱水环合得到中间体2；中间体2经过O‑烷基化得到中间体3；中间体3经过酒石酸手性拆分，得到中间体4；中间体4与亚铁氰化钾偶联得到非奈利酮原药料。本发明通过采用4‑溴‑2‑甲氧基苯甲醛和乙酰基乙酰胺为原料，原料经济易得，降低了合成成本，提高了经济效益；本发明反应条件温和，提升了反应的安全性和生产效率；本发明综合产率较高，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN116891471A

公开(公告)日：2023-10-17

申请号：CN202310840052.9

申请日：2023-07-10

Applicant: 江苏德源药业股份有限公司 ,  南京德源药业有限公司

Inventor： 杨汉跃 ,  陈学民 ,  王建涛 ,  闫显光 ,  曹阳 ,  董淑波 ,  刘子镔 ,  李正明 ,  曾银海

IPC: C07D471/04

Abstract: 本发明是一种非奈利酮原料药的制备方法，属于有机合成和原料药的制备技术领域。它采用4‑溴‑3‑甲氧基苯甲醛和乙酰乙酸甲酯经过偶联，所得化合物1和4‑氨基‑5‑甲基吡啶‑2‑醇经过脱水环合，所得化合物2经过原甲酸三乙酯乙基化，现经过酒石酸拆分，所得化合物4和亚铁氰化钾偶联，所得化合物5在碱性条件下水解，现经过CDI活化，氨解得到非奈利酮原料药。本发明通过采用4‑溴‑3‑甲氧基苯甲醛和乙酰乙酸甲酯为原料，原料经济易得，降低了合成成本，提高了经济效益；本发明反应条件温和，提升了反应的安全性和生产效率；本发明综合产率较高，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN118109529A

公开(公告)日：2024-05-31

申请号：CN202410467389.4

申请日：2024-04-10

Applicant: 江苏海洋大学 ,  江苏德源药业股份有限公司

Inventor： 张坤晓 ,  闫显光 ,  李梦磊 ,  杨汉跃 ,  谢宝柱 ,  王建涛 ,  王思琦 ,  戴晓慧 ,  丁成会 ,  耿楠 ,  孙恒 ,  孙玉倩 ,  张文文 ,  季鸿宇

IPC: C12P13/00 ,  C12P41/00 ,  C12N15/70 ,  C12N9/02 ,  C12N15/53 ,  C12R1/19

Abstract: 本发明公开了一种生物催化合成沙库巴曲中间体(2R，4S)‑5‑([1,1'‑联苯]‑4‑基)‑4‑氨基‑2‑甲基戊酸乙酯的方法。包括以下步骤：以(R，E)‑5‑([1,1'‑联苯]‑4‑基)‑4‑氨基‑2‑甲基‑2‑戊烯酸乙酯为底物，加入烯醇还原酶、NADP辅酶、葡萄糖和葡萄糖脱氢酶；所述烯醇还原酶的核苷酸序列如SEQ ID NO.6～9所示，所述沙库巴曲中间体为(2R，4S)‑5‑([1,1'‑联苯]‑4‑基)‑4‑氨基‑2‑甲基戊酸乙酯。本发明的方法利用烯醇还原酶，结合葡萄糖脱氢酶再生NADPH辅酶，合成沙库巴曲中间体，合成工艺路线简单、绿色环保、成本低廉、转化效率高、产率高，适用性更广。

公开(公告)号：CN111514612A

公开(公告)日：2020-08-11

申请号：CN202010358699.4

申请日：2020-04-29

Applicant: 江苏德源药业股份有限公司 ,  南京德源药业有限公司

Inventor： 董淑波 ,  杨汉跃 ,  闫显光 ,  曾银海 ,  王建涛 ,  朱思梅

IPC: B01D15/38 ,  G01N1/34 ,  G01N1/38

Abstract: 本发明公开了一种超临界流体色谱法快速拆分盐酸吡格列酮外消旋体的方法，属医药技术领域。该方法将盐酸吡格列酮外消旋体混合物溶于甲醇、乙醇或者甲醇与乙醇的混合溶剂中，至浓度为0.1~25mg/ml；采用超临界流体色谱仪，以直链淀粉型手性柱为色谱柱，以二氧化碳和甲醇组成的混合液为流动相，流动相中加入氨类溶剂作改性剂，可将左旋和右旋构型吡格列酮良好分离，并可拆分制得左旋和右旋构型吡格列酮。本发明有效的实现了盐酸吡格列酮外消旋体中左旋和右旋吡格列酮的分离和制备，具有简单、快速、高效、经济和环保等优点。

公开(公告)号：CN107474009A

公开(公告)日：2017-12-15

申请号：CN201710698360.7

申请日：2017-08-15

Applicant: 江苏德源药业股份有限公司

Inventor： 杨汉跃 ,  董淑波 ,  陈学民 ,  王建涛 ,  金浩 ,  陈勇 ,  闫显光 ,  杜娜娜

IPC: C07D211/90

CPC classification number: C07D211/90 ,  C07B2200/13

Abstract: 本发明公开了一种R构型阿雷地平（右旋阿雷地平）的晶型及其结晶制备方法，其X-射线粉末衍射图谱主要特征在2θ值：8.3±0.2、10.3±0.2、11.1±0.2、12.5±0.2、13.7±0.2、16.3±0.2、17.9±0.2、19.2±0.2、19.7±0.2、20.3±0.2、22.1±0.2、22.8±0.2、23.9±0.2、24.3±0.2、25.3±0.2、26.4±0.2、27.1±0.2、27.6±0.2和29.4±0.2度处有特征峰。本发明还提供了右旋阿雷地平的晶型的制备方法。本发明方法操作步骤简单、易操作；制备出的产品纯度高于99%，产品收率90%左右。

公开(公告)号：CN118516422A

公开(公告)日：2024-08-20

申请号：CN202410427152.3

申请日：2024-04-10

Applicant: 江苏海洋大学 ,  江苏德源药业股份有限公司

Inventor： 张坤晓 ,  杨汉跃 ,  李梦磊 ,  王建涛 ,  谢宝柱 ,  闫显光 ,  史大华 ,  曹阳 ,  王思琦 ,  戴晓慧 ,  丁成会 ,  耿楠 ,  孙恒 ,  孙玉倩 ,  张文文 ,  季鸿宇

IPC: C12P13/00 ,  C12P41/00 ,  C12N15/70 ,  C12N9/02 ,  C12N15/53 ,  C12R1/19

Abstract: 本发明公开了一种生物催化合成沙库巴曲中间体的方法。包括以下步骤：以(R，E)‑5‑([1,1'‑联苯]‑4‑基)‑4‑((叔丁氧羰基)氨基)‑2‑甲基‑2‑戊烯酸为底物，加入烯醇还原酶、NADP辅酶、葡萄糖和葡萄糖脱氢酶；所述烯醇还原酶的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示，所述沙库巴曲中间体为(2R，4S)‑5‑([1,1'‑联苯]‑4‑基)‑4‑((叔丁氧羰基)氨基)‑2‑甲基戊酸。本发明的方法利用烯醇还原酶，结合葡萄糖脱氢酶再生NADPH辅酶，合成沙库巴曲中间体，合成工艺路线简单、绿色环保、成本低廉、转化效率高、产率高，适用性更广。

公开(公告)号：CN107505410A

公开(公告)日：2017-12-22

申请号：CN201710697637.4

申请日：2017-08-15

Applicant: 江苏德源药业股份有限公司

Inventor： 杨汉跃 ,  董淑波 ,  陈学民 ,  闫显光 ,  吴广通 ,  陈勇 ,  叶德举 ,  王黎 ,  杜娜娜

IPC: G01N30/02

Abstract: 本发明公开了一种高效液相色谱拆分那格列奈及其立体异构体的方法，将含有那格列奈及其顺式异构体和L-异构体的混合样品溶于稀释液至浓度0.1~2mg/mＬ；以硅胶表面共价键合有直链淀粉-三（3-氯-5-甲基苯基氨基甲酸酯）为固定相，用高效液相色谱系统拆分那格列奈及其立体异构体。本发明方法可以快速、高效、并可同时拆分那格列奈及其顺式异构体和L-异构体。其分离效率高、拆分时间短，顺式异构体与那格列奈之间的分离度为3.82，L-异构体与那格列奈之间的分离度为9.84，有效实现了一种方法对那格列奈和其顺式异构体和L-异构体的同时分离和测定，保证了那格列奈产品的有效性和安全性。

公开(公告)号：CN118291560A

公开(公告)日：2024-07-05

申请号：CN202410467373.3

申请日：2024-04-10

Applicant: 江苏德源药业股份有限公司 ,  江苏海洋大学

Inventor： 王建涛 ,  张坤晓 ,  杨汉跃 ,  谢宝柱 ,  闫显光 ,  李梦磊 ,  孙恒 ,  王思琦 ,  丁成会 ,  戴晓慧 ,  耿楠 ,  孙玉倩 ,  张文文 ,  季鸿宇

IPC: C12P13/00 ,  C12P41/00 ,  C12N15/70 ,  C12N9/02 ,  C12N15/53 ,  C12R1/19

Abstract: 本发明公开了一种沙库巴曲中间体(2R，4S)‑5‑([1,1'‑联苯]‑4‑基)‑4‑((叔丁氧羰基)氨基)‑2‑甲基戊酸乙酯的合成方法。包括以下步骤：以(R，E)‑5‑([1,1'‑联苯]‑4‑基)‑4‑((叔丁氧羰基)氨基)‑2‑甲基‑2‑戊烯酸乙酯为底物，加入烯醇还原酶、NADP辅酶、葡萄糖和葡萄糖脱氢酶；所述烯醇还原酶的核苷酸序列如SEQ ID NO.11或SEQ ID NO.16所示，所述沙库巴曲中间体为(2R，4S)‑5‑([1,1'‑联苯]‑4‑基)‑4‑((叔丁氧羰基)氨基)‑2‑甲基戊酸乙酯。本发明的方法利用烯醇还原酶，结合葡萄糖脱氢酶再生NADPH辅酶，合成沙库巴曲中间体，合成工艺路线简单、绿色环保、成本低廉、转化效率高、产率高，适用性更广。