公开(公告)号：CN102617340A

公开(公告)日：2012-08-01

申请号：CN201210055531.1

申请日：2012-03-05

Applicant: 山西仟源制药股份有限公司 ,  上海医药工业研究院

Inventor： 李建其 ,  倪峰 ,  黄雷 ,  王佳静 ,  黄美花 ,  左学民 ,  蒋巍 ,  潘伟

IPC: C07C65/26 ,  C07C51/16

Abstract: 本发明公开了一种3-环丙基甲氧基-4-二氟甲氧基苯甲酸的制备方法，包括如下步骤：式(2)所示的3-羟基-4-卤代苯甲醛，经烷基化得到式(3)的化合物；式(3)的化合物经羟基化，得到式(4)的化合物；式(4)的化合物再经烷基化，得到式(5)的化合物；式(5)的化合物经氧化得到3-环丙基甲氧基-4-二氟甲氧基苯甲酸(1)。本发明操作简便，各步反应收率高且中间体的容易纯化。克服了已报道的罗氟司特关键中间体3-环丙基甲氧基-4-二氟甲氧基苯甲酸制备方法的缺陷和不足，具有较大的积极进步效果和实际应用价值。此外，本发明的最大优点是适合于工业化生产。反应通式如下所示。

公开(公告)号：CN102633631A

公开(公告)日：2012-08-15

申请号：CN201210055248.9

申请日：2012-03-05

Applicant: 山西仟源制药股份有限公司 ,  上海医药工业研究院

Inventor： 李建其 ,  倪峰 ,  朱皓阳 ,  苏温柔 ,  左学民 ,  潘伟 ,  蒋巍

IPC: C07C65/21 ,  C07C27/02

Abstract: 本发明公开了制备3-环丙基甲氧基-4-二氟甲氧基苯甲酸的方法，包括如下步骤：式(2)所示的3-羟基-4-卤代苯甲酸酯，烷基化得到式(3)的化合物；式(3)的化合物羟基化得到式(4)的化合物；式(4)的化合物酯化得到式(5)的化合物；式(5)的化合物经烷基化得到式(6)的化合物；式(6)的化合物水解后得到3-环丙基甲氧基-4-二氟甲氧基苯甲酸(1)；本发明操作简便，各步反应收率高且中间体的容易纯化。克服了已报道的罗氟司特关键中间体3-环丙基甲氧基-4-二氟甲氧基苯甲酸制备方法的缺陷和不足，具有较大的积极进步效果和实际应用价值。此外，本发明的最大优点是适合于工业化生产。反应通式如下：

公开(公告)号：CN102617340B

公开(公告)日：2014-03-26

申请号：CN201210055531.1

申请日：2012-03-05

Applicant: 山西仟源制药股份有限公司 ,  上海医药工业研究院

Inventor： 李建其 ,  倪峰 ,  黄雷 ,  王佳静 ,  黄美花 ,  左学民 ,  蒋巍 ,  潘伟

IPC: C07C65/26 ,  C07C51/16

Abstract: 本发明公开了一种3-环丙基甲氧基-4-二氟甲氧基苯甲酸的制备方法，包括如下步骤：式(2)所示的3-羟基-4-卤代苯甲醛，经烷基化得到式(3)的化合物；式(3)的化合物经羟基化，得到式(4)的化合物；式(4)的化合物再经烷基化，得到式(5)的化合物；式(5)的化合物经氧化得到3-环丙基甲氧基-4-二氟甲氧基苯甲酸(1)。本发明操作简便，各步反应收率高且中间体的容易纯化。克服了已报道的罗氟司特关键中间体3-环丙基甲氧基-4-二氟甲氧基苯甲酸制备方法的缺陷和不足，具有较大的积极进步效果和实际应用价值。此外，本发明的最大优点是适合于工业化生产。反应通式如下：

公开(公告)号：CN102633631B

公开(公告)日：2014-02-26

申请号：CN201210055248.9

申请日：2012-03-05

Applicant: 山西仟源制药股份有限公司 ,  上海医药工业研究院

Inventor： 李建其 ,  倪峰 ,  朱皓阳 ,  苏温柔 ,  左学民 ,  潘伟 ,  蒋巍

IPC: C07C65/21 ,  C07C27/02

Abstract: 本发明公开了制备3-环丙基甲氧基-4-二氟甲氧基苯甲酸的方法，包括如下步骤：式(2)所示的3-羟基-4-卤代苯甲酸酯，烷基化得到式(3)的化合物；式(3)的化合物羟基化得到式(4)的化合物；式(4)的化合物酯化得到式(5)的化合物；式(5)的化合物经烷基化得到式(6)的化合物；式(6)的化合物水解后得到3-环丙基甲氧基-4-二氟甲氧基苯甲酸(1)；本发明操作简便，各步反应收率高且中间体的容易纯化。克服了已报道的罗氟司特关键中间体3-环丙基甲氧基-4-二氟甲氧基苯甲酸制备方法的缺陷和不足，具有较大的积极进步效果和实际应用价值。此外，本发明的最大优点是适合于工业化生产。反应通式如下：

公开(公告)号：CN102617339A

公开(公告)日：2012-08-01

申请号：CN201210055401.8

申请日：2012-03-05

Applicant: 山西仟源制药股份有限公司 ,  上海医药工业研究院

Inventor： 李建其 ,  倪峰 ,  朱皓阳 ,  苏温柔 ,  王佳静

IPC: C07C65/26 ,  C07C69/94 ,  C07C235/46 ,  C07C255/54 ,  C07D295/192 ,  C07D213/75

Abstract: 本发明公开了一类3-环丙基甲氧基-4-卤代苯甲酸或其衍生物(I)和它们的应用，可制备罗氟司特，并具有如下特点：原料易得、反应条件温和，操作简便，避免柱层析和高温精馏等复杂后处理过程。由化合物(I)制得的化合物3-环丙基甲氧基-4-二氟甲氧基苯甲酸(IV)，再经缩合反应得到罗氟司特，各步中间体及目标产物纯度高，质量稳定可控，大幅降低罗氟司特的制备成本，更适合产业化大量制备。化合物(I)的结构通式如下所示。

公开(公告)号：CN113045532A

公开(公告)日：2021-06-29

申请号：CN201911362933.4

申请日：2019-12-26

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 李建其 ,  孟凯 ,  倪峰 ,  刘育 ,  周爱南 ,  刘烽宇

IPC: C07D317/32 ,  C07C67/333 ,  C07C69/732 ,  C07C27/02 ,  C07C57/58

Abstract: 本发明公开了一种用于制备S‑氟比洛芬的中间体及其制备方法和应用。本发明提供了一种S‑氟比洛芬的制备方法，其包括如下步骤，在溶剂中，在碱的存在下，将如式IV所示的羧酸酯类化合物进行如下所示的水解反应，得到S‑氟比洛芬即可；其中，R1和R2独立地为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基或叔丁基。采用本发明提供的中间体及反应路线，各步反应收率较高，制备得到的S‑氟比洛芬收率和纯度较高；每一步的反应物料价廉易得，亦避免使用了价格较高的酶或者不对称催化剂；操作简单，反应可在常规设备下进行，提供了放大的可能性，易于工业化；该路线所产生的三废较少，环境友好性好。

公开(公告)号：CN104974159A

公开(公告)日：2015-10-14

申请号：CN201410138951.5

申请日：2014-04-08

Applicant: 辰欣药业股份有限公司 ,  上海医药工业研究院

Inventor： 李建其 ,  倪峰 ,  张怡 ,  张树新 ,  吴夏冰 ,  张瑾 ,  杜振新 ,  卢秀莲

IPC: C07D487/04

CPC classification number: C07D487/04

Abstract: 本发明公开了一种阿纳列汀的制备方法，包括如下步骤：1、将式（2）所示的化合物活化，制得到式（5）的化合物；2、将式（5）的化合物与式（3）所示的化合物或其盐缩合，得到式（1）所示的化合物。本发明原料廉价易得，反应条件温和，操作简便，各步反应收率高且中间体的容易纯化，适应于工业化生产，避免柱层析和低温反应等复杂后处理过程，大幅降低了制备成本。中间体（5）经过缩合反应，精制得阿纳列汀，目标产物纯度高，质量稳定可控。克服了已报道的阿纳列汀制备方法的缺陷和不足，具有较大的积极进步效果和实际应用价值。此外，本发明的最大优点是适合于工业化生产。反应通式如下。

公开(公告)号：CN116478134A

公开(公告)日：2023-07-25

申请号：CN202210047902.5

申请日：2022-01-17

Applicant: 上海医药工业研究院有限公司 ,  中国医药工业研究总院有限公司

Inventor： 李建其 ,  袁睿翔 ,  吴建威 ,  倪峰 ,  张子学 ,  李觅斯

IPC: C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  A61P25/24 ,  A61K31/497 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/454

Abstract: 本发明提供一种甲酰哌啶类化合物及其制备方法和应用，甲酰哌啶类化合物结构通式如式(Ⅰ)所示，或其异构体，或其药学上可接受的盐、酯或前药。本发明所述甲酰哌啶类化合物是一种5‑HT再摄取和5‑HT1A受体双靶点抑制剂，能够克服现有抗抑郁药物临床药效低、代谢稳定性差、安全性差的问题，是一种结构新颖、具有高效、稳定、低毒的抗抑郁作用的化合物。

公开(公告)号：CN104974160A

公开(公告)日：2015-10-14

申请号：CN201410138953.4

申请日：2014-04-08

Applicant: 辰欣药业股份有限公司 ,  上海医药工业研究院

Inventor： 李建其 ,  倪峰 ,  张怡 ,  张树新 ,  张瑾 ,  吴夏冰 ,  杜振新 ,  卢秀莲

IPC: C07D487/04

CPC classification number: C07D487/04

Abstract: 本发明公开了一种2-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-羧酸衍生物及其应用，所述2-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-羧酸衍生物（I），可用于合成阿纳列汀。本发明化合物（I）的稳定性好，进行阿纳列汀的合成过程中，避免了昂贵试剂和苛刻反应条件的使用，反应条件温和，操作简便，反应收率高，避免柱层析和低温反应等复杂后处理过程，大幅降低了阿纳列汀的制备成本，质量稳定可控，适合产业化大量制备。所述2-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-羧酸衍生物，为具有式（I）所示的化合物：

公开(公告)号：CN103193725A

公开(公告)日：2013-07-10

申请号：CN201310127710.6

申请日：2013-04-12

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 李建其 ,  倪峰 ,  苏温柔 ,  张瑾 ,  史香龄

IPC: C07D265/32

Abstract: 本发明公开了一种(2R,3R)-2-[(1R)-1-[3,5-双(三氟甲基)苯基]乙氧基]-3-(4-氟苯基)吗啉盐的制法，包括如下步骤：将式（13）所示的化合物或其盐与中性或酸性溶剂混合后，通过自身结晶，然后从反应产物中收集式(Ⅱ)化合物的盐；本发明操作简便，条件温和，不使用昂贵试剂和拆分剂，生产成本低。本发明具有较大的积极进步效果和实际应用价值，适合于工业化生产。反应通式如下，