公开(公告)号：CN102633631B

公开(公告)日：2014-02-26

申请号：CN201210055248.9

申请日：2012-03-05

Applicant: 山西仟源制药股份有限公司 ,  上海医药工业研究院

Inventor： 李建其 ,  倪峰 ,  朱皓阳 ,  苏温柔 ,  左学民 ,  潘伟 ,  蒋巍

IPC: C07C65/21 ,  C07C27/02

Abstract: 本发明公开了制备3-环丙基甲氧基-4-二氟甲氧基苯甲酸的方法，包括如下步骤：式(2)所示的3-羟基-4-卤代苯甲酸酯，烷基化得到式(3)的化合物；式(3)的化合物羟基化得到式(4)的化合物；式(4)的化合物酯化得到式(5)的化合物；式(5)的化合物经烷基化得到式(6)的化合物；式(6)的化合物水解后得到3-环丙基甲氧基-4-二氟甲氧基苯甲酸(1)；本发明操作简便，各步反应收率高且中间体的容易纯化。克服了已报道的罗氟司特关键中间体3-环丙基甲氧基-4-二氟甲氧基苯甲酸制备方法的缺陷和不足，具有较大的积极进步效果和实际应用价值。此外，本发明的最大优点是适合于工业化生产。反应通式如下：

公开(公告)号：CN102617339A

公开(公告)日：2012-08-01

申请号：CN201210055401.8

申请日：2012-03-05

Applicant: 山西仟源制药股份有限公司 ,  上海医药工业研究院

Inventor： 李建其 ,  倪峰 ,  朱皓阳 ,  苏温柔 ,  王佳静

IPC: C07C65/26 ,  C07C69/94 ,  C07C235/46 ,  C07C255/54 ,  C07D295/192 ,  C07D213/75

Abstract: 本发明公开了一类3-环丙基甲氧基-4-卤代苯甲酸或其衍生物(I)和它们的应用，可制备罗氟司特，并具有如下特点：原料易得、反应条件温和，操作简便，避免柱层析和高温精馏等复杂后处理过程。由化合物(I)制得的化合物3-环丙基甲氧基-4-二氟甲氧基苯甲酸(IV)，再经缩合反应得到罗氟司特，各步中间体及目标产物纯度高，质量稳定可控，大幅降低罗氟司特的制备成本，更适合产业化大量制备。化合物(I)的结构通式如下所示。

公开(公告)号：CN102633631A

公开(公告)日：2012-08-15

申请号：CN201210055248.9

申请日：2012-03-05

Applicant: 山西仟源制药股份有限公司 ,  上海医药工业研究院

Inventor： 李建其 ,  倪峰 ,  朱皓阳 ,  苏温柔 ,  左学民 ,  潘伟 ,  蒋巍

IPC: C07C65/21 ,  C07C27/02

Abstract: 本发明公开了制备3-环丙基甲氧基-4-二氟甲氧基苯甲酸的方法，包括如下步骤：式(2)所示的3-羟基-4-卤代苯甲酸酯，烷基化得到式(3)的化合物；式(3)的化合物羟基化得到式(4)的化合物；式(4)的化合物酯化得到式(5)的化合物；式(5)的化合物经烷基化得到式(6)的化合物；式(6)的化合物水解后得到3-环丙基甲氧基-4-二氟甲氧基苯甲酸(1)；本发明操作简便，各步反应收率高且中间体的容易纯化。克服了已报道的罗氟司特关键中间体3-环丙基甲氧基-4-二氟甲氧基苯甲酸制备方法的缺陷和不足，具有较大的积极进步效果和实际应用价值。此外，本发明的最大优点是适合于工业化生产。反应通式如下：

公开(公告)号：CN103193725A

公开(公告)日：2013-07-10

申请号：CN201310127710.6

申请日：2013-04-12

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 李建其 ,  倪峰 ,  苏温柔 ,  张瑾 ,  史香龄

IPC: C07D265/32

Abstract: 本发明公开了一种(2R,3R)-2-[(1R)-1-[3,5-双(三氟甲基)苯基]乙氧基]-3-(4-氟苯基)吗啉盐的制法，包括如下步骤：将式（13）所示的化合物或其盐与中性或酸性溶剂混合后，通过自身结晶，然后从反应产物中收集式(Ⅱ)化合物的盐；本发明操作简便，条件温和，不使用昂贵试剂和拆分剂，生产成本低。本发明具有较大的积极进步效果和实际应用价值，适合于工业化生产。反应通式如下，