公开(公告)号：CN104974160A

公开(公告)日：2015-10-14

申请号：CN201410138953.4

申请日：2014-04-08

Applicant: 辰欣药业股份有限公司 ,  上海医药工业研究院

Inventor： 李建其 ,  倪峰 ,  张怡 ,  张树新 ,  张瑾 ,  吴夏冰 ,  杜振新 ,  卢秀莲

IPC: C07D487/04

CPC classification number: C07D487/04

Abstract: 本发明公开了一种2-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-羧酸衍生物及其应用，所述2-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-羧酸衍生物（I），可用于合成阿纳列汀。本发明化合物（I）的稳定性好，进行阿纳列汀的合成过程中，避免了昂贵试剂和苛刻反应条件的使用，反应条件温和，操作简便，反应收率高，避免柱层析和低温反应等复杂后处理过程，大幅降低了阿纳列汀的制备成本，质量稳定可控，适合产业化大量制备。所述2-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-羧酸衍生物，为具有式（I）所示的化合物：

公开(公告)号：CN104974160B

公开(公告)日：2017-12-05

申请号：CN201410138953.4

申请日：2014-04-08

Applicant: 辰欣药业股份有限公司 ,  上海医药工业研究院

Inventor： 李建其 ,  倪峰 ,  张怡 ,  张树新 ,  张瑾 ,  吴夏冰 ,  杜振新 ,  卢秀莲

IPC: C07D487/04

Abstract: 本发明公开了一种2‑甲基吡唑并[1,5‑a]嘧啶‑6‑羧酸衍生物及其应用，所述2‑甲基吡唑并[1,5‑a]嘧啶‑6‑羧酸衍生物（I），可用于合成阿纳列汀。本发明化合物（I）的稳定性好，进行阿纳列汀的合成过程中，避免了昂贵试剂和苛刻反应条件的使用，反应条件温和，操作简便，反应收率高，避免柱层析和低温反应等复杂后处理过程，大幅降低了阿纳列汀的制备成本，质量稳定可控，适合产业化大量制备。所述2‑甲基吡唑并[1,5‑a]嘧啶‑6‑羧酸衍生物，为具有式（I）所示的化合物：

公开(公告)号：CN104974159A

公开(公告)日：2015-10-14

申请号：CN201410138951.5

申请日：2014-04-08

Applicant: 辰欣药业股份有限公司 ,  上海医药工业研究院

Inventor： 李建其 ,  倪峰 ,  张怡 ,  张树新 ,  吴夏冰 ,  张瑾 ,  杜振新 ,  卢秀莲

IPC: C07D487/04

CPC classification number: C07D487/04

Abstract: 本发明公开了一种阿纳列汀的制备方法，包括如下步骤：1、将式（2）所示的化合物活化，制得到式（5）的化合物；2、将式（5）的化合物与式（3）所示的化合物或其盐缩合，得到式（1）所示的化合物。本发明原料廉价易得，反应条件温和，操作简便，各步反应收率高且中间体的容易纯化，适应于工业化生产，避免柱层析和低温反应等复杂后处理过程，大幅降低了制备成本。中间体（5）经过缩合反应，精制得阿纳列汀，目标产物纯度高，质量稳定可控。克服了已报道的阿纳列汀制备方法的缺陷和不足，具有较大的积极进步效果和实际应用价值。此外，本发明的最大优点是适合于工业化生产。反应通式如下。