公开(公告)号：CN116768919B

公开(公告)日：2025-04-22

申请号：CN202310567724.3

申请日：2023-05-19

Applicant: 南开大学

Inventor： 杨爽 ,  杨光 ,  张坤 ,  王航

IPC: C07D519/00 ,  A61K31/519 ,  A61K31/5377 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

Abstract: 本发明属于化药领域，公开了取代氨基苯基呋喃并吡啶化合物及其制备方法、药物组合物和应用。本发明获得了一种新型取代氨基苯基呋喃并吡啶化合物，如式I所示。该制备过程简单易行，制备的化合物具有高效的抑制去泛素化酶USP51的效果，且具有较高选择性，并且安全性良好、溶解性和生物利用度高。可应用于制备去泛素化酶USP51抑制剂中，并可组成药物组合物，对多种肿瘤细胞增殖均有一定抑制作用，适合用于治疗多种癌症药物的开发。#imgabs0#式I。

公开(公告)号：CN119504834A

公开(公告)日：2025-02-25

申请号：CN202411673222.X

申请日：2024-11-21

Applicant: 南开大学

Inventor： 赵艳俐 ,  杨诚 ,  杨光 ,  张坤 ,  刘双伟 ,  马岚

IPC: C07F7/18 ,  A61K31/695 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

Abstract: 本发明属于化药领域，公开了一种以含硅基团为疏水标签的PD‑L1蛋白降解剂及其制备方法、药物组合物和应用。该以含硅基团为疏水标签的PD‑L1蛋白降解剂的结构如式I所示，linker为饱和脂肪链、不饱和脂肪链、由芳香环和饱和脂肪链组成的连接结构或由芳香环和不饱和脂肪链组成的连接结构；R为特定含硅基团作为疏水标签。本发明获得了一种以含硅基团为疏水标签的PD‑L1蛋白降解剂，制备过程简单易行，所得PD‑L1蛋白降解剂具有较高的肝微粒体代谢稳定性，具有可观的口服生物利用度，在体内实验中表现出高效治疗效果，对多种肿瘤细胞增殖均有一定抑制作用，适合用于治疗白血病等癌症药物的开发。#imgabs0#

公开(公告)号：CN119504833A

公开(公告)日：2025-02-25

申请号：CN202411667497.2

申请日：2024-11-21

Applicant: 南开大学

Inventor： 赵艳俐 ,  杨诚 ,  杨光 ,  张坤 ,  刘双伟 ,  马岚

IPC: C07F7/18 ,  A61K31/695 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明属于化药领域，公开了一种以含硅基团为疏水标签的EGFR蛋白降解剂及其制备方法、药物组合物和应用。该以含硅基团为疏水标签的EGFR蛋白降解剂的结构如式I所示，linker为饱和脂肪链、不饱和脂肪链、由芳香环和饱和脂肪链组成的连接结构或由芳香环和不饱和脂肪链组成的连接结构；R为特定含硅基团作为疏水标签。本发明获得了一种以含硅基团为疏水标签的EGFR蛋白降解剂，制备过程简单易行，所得EGFR蛋白降解剂具有较高的肝微粒体代谢稳定性，具有可观的口服生物利用度，在体内实验中表现出高效治疗效果，对多种肿瘤细胞增殖均有一定抑制作用，适合用于治疗肺癌等癌症药物的开发。#imgabs0#

公开(公告)号：CN117263865A

公开(公告)日：2023-12-22

申请号：CN202310973915.X

申请日：2023-08-04

Applicant: 南开大学

Inventor： 张坤 ,  杨诚 ,  杨光 ,  魏明明 ,  马岚 ,  姜雨蕊 ,  王梦梦

IPC: C07D233/86 ,  C07D403/12 ,  A61P35/00 ,  A61P13/08 ,  A61K31/4192 ,  A61K31/4166

Abstract: 本发明属于化药技术领域，具体涉及一种以6,6‑二甲基双环[3.1.1]‑2‑甲胺为疏水基团的蛋白降解剂及其制备方法、药物组合物和应用。该以6,6‑二甲基双环[3.1.1]‑2‑甲胺为疏水基团的蛋白降解剂结构式如式I所示，Linker为任一化学上可行的连接结构。本发明提供的蛋白降解剂可以有效诱导癌细胞系中AR和AR‑V7的降解，相较于前人报道的基于金刚烷为疏水标签的AR蛋白降解剂，具有显著提升的蛋白降解效果和体内药效，能够在低给药剂量中表现出优异的体内抗前列腺癌效果，且具有较高安全性，可应用于制备AR降解剂中，适合用于治疗前列腺癌等癌症药物的开发。式I。

公开(公告)号：CN117209433A

公开(公告)日：2023-12-12

申请号：CN202310976025.4

申请日：2023-08-04

Applicant: 南开大学

Inventor： 许华勇 ,  韩佳骏 ,  杨诚 ,  马岚 ,  张坤 ,  杨光 ,  魏明明

IPC: C07D233/86 ,  C07D403/12 ,  A61P35/00 ,  A61P13/08 ,  A61K31/496 ,  A61K31/4192

Abstract: 本发明属于化药领域，公开了一种以降冰片胺为疏水基团的蛋白降解剂及其制备方法、药物组合物和应用。本发明提供一种血浆代谢稳定的基于具有疏水标签功能的降金刚烷为疏水基团，恩杂鲁胺母核母核为靶蛋白配体的可降解AR的蛋白降解剂。本发明制得的蛋白降解剂可以有效诱导癌细胞系中AR和AR‑V7的降解，相较于前人报道的基于金刚烷为疏水标签的AR蛋白降解剂，具有可观的血浆代谢稳定性的提升，能够在低频次给药中表现出优异的体内抗前列腺癌效果，可应用于制备AR降解剂中，并可组成药物组合物，适合用于治疗前列腺癌等癌症药物的开发。

公开(公告)号：CN1244464A

公开(公告)日：2000-02-16

申请号：CN99106888.2

申请日：1996-01-23

Applicant: 南开大学戈德防伪技术公司

Inventor： 王淑芳 ,  施志华 ,  张志光 ,  董轶望 ,  姚晓昌 ,  张坤 ,  李明智

IPC: B41M5/10

Abstract: 本发明属于压敏复写纸,在它的上用纸和中用纸的背面涂有含有机紫外荧光配位化合物的无色涂层,当用它书写或打字时所产生的复写字迹是隐形的,只有在特定波长范围的紫外光照射下才会显示出荧光颜色,故它可以有效地防止假冒签名和涂改字据。本发明使用简便、纸面美观,可多联复写,是商业、金融、财政各个领域的新型防伪用复写纸。

公开(公告)号：CN113979850B

公开(公告)日：2024-01-09

申请号：CN202111315072.1

申请日：2021-11-08

Applicant: 南开大学

Inventor： 杨诚 ,  曹胜 ,  王宁 ,  张坤 ,  杨光

IPC: C07D295/116 ,  C07C49/743 ,  C07C45/64 ,  C07C49/753 ,  C07C319/20 ,  C07C323/22 ,  C07C51/373 ,  C07C59/90 ,  C07D307/46 ,  C07D213/50 ,  A61P35/00 ,  A61K31/122 ,  A61K31/19 ,  A61K31/5375 ,  A61K31/341 ,  A61K31/4406

Abstract: 本发明公开了一种二萜衍生物及其制备方法、药物组合物和应用，该二萜衍生物结构如式Ⅰ所示，R1为苯基、链状脂肪烃、环状脂肪烃或含杂原子芳香环。本发明获得了一种新型二萜衍生物，制备过程简便易行，对多种肿瘤细胞增殖均有一定抑制作用，适合用于抗肿瘤药物的开发。

公开(公告)号：CN114957248B

公开(公告)日：2023-12-29

申请号：CN202210498359.0

申请日：2022-05-09

Applicant: 南开大学

Inventor： 杨爽 ,  欧洋 ,  李建军 ,  杨光 ,  张坤 ,  王璇

IPC: C07D471/04 ,  A61K31/519 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  A61P7/06

Abstract: 本发明公开了一种如式(I)所示的化合物或其药学上可接受的盐，其中，R1选自H、烷基、芳基、取代芳基、烷基酰胺、芳基酰胺结构中的任意一种；R2选自H、烷基、卤素、芳基、取代芳基结构中的任意一种；R3选自H、烷基、芳基、取代芳基结构中的任意一种；X选自CH2、O、NH中的一种。本发明创造所述的化合物或其在药学上可接受的盐具有高效的可逆的抑制去泛素化酶USP51蛋白酶

公开(公告)号：CN116768919A

公开(公告)日：2023-09-19

申请号：CN202310567724.3

申请日：2023-05-19

Applicant: 南开大学

Inventor： 杨爽 ,  杨光 ,  张坤 ,  王航

IPC: C07D519/00 ,  A61K31/519 ,  A61K31/5377 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

Abstract: 本发明属于化药领域，公开了取代氨基苯基呋喃并吡啶化合物及其制备方法、药物组合物和应用。本发明获得了一种新型取代氨基苯基呋喃并吡啶化合物，如式I所示。该制备过程简单易行，制备的化合物具有高效的抑制去泛素化酶USP51的效果，且具有较高选择性，并且安全性良好、溶解性和生物利用度高。可应用于制备去泛素化酶USP51抑制剂中，并可组成药物组合物，对多种肿瘤细胞增殖均有一定抑制作用，适合用于治疗多种癌症药物的开发。#imgabs0#式I。

公开(公告)号：CN114853710B

公开(公告)日：2023-06-20

申请号：CN202210282785.0

申请日：2022-03-22

Applicant: 南开大学

Inventor： 杨诚 ,  张坤 ,  杨光 ,  魏明明 ,  牟林荣 ,  李宁 ,  王晨阳

IPC: C07D311/78 ,  C07D405/12 ,  C07D409/12 ,  C07D413/12 ,  A61K31/366 ,  A61K31/381 ,  A61K31/4433 ,  A61K31/422 ,  A61K31/4035 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  A23L33/10

Abstract: 本发明公开了一种谷内酯衍生物及其制备方法、药物组合物和应用，该谷内酯衍生物结构如式Ⅰ所示，R1为酰基或磺酰基。本发明通过半合成修饰的手段获得了一种新型谷内酯衍生物，制备过程简便易行，通过药理实验发现本发明提供的谷内酯衍生物均表现出强效的抑制多种肿瘤细胞增殖的活性，特别地，谷内酯衍生物表现出优异的强效的抗白血病细胞活性，具有明显的体外和体内的抗肿瘤活性，适合用于抗肿瘤药物的开发。