公开(公告)号：CN117209433A

公开(公告)日：2023-12-12

申请号：CN202310976025.4

申请日：2023-08-04

Applicant: 南开大学

Inventor： 许华勇 ,  韩佳骏 ,  杨诚 ,  马岚 ,  张坤 ,  杨光 ,  魏明明

IPC: C07D233/86 ,  C07D403/12 ,  A61P35/00 ,  A61P13/08 ,  A61K31/496 ,  A61K31/4192

Abstract: 本发明属于化药领域，公开了一种以降冰片胺为疏水基团的蛋白降解剂及其制备方法、药物组合物和应用。本发明提供一种血浆代谢稳定的基于具有疏水标签功能的降金刚烷为疏水基团，恩杂鲁胺母核母核为靶蛋白配体的可降解AR的蛋白降解剂。本发明制得的蛋白降解剂可以有效诱导癌细胞系中AR和AR‑V7的降解，相较于前人报道的基于金刚烷为疏水标签的AR蛋白降解剂，具有可观的血浆代谢稳定性的提升，能够在低频次给药中表现出优异的体内抗前列腺癌效果，可应用于制备AR降解剂中，并可组成药物组合物，适合用于治疗前列腺癌等癌症药物的开发。