公开(公告)号：CN114853710B

公开(公告)日：2023-06-20

申请号：CN202210282785.0

申请日：2022-03-22

Applicant: 南开大学

Inventor： 杨诚 ,  张坤 ,  杨光 ,  魏明明 ,  牟林荣 ,  李宁 ,  王晨阳

IPC: C07D311/78 ,  C07D405/12 ,  C07D409/12 ,  C07D413/12 ,  A61K31/366 ,  A61K31/381 ,  A61K31/4433 ,  A61K31/422 ,  A61K31/4035 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  A23L33/10

Abstract: 本发明公开了一种谷内酯衍生物及其制备方法、药物组合物和应用，该谷内酯衍生物结构如式Ⅰ所示，R1为酰基或磺酰基。本发明通过半合成修饰的手段获得了一种新型谷内酯衍生物，制备过程简便易行，通过药理实验发现本发明提供的谷内酯衍生物均表现出强效的抑制多种肿瘤细胞增殖的活性，特别地，谷内酯衍生物表现出优异的强效的抗白血病细胞活性，具有明显的体外和体内的抗肿瘤活性，适合用于抗肿瘤药物的开发。

公开(公告)号：CN117186076A

公开(公告)日：2023-12-08

申请号：CN202310981237.1

申请日：2023-08-04

Applicant: 南开大学

Inventor： 张坤 ,  杨诚 ,  马岚 ,  杨光 ,  魏明明

IPC: C07D403/12 ,  C07D233/86 ,  A61P35/00 ,  A61P13/08 ,  A61K31/496 ,  A61K31/4192 ,  A61K31/4166

Abstract: 本发明属于化药领域，公开了一种以降金刚烷为疏水基团的蛋白降解剂及其制备方法、药物组合物和应用。本发明提供一种肝微粒体代谢稳定的基于具有疏水标签功能的降金刚烷为疏水基团，恩杂鲁胺母核母核为靶蛋白配体的可降解AR的蛋白降解剂。本发明制得的蛋白降解剂可以有效诱导癌细胞系中AR和AR‑V7的降解，相较于前人报道的基于金刚烷为疏水标签的AR蛋白降解剂，具有可观的肝微粒体代谢稳定性的提升，能够在低频次给药中表现出优异的体内抗前列腺癌效果，可应用于制备AR降解剂中，并可组成药物组合物，适合用于治疗前列腺癌等癌症药物的开发。

公开(公告)号：CN113264937B

公开(公告)日：2022-11-29

申请号：CN202110637732.1

申请日：2021-06-08

Applicant: 南开大学

Inventor： 杨光 ,  黄袆磊 ,  魏明明 ,  孙悦

IPC: C07D487/04 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种4‑氨基吡唑并[3，4‑d]嘧啶衍生物及其应用，该衍生物结构如式Ⅰ所示，A为芳环基团或芳杂环基团；L为脂肪烷烃；Cyclic为含N杂环结构；Q为羰基或磺酰基；R为烷烃、芳基或杂芳基。本发明合成并筛选出了一种新的4‑氨基吡唑并[3,4‑d]嘧啶衍生物，可以以剂量依赖性抑制ALK5受体的活性，该衍生物或其溶剂合物、可药用盐可应用于制备治疗和/或预防癌症的药物中。

公开(公告)号：CN114853710A

公开(公告)日：2022-08-05

申请号：CN202210282785.0

申请日：2022-03-22

Applicant: 南开大学

Inventor： 杨诚 ,  张坤 ,  杨光 ,  魏明明 ,  牟林荣 ,  李宁 ,  王晨阳

IPC: C07D311/78 ,  C07D405/12 ,  C07D409/12 ,  C07D413/12 ,  A61K31/366 ,  A61K31/381 ,  A61K31/4433 ,  A61K31/422 ,  A61K31/4035 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  A23L33/10

Abstract: 本发明公开了一种谷内酯衍生物及其制备方法、药物组合物和应用，该谷内酯衍生物结构如式Ⅰ所示，R1为酰基或磺酰基。本发明通过半合成修饰的手段获得了一种新型谷内酯衍生物，制备过程简便易行，通过药理实验发现本发明提供的谷内酯衍生物均表现出强效的抑制多种肿瘤细胞增殖的活性，特别地，谷内酯衍生物表现出优异的强效的抗白血病细胞活性，具有明显的体外和体内的抗肿瘤活性，适合用于抗肿瘤药物的开发。

公开(公告)号：CN113264937A

公开(公告)日：2021-08-17

申请号：CN202110637732.1

申请日：2021-06-08

Applicant: 南开大学

Inventor： 杨光 ,  黄袆磊 ,  魏明明 ,  孙悦

IPC: C07D487/04 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种4‑氨基吡唑并[3，4‑d]嘧啶衍生物及其应用，该衍生物结构如式Ⅰ所示，A为芳环基团或芳杂环基团；L为脂肪烷烃；Cyclic为含N杂环结构；Q为羰基或磺酰基；R为烷烃、芳基或杂芳基。本发明合成并筛选出了一种新的4‑氨基吡唑并[3,4‑d]嘧啶衍生物，可以以剂量依赖性抑制ALK5受体的活性，该衍生物或其溶剂合物、可药用盐可应用于制备治疗和/或预防癌症的药物中。

公开(公告)号：CN117186013A

公开(公告)日：2023-12-08

申请号：CN202310973917.9

申请日：2023-08-04

Applicant: 南开大学

Inventor： 马岚 ,  张坤 ,  杨诚 ,  魏明明 ,  郭宇达 ,  王梦梦

IPC: C07D233/86 ,  C07D403/12 ,  A61P35/00 ,  A61P13/08 ,  A61K31/496 ,  A61K31/4192 ,  A61K31/4166

Abstract: 本发明属于化药技术领域，具体涉及一种以松香酸为疏水基团的蛋白降解剂及其制备方法、药物组合物和应用。该以松香酸为疏水基团的蛋白降解剂结构式如式I所示，Linker为任一化学上可行的连接结构。本发明制得的蛋白降解剂可以有效诱导癌细胞系中AR和AR‑V7的降解，相较于前人报道的基于金刚烷为疏水标签的AR蛋白降解剂，具有可观的溶解度的提升，并且具有可观的口服生物利用度，表现出优异的体内抗前列腺癌效果，该蛋白降解剂可应用于制备AR降解剂中，适合用于治疗前列腺癌等癌症药物的开发。式I。

公开(公告)号：CN117263865A

公开(公告)日：2023-12-22

申请号：CN202310973915.X

申请日：2023-08-04

Applicant: 南开大学

Inventor： 张坤 ,  杨诚 ,  杨光 ,  魏明明 ,  马岚 ,  姜雨蕊 ,  王梦梦

IPC: C07D233/86 ,  C07D403/12 ,  A61P35/00 ,  A61P13/08 ,  A61K31/4192 ,  A61K31/4166

Abstract: 本发明属于化药技术领域，具体涉及一种以6,6‑二甲基双环[3.1.1]‑2‑甲胺为疏水基团的蛋白降解剂及其制备方法、药物组合物和应用。该以6,6‑二甲基双环[3.1.1]‑2‑甲胺为疏水基团的蛋白降解剂结构式如式I所示，Linker为任一化学上可行的连接结构。本发明提供的蛋白降解剂可以有效诱导癌细胞系中AR和AR‑V7的降解，相较于前人报道的基于金刚烷为疏水标签的AR蛋白降解剂，具有显著提升的蛋白降解效果和体内药效，能够在低给药剂量中表现出优异的体内抗前列腺癌效果，且具有较高安全性，可应用于制备AR降解剂中，适合用于治疗前列腺癌等癌症药物的开发。式I。

公开(公告)号：CN117209433A

公开(公告)日：2023-12-12

申请号：CN202310976025.4

申请日：2023-08-04

Applicant: 南开大学

Inventor： 许华勇 ,  韩佳骏 ,  杨诚 ,  马岚 ,  张坤 ,  杨光 ,  魏明明

IPC: C07D233/86 ,  C07D403/12 ,  A61P35/00 ,  A61P13/08 ,  A61K31/496 ,  A61K31/4192

Abstract: 本发明属于化药领域，公开了一种以降冰片胺为疏水基团的蛋白降解剂及其制备方法、药物组合物和应用。本发明提供一种血浆代谢稳定的基于具有疏水标签功能的降金刚烷为疏水基团，恩杂鲁胺母核母核为靶蛋白配体的可降解AR的蛋白降解剂。本发明制得的蛋白降解剂可以有效诱导癌细胞系中AR和AR‑V7的降解，相较于前人报道的基于金刚烷为疏水标签的AR蛋白降解剂，具有可观的血浆代谢稳定性的提升，能够在低频次给药中表现出优异的体内抗前列腺癌效果，可应用于制备AR降解剂中，并可组成药物组合物，适合用于治疗前列腺癌等癌症药物的开发。