公开(公告)号：CN118324781A

公开(公告)日：2024-07-12

申请号：CN202410549236.4

申请日：2024-05-06

Applicant: 华北制药河北华民药业有限责任公司 ,  天津大学

Inventor： 王利杰 ,  龚俊波 ,  杨梦德 ,  郭盛争 ,  李敏 ,  吴送姑 ,  张立斌 ,  高振国 ,  万旭兴 ,  汤伟伟

IPC: C07D501/34 ,  C07D501/04 ,  A61K31/546 ,  A61P31/04

Abstract: 本发明属于医药结晶技术领域，具体涉及一种头孢呋辛钠原料药的制备方法。所述方法包括：（1）控温20~25℃，将头孢呋辛酸溶于丙酮和95%乙醇水的混合溶剂中，经预处理得到滤液A；（2）控温20~25℃，将异辛酸钠溶于丙酮和95%乙醇水的混合溶剂中，得到溶液B；（3）量取适量滤液A与95%丙酮水混合形成溶液C；（4）控温30~45℃，搅拌作用下，将剩余的滤液A与溶液B按特定的滴加方式滴加至溶液C中，滴加完毕后，继续搅拌10~60 min，经后处理得到头孢呋辛钠原料药。本发明方法得到的头孢呋辛钠产品纯度在95%~100%，结晶度在90%~100%，水含量在1.0%~1.2%，粒度均一，整体平均粒径在20~80μm，产品流动性良好，休止角为25%~31%，比容为1.5~2.2mL/g。

公开(公告)号：CN111394415B

公开(公告)日：2022-05-24

申请号：CN202010167102.8

申请日：2020-03-11

Applicant: 天津大学 ,  华北制药河北华民药业有限责任公司

Inventor： 张锁庆 ,  龚俊波 ,  刘荣亮 ,  胡利敏 ,  杨梦德 ,  张立斌 ,  魏阔 ,  贾全 ,  魏宝军 ,  田洪年 ,  胡少华

IPC: C12P35/04 ,  C07D501/59 ,  C07D501/12

Abstract: 本发明提供一种酶法合成头孢克洛的方法，包括以下步骤：将7‑氨基‑3‑氯‑头孢烯酸加入混合溶剂中，调节pH至8.1‑8.3，加入固定化头孢克洛合成酶，加入D‑对苯甘氨酸甲酯盐酸盐和D‑苯甘氨酸甲酯，进行酶催化合成反应，反应结束后分离出反应液和固定化头孢克洛合成酶，得头孢克洛粗品，重结晶，得头孢克洛产品；其中，所述混合溶剂包括甲醇、戊二醛和可溶性磷酸盐。本发明提供的制备方法，不需要控制反应过程的pH值，且显著提高了反应中回收酶的循环使用次数，制得的头孢克洛产品的纯度可达99％以上，松密度可达6.2g/mL以上，回收酶的循环使用次数可达200次，简化了生产工艺，降低了生产成本，适合大规模工业生产。

公开(公告)号：CN111394415A

公开(公告)日：2020-07-10

申请号：CN202010167102.8

申请日：2020-03-11

Applicant: 天津大学 ,  华北制药河北华民药业有限责任公司

Inventor： 张锁庆 ,  龚俊波 ,  刘荣亮 ,  胡利敏 ,  杨梦德 ,  张立斌 ,  魏阔 ,  贾全 ,  魏宝军 ,  田洪年 ,  胡少华

IPC: C12P35/04 ,  C07D501/59 ,  C07D501/12

Abstract: 本发明提供一种酶法合成头孢克洛的方法，包括以下步骤：将7-氨基-3-氯-头孢烯酸加入混合溶剂中，调节pH至8.1-8.3，加入固定化头孢克洛合成酶，加入D-对苯甘氨酸甲酯盐酸盐和D-苯甘氨酸甲酯，进行酶催化合成反应，反应结束后分离出反应液和固定化头孢克洛合成酶，得头孢克洛粗品，重结晶，得头孢克洛产品；其中，所述混合溶剂包括甲醇、戊二醛和可溶性磷酸盐。本发明提供的制备方法，不需要控制反应过程的pH值，且显著提高了反应中回收酶的循环使用次数，制得的头孢克洛产品的纯度可达99％以上，松密度可达6.2g/mL以上，回收酶的循环使用次数可达200次，简化了生产工艺，降低了生产成本，适合大规模工业生产。

公开(公告)号：CN109694381A

公开(公告)日：2019-04-30

申请号：CN201910051485.X

申请日：2019-01-21

Applicant: 天津大学 ,  华北制药河北华民药业有限责任公司

Inventor： 龚俊波 ,  胡利敏 ,  吴送姑 ,  张锁庆 ,  侯宝红 ,  张立斌 ,  魏阔 ,  潘士斌 ,  刘欣玉

IPC: C07D501/59 ,  C07D501/12

Abstract: 本发明提供了一种头孢克洛2.5水分子的水合物及其制备方法，该水合物以2θ角度表示的X-射线粉末衍射在4.8±0.2、9.6±0.2、18.8±0.2、22.6±0.2、23.7±0.2、24.3±0.2度处有特征峰。制备方法是将头孢克洛原料加水配置成悬浮液，温度为5～35℃，加入酸调节pH到0.4～1.0，使头孢克洛固体溶解，过滤，滤掉不溶杂质得到澄清酸性溶解液；边搅拌溶解液边滴加碱液，通过添加碱液将过滤液pH值调节3.5～4.8，过滤析出的固体，洗涤，干燥，得到2.5水分子头孢克洛水合物。该方法没有有机溶剂，过程和操作简单。固体产品生长成球形，表现出堆密度高，流动性好，易于过滤的优秀性能。

公开(公告)号：CN119735601A

公开(公告)日：2025-04-01

申请号：CN202411635956.9

申请日：2024-11-15

Applicant: 华北制药河北华民药业有限责任公司

Inventor： 谷海泽 ,  王立忱 ,  李敏 ,  杨梦德 ,  张立斌 ,  马亚松

IPC: C07D501/57 ,  C07D501/04 ,  C07D501/12

Abstract: 本发明公开了一种超细头孢西丁钠及连续制备超细头孢西丁钠的方法，属于制药技术领域，配制溶液A异辛酸钠溶液；配制溶液B头孢西丁酸溶液；溶液A与B同时进入微通道反应器一，混合均匀得到溶液C；溶液C与丙酮同时进入微通道反应器二，微通道反应器二出口的混合液直接进入超声波管道结晶器一，流出结晶液直接进入结晶液缓冲罐Ⅰ，结晶缓冲罐Ⅰ溢出结晶液进入高效过滤装置一过滤，得到滤液Ⅰ；滤液Ⅰ与丙酮同时进入微通道反应器三，反应后再进入超声波管道结晶器二，流出结晶液直接进入结晶液缓冲罐Ⅱ，结晶缓冲罐Ⅱ溢出结晶液进入高效过滤装置二；高效过滤装置一和高效过滤装置二中得到固体分别用丙酮洗涤后，进入双锥混合干燥得到超细头孢西丁钠产品。

公开(公告)号：CN119504791A

公开(公告)日：2025-02-25

申请号：CN202411753184.9

申请日：2024-12-02

Applicant: 华北制药河北华民药业有限责任公司

Inventor： 张建丽 ,  贺娇 ,  张立斌 ,  任峰 ,  贾欣秒 ,  李敏 ,  王一

IPC: C07D501/22 ,  C07D501/12

Abstract: 本发明公开了一种头孢拉定的纯化方法，属于医药纯化技术领域。所述方法包括以下步骤：（1）将待纯化头孢拉定混悬于纯化水和石油醚混合液中，控温搅拌条件下滴加酸性试剂调节体系pH，搅拌至溶清，静置分相，保留水相，过滤膜得到滤液；（2）向步骤（1）所得滤液中加入分散剂得料液，通过同时梯度调节各级结晶生产罐的温度和pH使料液依次在4级相连的结晶生产罐中进行结晶和养晶；（3）养晶结束后，经过滤、洗涤、真空干燥，出料，制得头孢拉定白色固体。本发明方法简单、节能环保，得到的头孢拉定产品具有含量高、杂质少、稳定性好的优点，适合大规模工业化生产。

公开(公告)号：CN112535666A

公开(公告)日：2021-03-23

申请号：CN202011479742.9

申请日：2020-12-15

Applicant: 华北制药河北华民药业有限责任公司

Inventor： 贾全 ,  乔俊华 ,  高燕霞 ,  陈彩肖 ,  康健 ,  张美青 ,  王智 ,  张立斌 ,  田洪年 ,  魏宝军 ,  李亮 ,  张海杰

IPC: A61K9/14 ,  A61K31/546 ,  A61P31/04

Abstract: 本发明公开了一种高稳定性注射用头孢呋辛钠粉针制剂的制备方法，属于医药技术领域，具体步骤如下：将头孢呋辛钠粗品加入到注射水中，搅拌至溶清；向上步得到的溶液中加入丙酮，溶液澄清；在上步所得溶液中加入活性炭，脱色后无菌过滤；炭饼用适量注射水洗涤过滤，合并滤液；将上步所得滤液中加入适量的乙醇，搅拌均匀后，加入晶种，缓慢搅拌养晶，大量出晶后，加入溶稀剂，降温继续养晶，过滤，洗涤，干燥，即得头孢呋辛钠无菌粉体；将上步所得头孢呋辛钠无菌粉体经无菌分装，即得注射用头孢呋辛钠粉针制剂。本申请方法有效纯化头孢呋辛钠产品，提升产品质量。

公开(公告)号：CN109824700B

公开(公告)日：2020-04-07

申请号：CN201910064367.2

申请日：2019-01-23

Applicant: 华北制药河北华民药业有限责任公司

Inventor： 贾全 ,  田洪年 ,  胡利敏 ,  张锁庆 ,  魏宝军 ,  张立斌 ,  马亚松 ,  贺娇 ,  任峰 ,  刘树斌

IPC: C07D501/57 ,  C07D501/04 ,  C07D501/12

Abstract: 本发明公开了一种头孢替坦二钠的制备方法，属于医药技术领域，包括如下步骤：A．向反应器中加入甲醇，搅拌并控温，再加入头孢替坦酸，然后加入成盐剂，搅拌至溶清，得到混合溶液；B．反应器控温，加入少量有机溶剂至体系微浑，一次养晶；C．一次养晶结束后再加入有机溶剂，二次养晶，过滤得头孢替坦二钠固体结晶；D．将头孢替坦二钠固体结晶进行洗涤，雾化干燥，真空干燥，得到头孢替坦二钠成品。本发明制备的头孢替坦二钠杂质含量低，且流动性好、粒度分布均匀、质量稳定，易于后续粉针制剂产品的分装，提升了用药安全性；本发明的制备方法还具有操作简单、节能环保的优点。

公开(公告)号：CN106562971B

公开(公告)日：2019-03-22

申请号：CN201610870828.1

申请日：2016-09-30

Applicant: 华北制药河北华民药业有限责任公司

Inventor： 胡利敏 ,  孙燕 ,  张锁庆 ,  杨梦德 ,  周晓冰 ,  贾全 ,  胡少华 ,  田洪年 ,  张立斌 ,  魏阔 ,  魏宝军

IPC: A61K31/546 ,  C07D501/36 ,  A61P31/04 ,  A61K9/14 ,  A61K47/08

Abstract: 本发明公开了一种头孢曲松钠粉针制剂的制备方法，属于制药领域，主要步骤包括：1）将头孢曲松钠粗品溶解后进行脱色搅拌；2）无菌过滤并洗碳；3）加入溶析剂并养晶；4）再次加入溶析剂并养晶；5）无菌分装。本发明为“石家庄高端医药产业园创新药物孵化基地”项目的重点研究成果，实现了头孢曲松钠结晶工艺应用于规模化生产的目标，并且具有产品质量好、稳定等优点。

公开(公告)号：CN104771372B

公开(公告)日：2017-08-25

申请号：CN201510104252.3

申请日：2015-03-10

Applicant: 华北制药河北华民药业有限责任公司

Inventor： 张锁庆 ,  刘树林 ,  蒋晓声 ,  董伟昌 ,  贾全 ,  李敏 ,  田洪年 ,  张立斌 ,  胡少华 ,  张文胜 ,  王智

IPC: A61K9/19 ,  A61K31/546 ,  A61P31/04

Abstract: 本发明公开了一种注射用头孢呋辛钠粉针制剂，通过以下步骤制备：(1)醋酸钠用溶媒溶解制成醋酸钠溶液，备用；(2)加入溶媒和水，搅拌加入头孢呋辛酸至溶解；加入活性炭，脱色过滤，混合溶媒洗涤滤渣、滤瓶，滤液进入结晶罐中；(3)华北制药河北华民药业有限责任公司应用粒子过程晶体产品分子组装与形态优化技术，控温，控制搅拌速度，滴加醋酸钠溶液；按流加速率加入溶析剂；(4)抽滤，洗涤，真空干燥，称重，分装；5)进行不同规格的制剂分装，得到注射用头孢呋辛钠。通过该制备方法制得的头孢呋辛钠粉体达到优良的流体力学性能，晶形完美，粒度分布均匀，色级、澄清度、纯度及稳定性较大提高。