公开(公告)号：CN101676291A

公开(公告)日：2010-03-24

申请号：CN200810200073.X

申请日：2008-09-18

Applicant: 中国科学院上海药物研究所

Inventor： 南发俊 ,  丁健 ,  左建平 ,  余琳千 ,  蒙凌华 ,  张仰明 ,  杨娜 ,  顾民

IPC: C07D498/18 ,  A61K31/436 ,  A61P35/00

CPC classification number: A61K31/436 ,  C07D498/18

Abstract: 本发明属于药物化学领域，公开了结构式I所示的雷帕霉素碳酸酯类似物或其药学上可接受的盐、其药物组合物及其制备方法和用途。同雷帕霉素相比，本发明的雷帕霉素碳酸酯类似物通过引入如羟基等水溶性、极性基团使其水溶性增强，药理学和药代学性质都得到了改善。在不同肿瘤株上的生物试验表明其抗肿瘤活性优于雷帕霉素；该类化合物同雷帕霉素和已上市雷帕霉素类似物CCI-779相比，具有更好的药代动力学参数，药物更容易在肿瘤组织中吸收分布；系统的免疫抑制生物活性实验表明该类化合物具有比雷帕霉素更高的免疫抑制活性。本发明提供的雷帕霉素碳酸酯类似物制备方法简单，可操作性强，产率较高，具有很好的药物开发前景。

公开(公告)号：CN101456860A

公开(公告)日：2009-06-17

申请号：CN200710172019.4

申请日：2007-12-10

Applicant: 中国科学院上海药物研究所

Inventor： 南发俊 ,  左建平 ,  张仰明 ,  顾民 ,  唐炜

IPC: C07D473/34

CPC classification number: C07D473/34 ,  Y02P20/55

Abstract: 本发明公开了一种制备和纯化4－[9－(6－氨基嘌呤基)]－2(S)－羟基丁酸甲酯的新方法。该方法从价廉易得的L－苹果酸出发，经1位羧基和2位羟基同时官能团保护后，得到中间体I；中间体I选择性还原为中间体醇II；中间体醇II中的羟基再转化为易离去基团，得中间体III；中间体III和腺嘌呤进行亲核取代反应，得到中间体IV；中间体IV在甲醇中于酸或碱的作用下，同时完成保护基脱去和甲酯化，得到4－[9－(6－氨基嘌呤基)]－2(S)－羟基丁酸甲酯粗品，粗品经重结晶纯化后得到纯品。同现有的制备方法相比，本工艺具有成本低廉、条件温和、反应过程中手性中心不易消旋化、生产效率高等特征，产物的质量和收率都有很大提高，成本大幅度降低，适合于大规模制备。

公开(公告)号：CN1566099A

公开(公告)日：2005-01-19

申请号：CN03129250.X

申请日：2003-06-13

Applicant: 中国科学院上海药物研究所

Inventor： 南发俊 ,  李佳 ,  陈益华 ,  张亚辉 ,  顾民

IPC: C07D217/24 ,  C07D471/04 ,  A61K31/47 ,  A61K31/4745 ,  A61P9/10 ,  A61P25/28

CPC classification number: C07D417/04 ,  C07D217/24

Abstract: 本发明涉及各类取代异喹啉－1，3，4－三酮化合物、合成方法及其作为治疗各种神经退行性疾病，特别是老年痴呆症、中风、缺血性脑损伤药物的用途，该化合物的结构式如下：其中R1为H、C1－C12的烷基、取代烷基、C3－C6的环烷基、取代环烷基、芳基；由C1－C12的烷基取代芳基；R2为H、C1－C4烷基、取代C1－C4烷基；芳基、取代芳基；X为H、CH2、NH、O、S；Y为CH、N。

公开(公告)号：CN101456860B

公开(公告)日：2011-02-16

申请号：CN200710172019.4

申请日：2007-12-10

Applicant: 中国科学院上海药物研究所

Inventor： 南发俊 ,  左建平 ,  张仰明 ,  顾民 ,  唐炜

IPC: C07D473/34

CPC classification number: C07D473/34 ,  Y02P20/55

Abstract: 本发明公开了一种制备和纯化4-[9-(6-氨基嘌呤基)]-2(S)-羟基丁酸甲酯的新方法。该方法从价廉易得的L-苹果酸出发，经1位羧基和2位羟基同时官能团保护后，得到中间体I；中间体I选择性还原为中间体醇II；中间体醇II中的羟基再转化为易离去基团，得中间体III；中间体III和腺嘌呤进行亲核取代反应，得到中间体IV；中间体IV在甲醇中于酸或碱的作用下，同时完成保护基脱去和甲酯化，得到4-[9-(6-氨基嘌呤基)]-2(S)-羟基丁酸甲酯粗品，粗品经重结晶纯化后得到纯品。同现有的制备方法相比，本工艺具有成本低廉、条件温和、反应过程中手性中心不易消旋化、生产效率高等特征，产物的质量和收率都有很大提高，成本大幅度降低，适合于大规模制备。

公开(公告)号：CN111285825B

公开(公告)日：2023-02-17

申请号：CN201811504572.8

申请日：2018-12-10

Applicant: 中国科学院上海药物研究所

Inventor： 南发俊 ,  高召兵 ,  王锦涛 ,  郑月明 ,  张仰明 ,  许海燕 ,  顾民 ,  詹丽

IPC: C07D285/08 ,  C07D277/52 ,  C07D417/12 ,  A61K31/433 ,  A61K31/4523 ,  A61K31/5377 ,  A61P29/00

Abstract: 本发明提供了一类磺酰胺取代的化合物及其用途，具体地，本发明提供了如下通式I所示的化合物，其中，各个基团的定义如说明书中描述。本发明的化合物具有对Nav1.7的选择性抑制作用，能有效地选择性抑制细胞膜上的Nav1.7通道。

公开(公告)号：CN110655484A

公开(公告)日：2020-01-07

申请号：CN201810688793.9

申请日：2018-06-28

Applicant: 中国科学院上海药物研究所

Inventor： 南发俊 ,  李静雅 ,  张仰明 ,  李佳 ,  谢志富 ,  张梅 ,  崔世超 ,  顾民 ,  马辉 ,  虞燕燕 ,  刘桦楠

IPC: C07D209/34 ,  C07C215/10 ,  C07C213/08 ,  A61K31/404 ,  A61P3/00 ,  A61P3/06 ,  A61P9/10 ,  A61P13/12 ,  A61P3/10

Abstract: 本发明涉及3-烯基吲哚酮类化合物的盐、其晶型、其药物组合物及其用途。具体地，相比于化合物，该化合物的盐型具有更优的水溶解性，因而更利于后续的药物开发。此外，该类化合物的盐型具有更优的体内代谢特性。

公开(公告)号：CN111285825A

公开(公告)日：2020-06-16

申请号：CN201811504572.8

申请日：2018-12-10

Applicant: 中国科学院上海药物研究所

Inventor： 南发俊 ,  高召兵 ,  王锦涛 ,  郑月明 ,  张仰明 ,  许海燕 ,  顾民 ,  詹丽

IPC: C07D285/08 ,  C07D277/52 ,  C07D417/12 ,  A61K31/433 ,  A61K31/4523 ,  A61K31/5377 ,  A61P29/00

Abstract: 本发明提供了一类磺酰胺取代的化合物及其用途，具体地，本发明提供了如下通式I所示的化合物，其中，各个基团的定义如说明书中描述。本发明的化合物具有对Nav1.7的选择性抑制作用，能有效地选择性抑制细胞膜上的Nav1.7通道。

公开(公告)号：CN105017085B

公开(公告)日：2018-06-29

申请号：CN201410175315.X

申请日：2014-04-28

Applicant: 中国科学院上海药物研究所

Inventor： 南发俊 ,  利民 ,  高召兵 ,  张仰明 ,  胡海宁 ,  顾民 ,  许海燕 ,  刘桦楠 ,  皮晓平

IPC: C07C271/28 ,  C07C269/04 ,  C07C269/06 ,  C07C333/08 ,  C07C275/64 ,  C07C273/18 ,  C07C231/02 ,  C07C235/16 ,  C07C237/04 ,  C07C237/22 ,  C07C233/62 ,  C07C235/74 ,  C07D307/24 ,  A61K31/27 ,  A61K31/277 ,  A61K31/17 ,  A61K31/167 ,  A61K31/341 ,  A61P25/00 ,  A61P25/08 ,  A61P25/28 ,  A61P9/10

CPC classification number: C07D307/24 ,  A61K31/167 ,  A61K31/17 ,  A61K31/27 ,  A61K31/277 ,  A61K31/341 ,  C07C231/02 ,  C07C233/62 ,  C07C235/16 ,  C07C235/74 ,  C07C237/04 ,  C07C237/22 ,  C07C237/48 ,  C07C269/04 ,  C07C269/06 ,  C07C271/28 ,  C07C273/18 ,  C07C275/64 ,  C07C333/08 ,  C07C2601/02 ,  C07C2601/14

Abstract: 本发明提供了一种具有以下通式Ⅰ的结构的化合物或其药学上可接受的盐，其制备方法以及所述化合物或其药学上可接受的盐在制备治疗神经性类疾病如癫痫、惊厥、神经性疼痛、急性局部缺血性中风以及神经退行性疾病的药物中的用途。与瑞替加滨相比，本发明所述的化合物具有更好的脑组织吸收。并且，本发明所提供化合物不仅药效大大提高，而且神经毒副作用远低于瑞替加滨，因此具有更宽的安全窗口。

公开(公告)号：CN101443330A

公开(公告)日：2009-05-27

申请号：CN200780017462.2

申请日：2007-06-13

Applicant: 中国科学院上海药物研究所

Inventor： 南发俊 ,  左建平 ,  陈海军 ,  王桂凤 ,  顾民 ,  朱峰华 ,  唐炜

IPC: C07D417/04 ,  C07D417/14 ,  C07D263/32 ,  C07D277/32 ,  A61K31/427 ,  A61P31/12

CPC classification number: C07D417/04 ,  C07D263/32 ,  C07D263/34 ,  C07D277/24 ,  C07D277/56 ,  C07D513/04

Abstract: 本发明公开了一类抗病毒抑制剂，具体而言，公开了一类由如右结构式表示的杂环非核苷类化合物及其制备方法，以及包含该类化合物的药物组合物，该类化合物可用作抗病毒抑制剂，用作治疗乙型肝炎、流感、疱疹、艾滋病等疾病的药物。