公开(公告)号：CN110869371B

公开(公告)日：2022-04-15

申请号：CN201880042091.1

申请日：2018-06-22

Applicant: 中国科学院上海药物研究所

Inventor： 杨春皓 ,  蒙凌华 ,  向皞月 ,  李京 ,  张希 ,  王祥 ,  谭村 ,  贺茜 ,  丁健 ,  陈奕

IPC: C07D487/04 ,  C07D519/00 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/5386 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明涉7‑位取代吡咯[2,1‑f][1,2,4]并三嗪类化合物或其药学上可用的盐，及其制备方法和用途。该类化合物显示较好的PI3K抑制活性，能有效地抑制PI3K激酶活性，并且由于7‑位基团的引入，生物利用度等药代动力学性质有较大提高和改善；此外，本发明中的化合物表现出了对PI3Kδ不可预期的高选择性和强抑制活性，因此这些化合物能用来治疗与PI3K通道相关的疾病，尤其是用来抗癌或者治疗肿瘤、白血病及自身免疫性疾病。经过进一步的优化和筛选后，有望研发成为新型的抗肿瘤药物。

公开(公告)号：CN103626783B

公开(公告)日：2016-06-08

申请号：CN201210301563.5

申请日：2012-08-22

Applicant: 中国科学院上海药物研究所

Inventor： 沈竞康 ,  丁健 ,  蒙凌华 ,  孟韬 ,  周华勇 ,  马兰萍 ,  胡定宇 ,  王昕 ,  王艺 ,  陈奕

IPC: C07D491/048 ,  C07D471/04 ,  C07D495/04 ,  C07D401/14 ,  C07D487/04 ,  A61K31/506 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/517 ,  A61K31/519 ,  A61K31/501 ,  A61K31/502 ,  A61K31/444 ,  A61P35/00 ,  A61P3/10 ,  A61P3/04 ,  A61P35/02 ,  A61P37/02 ,  A61P9/00 ,  A61P31/12 ,  A61P29/00 ,  A61P3/00 ,  A61P25/00

Abstract: 本发明提供了一类如下通式(I)表示的双环稠杂环化合物或其异构体或其药学上可接受的盐及其用途。具体地，所述化合物可用作PI3K抑制剂，因此可用于治疗由PI3K-AKT-mTOR信号通路功能失调而导致的疾病和病症。本发明还涉及含有这类化合物作为PI3K抑制剂的药物组合物。

公开(公告)号：CN102675286B

公开(公告)日：2015-08-19

申请号：CN201110054443.5

申请日：2011-03-07

Applicant: 中国科学院上海药物研究所

Inventor： 沈竞康 ,  蒙凌华 ,  周华勇 ,  孟韬 ,  王昕 ,  王祥 ,  刘加利 ,  丁健

IPC: C07D401/14 ,  C07D401/04 ,  C07D471/04 ,  C07D405/14 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/506 ,  A61K31/498 ,  A61K31/496 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/437 ,  A61P35/00 ,  A61P37/02 ,  A61P9/00 ,  A61P31/12 ,  A61P29/00 ,  A61P3/10 ,  A61P3/04 ,  A61P25/00

Abstract: 本发明提供了通式(I)的吲唑类化合物，其立体异构体、互变异构体、溶剂合物、前药形式、N-氧化物和药学上可接受的盐，及其制备方法和包含该类化合物的药物组合物。该类化合物能抑制PI3K活性，因此可以用于治疗由与PI3K有关的异常的细胞存活、增殖、分化、凋亡等功能所导致的疾病，如癌症、免疫性疾病、心血管疾病、炎症、代谢/内分泌功能障碍和神经疾病。

公开(公告)号：CN102584760B

公开(公告)日：2015-06-17

申请号：CN201110006815.7

申请日：2011-01-13

Applicant: 中国科学院上海药物研究所

Inventor： 南发俊 ,  张仰明 ,  刘桦楠 ,  丁健 ,  蒙凌华 ,  许承辉

IPC: C07D311/00 ,  C07D491/02 ,  A61K31/352 ,  A61K31/498 ,  A61K31/53 ,  A61K31/4184 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明属于化学合成领域，更具体而言，涉及一种将含有α-亚甲基环戊酮结构单元的对映-贝壳杉烷型二萜中α-亚甲基环戊酮结构单元转化为环丁邻二酮结构单元的方法，以及由此得到的含有环丁邻二酮结构单元的对映-贝壳杉烷型二萜和由该类化合物衍生得到的对映-贝壳杉烷型二萜“类天然”衍生物。含有环丁邻二酮结构单元的对映-贝壳杉烷型二萜及其衍生得到的对映-贝壳杉烷型二萜“类天然”衍生物，保留了原对映-贝壳杉烷型二萜的抗肿瘤生物活性，可用于制备抗肿瘤药物。

公开(公告)号：CN102887867A

公开(公告)日：2013-01-23

申请号：CN201110205021.3

申请日：2011-07-21

Applicant: 中国科学院上海药物研究所

Inventor： 杨春皓 ,  江敏 ,  王祥 ,  蒙凌华 ,  丁健

IPC: C07D251/22 ,  C07D401/12 ,  A61K31/5377 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明涉及药物化学和药物治疗学领域，具体而言，涉及通式I所示的三嗪类化合物或其药学上可接受的盐，该化合物的制备方法及其在制备治疗癌症的药物中的用途。通式I

公开(公告)号：CN107207441B

公开(公告)日：2020-11-24

申请号：CN201580071637.2

申请日：2015-11-01

Applicant: 上海复尚慧创医药研究有限公司 ,  中国科学院上海药物研究所 ,  重庆复创医药研究有限公司

Inventor： 赵兴东 ,  丁健 ,  蒙凌华 ,  耿美玉 ,  李同双 ,  周祖文 ,  陈岭 ,  刘启洪 ,  王宪龙 ,  杨理君 ,  容悦 ,  谭锐 ,  于垂亮 ,  姜立花 ,  刘研新 ,  令狐莉 ,  孙婧 ,  王为波

IPC: C07D221/04 ,  C07D221/00 ,  C07D513/04 ,  A61K31/4355 ,  A61K31/4365 ,  A61K31/437 ,  A61P43/00 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明涉及一类PI3K抑制剂、其药物组合物和使用方法。

公开(公告)号：CN110143955A

公开(公告)日：2019-08-20

申请号：CN201810141492.4

申请日：2018-02-11

Applicant: 中国科学院上海药物研究所

Inventor： 张翱 ,  蒙凌华 ,  丁健 ,  陈树伦 ,  丁春勇 ,  郭伟

IPC: C07D417/12 ,  C07D413/12 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/433 ,  A61K31/4245 ,  A61K31/427 ,  A61K31/549 ,  A61K31/428 ,  A61P35/00 ,  A61P25/28 ,  A61P37/02 ,  A61P31/18 ,  A61P27/12 ,  A61P25/24

Abstract: 本发明公开了一种含杂环侧链的噁二唑衍生物、合成方法及其应用，该噁二唑衍生物的结构如通式I所示，其中各取代基的定义如说明书和权利要求书所述。本发明的化合物，具有较强的IDO抑制活性，且具有较好的药物吸收潜力，具有良好的开发前景。

公开(公告)号：CN107722013A

公开(公告)日：2018-02-23

申请号：CN201610655969.1

申请日：2016-08-11

Applicant: 中国科学院上海药物研究所

Inventor： 朱维良 ,  蒙凌华 ,  李波 ,  王贺瑶 ,  徐志建 ,  王祥 ,  朱剑明 ,  郭彬彬 ,  王桂敏 ,  李钊 ,  丁健

IPC: C07D487/04 ,  A61K31/519 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明涉及具有如下通式1结构的一类去氮嘌呤类化合物、其制备方法、包括该化合物的药物组合物，以及其用途。该类化合物具有选择性的B-Raf V600E突变肿瘤细胞抑制活性，因而本发明的去氮嘌呤类化合物或其药物组合物可用于制备治疗肿瘤或癌症的药物。

公开(公告)号：CN103450204B

公开(公告)日：2016-08-17

申请号：CN201210177980.3

申请日：2012-05-31

Applicant: 中国科学院上海药物研究所 ,  上海绿谷制药有限公司

Inventor： 杨春皓 ,  蒙凌华 ,  陈艳红 ,  王祥 ,  谭村 ,  李家鹏 ,  丁健 ,  陈奕

IPC: C07D487/04 ,  C07D519/00 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/5386 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明涉及一种吡咯[2，1?f][1，2，4]并三嗪类化合物，其异构体或其药学上可接受的盐、酯或水合物，其制备方法和用途。所述吡咯[2，1?f][1，2，4]并三嗪类化合物具有通式I表示的结构。所述通式I表示的吡咯[2，1?f][1，2，4]并三嗪类化合物可抑制磷脂酰肌醇3?激酶（PI3K）信号通道，从而用于制备磷脂酰肌醇3?激酶相关疾病如癌症治疗的药物。

公开(公告)号：CN103626783A

公开(公告)日：2014-03-12

申请号：CN201210301563.5

申请日：2012-08-22

Applicant: 中国科学院上海药物研究所

Inventor： 沈竞康 ,  丁健 ,  蒙凌华 ,  孟韬 ,  周华勇 ,  马兰萍 ,  胡定宇 ,  王昕 ,  王艺 ,  陈奕

IPC: C07D491/048 ,  C07D471/04 ,  C07D495/04 ,  C07D401/14 ,  C07D487/04 ,  A61K31/506 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/517 ,  A61K31/519 ,  A61K31/501 ,  A61K31/502 ,  A61K31/444 ,  A61P35/00 ,  A61P3/10 ,  A61P3/04 ,  A61P35/02 ,  A61P37/02 ,  A61P9/00 ,  A61P31/12 ,  A61P29/00 ,  A61P3/00 ,  A61P25/00

CPC classification number: C07D491/048 ,  C07D401/14 ,  C07D471/04 ,  C07D487/04 ,  C07D495/04

Abstract: 本发明提供了一类如下通式(I)表示的双环稠杂环化合物或其异构体或其药学上可接受的盐及其用途。具体地，所述化合物可用作PI3K抑制剂，因此可用于治疗由PI3K-AKT-mTOR信号通路功能失调而导致的疾病和病症。本发明还涉及含有这类化合物作为PI3K抑制剂的药物组合物。