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公开(公告)号:CN104337826A
公开(公告)日:2015-02-11
申请号:CN201410131277.8
申请日:2014-04-02
Applicant: 上海医药工业研究院 , 中国医药工业研究总院
IPC: A61K31/7052 , A61K31/7048 , A61K31/7056 , A61P31/04 , A61K31/431 , A61K31/43 , A61K31/546 , A61K31/545
CPC classification number: A61K31/7052 , A61K31/43 , A61K31/431 , A61K31/545 , A61K31/546 , A61K31/7048 , A61K31/7056 , A61K2300/00
Abstract: 本发明公开了大环内酯类化合物或其盐的应用及含其的药物组合物。本发明能够提供了一种药物组合物,其包括如式1所示的大环内酯类化合物、如式1’所示的大环内酯类化合物和其药学上可接受的盐中的一种或多种,以及β-内酰胺类抗生素。本发明的如式1所示的大环内酯类化合物、如式1’所示的大环内酯类化合物和其药学上可接受的盐中的一种或多种,具有增效β-内酰胺类抗生素抑制耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)的作用,这是一类新型增效剂,体外的增效作用好,能够缓解耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)对β-内酰胺抗生素的耐药性,是一类具有良好市场开发前景的药物。
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公开(公告)号:CN103421089A
公开(公告)日:2013-12-04
申请号:CN201210153458.1
申请日:2012-05-15
Applicant: 上海医药工业研究院 , 中国医药工业研究总院
Abstract: 本发明提供一种制备恩拉霉素A和B盐酸盐混合物的方法,所述方法包括以下步骤:1)分离含有恩拉霉素A和B的发酵液,获得菌丝体;2)使pH调节至2.0-4.5的抽提液与菌丝体混合,超声破碎1-3h,然后搅拌12-24h,获得混悬液,其中所述抽提液的pH用盐酸调节;3)充分静置2)步骤获得的混悬液,过滤获得含有恩拉霉素A和B盐酸盐的粗提液;4)将步骤3)获得的粗提液在30-40℃下减压真空浓缩,浓缩至原体积的1/10-1/20,获得浓缩液;5)将步骤4)获得的浓缩液的pH调节至8.0-9.0,并使恩拉霉素A和B盐酸盐溶解,过滤,获得上柱母液;6)将步骤5)获得的母液上大孔吸附树脂柱,获得含恩拉霉素A和B盐酸盐混合物的收集液;7)将步骤6)获得的收集液减压真空浓缩到原体积的1/50-1/100,并冻干,获得恩拉霉素A和B盐酸盐混合物。
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公开(公告)号:CN117467716A
公开(公告)日:2024-01-30
申请号:CN202210873348.6
申请日:2022-07-22
Applicant: 上海医药工业研究院有限公司 , 中国医药工业研究总院有限公司
Abstract: 本发明公开了一种提高洛伐他汀发酵单位的发酵培养基及其应用。所述发酵培养基包括170~190g/L碳源、55~60g/L氮源、2.8~6.8g/L无机盐和10g/L植物油;其中,所述碳源包括葡萄糖,所述氮源包括豆粕、蛋白胨和麦精中的一种或多种,所述植物油包括豆油、棉籽油、亚麻籽油、花生油和葵花油中的一种或多种,所述无机盐包括氯化钠、磷酸二氢钾、硫酸镁、硝酸钠、酒石酸钾钠和丙酸钠中的一种或多种;所述g/L为质量体积比。本发明提供的发酵培养基极大地提高了红曲霉洛伐他汀液态发酵的产量,相比于对照实验组的发酵单位提高了90%,从而降低了生产成本,具有重要的工业价值。
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公开(公告)号:CN111434775B
公开(公告)日:2022-12-06
申请号:CN201910027839.7
申请日:2019-01-11
Applicant: 上海医药工业研究院 , 中国医药工业研究总院
Abstract: 本发明公开了一种发酵制备达托霉素的方法。在发酵培养过程中,其包含添加邻氨基苯甲酸和/或邻氨基苯甲酸盐的步骤。本发明从达托霉素的生物合成机制出发,探究影响其合成的生物分子,通过在在达托霉素发酵培养基中加入邻氨基苯甲酸和/或邻氨基苯甲酸盐后,可以显著提高达托霉素的产量,从而降低工业生产成本。
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公开(公告)号:CN115369139A
公开(公告)日:2022-11-22
申请号:CN202110541191.2
申请日:2021-05-18
Applicant: 上海医药工业研究院 , 中国医药工业研究总院
Abstract: 本发明公开了一种发酵培养基及庆大霉素C1a的制备方法。所述制备方法包括如下步骤:向本发明所述的发酵培养基中接种绛红小单孢菌(Micromonospora purpurea)CICC11015得发酵液,发酵后获得含庆大霉素C1a的溶液;所述绛红小单孢菌与发酵培养基的体积比为(1‑9):9。本发明提供的发酵培养基具有高效价发酵庆大霉素C1a的优势。本发明的庆大霉素C1a的制备方法在使用绛红小单孢菌发酵时,提高了庆大霉素C1a的发酵效价;加入强酸性阳离子交换脂后,庆大霉素C1a的发酵效价可进一步提高。
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公开(公告)号:CN104341471B
公开(公告)日:2019-01-22
申请号:CN201410273320.4
申请日:2014-06-18
Applicant: 上海医药工业研究院 , 中国医药工业研究总院
IPC: C07H17/04 , C07H1/00 , A61K31/7042 , A61K31/7048 , A61K31/706 , A61K31/7056 , A61P31/04
Abstract: 本发明公开了大环内酯类化合物或其盐、合成方法、药物组合物及其应用。本发明提供了一种大环内酯类化合物1、大环内酯类化合物1’或其盐、含其的药物组合物以及他们在制备抑制耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的药物中的应用。本发明的大环内酯类化合物1、大环内酯类化合物1’、大环内酯类化合物1的盐和大环内酯类化合物1’的盐中的一种或多种在与β‑内酰胺类抗生素共同使用时,能够明显的增加β‑内酰胺类抗生素抑制耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的作用。这是一类新型增效剂,体外的增效作用好,能够缓解耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)对β‑内酰胺抗生素的耐药性,是一类具有良好市场开发前景的药物。
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公开(公告)号:CN106290591A
公开(公告)日:2017-01-04
申请号:CN201510245924.2
申请日:2015-05-14
Applicant: 上海医药工业研究院 , 中国医药工业研究总院
IPC: G01N30/02
Abstract: 本发明公开了一种庆大霉素C1a的检测方法,其包括如下步骤:将含有庆大霉素C1a的待测样品和衍生化试剂混合均匀并进行衍生化反应,然后进行液相色谱或液相色谱-质谱联用方法检测,即可;其中,所述衍生化试剂包含溶剂、邻苯二甲醛、巯基乙酸及缓冲溶液这几种组分;所述衍生化试剂中邻苯二甲醛与巯基乙酸的摩尔比为1:3.8~1:0.5;所述衍生化试剂的pH=10~11;单次检测结果中所用衍生化试剂中邻苯二甲醛的摩尔量与所述待测样品中所测得的庆大霉素C1a的摩尔量的比值需大于等于3.59。本发明的庆大霉素C1a的检测方法操作简单,在检测生产样品中庆大霉素C1a浓度时准确性较高、线性范围广。
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公开(公告)号:CN106282288A
公开(公告)日:2017-01-04
申请号:CN201510249586.X
申请日:2015-05-15
Applicant: 上海医药工业研究院 , 中国医药工业研究总院
Abstract: 本发明公开了一种雄甾-1,4-二烯-3,17-二酮的制备方法,其包括如下步骤:(1)向发酵培养基中接种分枝杆菌,发酵获得发酵液;(2)向发酵液中加入乙醇,破碎处理后,固液分离取上清液,将上清液过强碱阴离子交换树脂的色谱柱,收集流出液,得到流出液I;(3)将流出液I上样至骨架为苯乙烯-二乙烯苯的大孔吸附树脂,使用甲醇溶液洗脱,得洗脱液II,浓缩结晶,再以有机溶剂溶解后重结晶,即得雄甾-1,4-二烯-3,17-二酮纯品,所述的有机溶剂选自乙酸乙酯、乙酸丁脂和丙酮中的任一种。所述的方法全面改进了ADD的发酵提取工艺使发酵产物损失少,使用的有机溶剂较少,更加环保。
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公开(公告)号:CN103421024B
公开(公告)日:2016-08-03
申请号:CN201210162672.3
申请日:2012-05-21
Applicant: 上海医药工业研究院 , 中国医药工业研究总院
IPC: C07D501/57 , C07D501/12
Abstract: 本发明公开一种制备头霉素C的方法,其特征在于所述方法包括通过发酵液前处理、吸附树脂层析处理和反相硅胶柱层析处理,从头霉素C的发酵液中制备头霉素C的步骤。所述方法不仅工艺简单,能够很好地除色素类杂质,且获得头霉素C的收率和纯度都很高。
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公开(公告)号:CN104418928A
公开(公告)日:2015-03-18
申请号:CN201310379731.7
申请日:2013-08-27
Applicant: 上海医药工业研究院 , 中国医药工业研究总院
IPC: C07H19/167 , C07H1/00 , C07H1/08
CPC classification number: C07H19/167 , C07H1/00 , C07H1/08
Abstract: 本发明公开了1,4-丁二磺酸腺苷蛋氨酸的制备方法:将腺苷蛋氨酸产生菌的发酵液酸化、过滤后得湿菌体,干燥,冻融处理,将无机强酸的水溶液和湿菌体混合均匀;将含破壁菌体的酸液于陶瓷膜中过滤,并添加无机强酸的水溶液,收集滤液;将滤液过纳滤膜,得浓缩液A;过中等极性大孔吸附树脂柱,水洗后得流出液B;过H+型大孔弱酸性阳离子交换树脂柱,用1,4-丁二磺酸洗脱H+型大孔酸性阳离子交换树脂柱,分布收集并将流出液C合并;将收集液依次过超滤膜和纳滤膜;将浓缩液D和1,4-丁二磺酸混合,调节1,4-丁二磺酸与腺苷蛋氨酸比例,干燥后即得。本发明的制备方法操作简单,产品收率较高,色泽白,纯度高。
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