公开(公告)号：CN106146335A

公开(公告)日：2016-11-23

申请号：CN201510171141.4

申请日：2015-04-10

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 年四昀 ,  王国平 ,  甘侠 ,  陈兴 ,  邓轶芳 ,  刘全海

IPC: C07C235/24 ,  C07C237/42 ,  C07C231/02 ,  C07C231/14 ,  C07C69/712 ,  C07C67/14 ,  A61K31/216 ,  A61K31/196 ,  A61K31/167 ,  A61P3/06

Abstract: 本发明涉及一种芳氧苯酸类衍生物及其作为FXR拮抗剂的应用，具体是，提供了如式(Ⅰ)所示化合物或其药学上可接受的盐及其制备方法，其中：R1选自羟基、甲氧基、乙氧基或氨基，R2选自氢、卤素、硝基、羧基、甲氧基或甲基，X选自N或O，n1为0或1，n2为0或1。此外，式(Ⅰ)所示化合物或其药学上可接受的盐具有降血脂的药理作用，是一类FXR拮抗剂。

公开(公告)号：CN104109117B

公开(公告)日：2016-05-25

申请号：CN201310135967.6

申请日：2013-04-18

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  上海现代制药股份有限公司

Inventor： 张广 ,  周后元 ,  庄守群 ,  王国平 ,  袁博 ,  王宏博

IPC: C07D213/81

Abstract: 本发明公开了一种结构如式Ⅱ所示的2-（叔丁胺基）羰基吡啶类化合物的制备方法，所述方法包括步骤：将结构如式I所示的2-氰基吡啶类化合物与叔丁醇反应制得结构如式Ⅱ所示的化合物；所述反应的催化剂为浓硫酸，所述反应的溶剂选自甲酸、乙酸或其混合。

公开(公告)号：CN105566214A

公开(公告)日：2016-05-11

申请号：CN201410554871.8

申请日：2014-10-17

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  上海现代制药股份有限公司

Inventor： 张广 ,  庄守群 ,  王国平 ,  周后元 ,  王宏博 ,  陈敏

IPC: C07D213/803 ,  C07D213/79

Abstract: 本发明提供了一种3-[2-(3-氯苯基)乙基]-2-吡啶甲酸(式Ⅱ)的制备工艺，反应式如下，其中，取代基R为氢、叔丁基、苯基或取代苯基；该方法包括：将反应底物3-[2-(3-氯苯基)乙基]-N-R取代-2-吡啶甲酰胺类化合物I与50-70％的硫酸水溶液中在适当温度下反应得到3-[2-(3-氯苯基)乙基]-2-吡啶甲酸。本发明的积极进步效果在于，本发明中直接使用50-70％的硫酸水溶液既作为水解试剂，又作为溶剂。此浓度的硫酸水溶液不具有氧化性，因而会减少加料阶段副产物的生成。同时，还可避免现有报道中浓硫酸遇水剧烈放热，反应液局部温度过高对反应造成的影响，也消除了生产隐患。本制备工艺反应条件温和、操作简便、且产物收率高，非常适合于工业化生产。

公开(公告)号：CN103254110B

公开(公告)日：2015-12-16

申请号：CN201210036869.2

申请日：2012-02-17

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 杨智亮 ,  肖璘 ,  于振鹏 ,  徐智儒 ,  谭相端 ,  刘珉宇 ,  王攀峰 ,  邓轶方 ,  王国平 ,  刘全海

IPC: C07D207/34

Abstract: 本发明公开了一种卤代吡咯取代的吲哚满酮中间体3的制备方法，其包括下列步骤：反应温度为0℃～150℃，有机溶剂中，在碱的作用下，将化合物1和化合物5进行反应，得到中间体3，即可。本发明还公开了一种卤代吡咯取代吲哚满酮I的制备方法，其包括下列步骤：①按上述制备方法制得化合物3；②反应温度为25℃～120℃，有机溶剂中，在碱的作用下，将步骤①制得的化合物3与化合物4进行反应，得到化合物I，即可。本发明的制备方法操作简便，后处理简单，反应路线较短，得到的产物产率较高，适用于工业化生产。。

公开(公告)号：CN104277002A

公开(公告)日：2015-01-14

申请号：CN201310273032.4

申请日：2013-07-01

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 谭相端 ,  邓轶方 ,  王攀峰 ,  张瑱 ,  黄晓玲 ,  刘珉宇 ,  肖璘 ,  蔡立 ,  王国平 ,  刘全海

IPC: C07D231/56 ,  C07D403/12 ,  A61K31/416 ,  A61K31/454 ,  A61P9/10 ,  C07D207/325 ,  A61K31/4035

CPC classification number: Y02P20/55 ,  C07D231/56 ,  C07D207/325 ,  C07D403/12

Abstract: 本发明公开了甘氨酰胺衍生物、中间体、制备方法、药物组合物及应用。本发明提供了一种如式1所示的化合物或其药学上可接受的盐。本发明还提供了如式1所示的化合物或其药学上可接受的盐的制备方法，其包括以下步骤：在溶剂中，缩合剂和催化剂存在的条件下，将化合物13与化合物14进行缩合反应，得到如式1所示的化合物。本发明还提供了如式1所示的化合物或其药学上可接受的盐在制备预防和/或治疗由S-腺苷同型半胱氨酸水解酶引起的疾病的药物中的应用。本发明的甘氨酰胺衍生物对S-腺苷同型半胱氨酸水解酶具有良好的抑制作用，毒副作用小，可以用于制备预防和/或治疗高同型半胱氨酸血症的药物，具有良好的市场开发前景。

公开(公告)号：CN103254110A

公开(公告)日：2013-08-21

申请号：CN201210036869.2

申请日：2012-02-17

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 杨智亮 ,  肖璘 ,  于振鹏 ,  徐智儒 ,  谭相端 ,  刘珉宇 ,  王攀峰 ,  邓轶方 ,  王国平 ,  刘全海

IPC: C07D207/34

Abstract: 本发明公开了一种卤代吡咯取代的吲哚满酮中间体3的制备方法，其包括下列步骤：反应温度为0℃～150℃，有机溶剂中，在碱的作用下，将化合物1和化合物5进行反应，得到中间体3，即可。本发明还公开了一种卤代吡咯取代吲哚满酮I的制备方法，其包括下列步骤：①按上述制备方法制得化合物3；②反应温度为25℃～120℃，有机溶剂中，在碱的作用下，将步骤①制得的化合物3与化合物4进行反应，得到化合物I，即可。本发明的制备方法操作简便，后处理简单，反应路线较短，得到的产物产率较高，适用于工业化生产。

公开(公告)号：CN102838505A

公开(公告)日：2012-12-26

申请号：CN201110174070.5

申请日：2011-06-24

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 于振鹏 ,  王国平 ,  张瑱 ,  刘珉宇 ,  黄晓玲 ,  刘英 ,  肖璘 ,  蔡立 ,  吴学军 ,  邓轶方 ,  潘绵立 ,  陈仁海 ,  汤生荣 ,  刘全海

IPC: C07C235/20 ,  C07C231/02 ,  C07C251/16 ,  C07C249/02 ,  C07C325/02 ,  A61K31/222 ,  A61K31/166 ,  A61K31/165 ,  A61P3/06 ,  A61P1/16

CPC classification number: C07C235/84 ,  A61K31/165 ,  A61K31/166 ,  A61K31/222 ,  C07C231/02 ,  C07C235/20 ,  C07C235/26 ,  C07C251/24 ,  C07C325/02 ,  C07C2601/02 ,  C07C2601/14

Abstract: 本发明公开了酰胺类化合物、其制备方法及应用，具体是：式I所示化合物或其药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3、R4、R5、Q、X、n如说明书中所定义。本发明还公开了式I化合物的制备方法、含有该化合物的组合物以及该化合物在制备调节血脂和/或防治胆结石的药物中的应用。本发明所公开的式I化合物在体外稳定，在药学上应用的有机溶剂中溶解性好，在动物体内具有较好生物利用度。

公开(公告)号：CN101619066A

公开(公告)日：2010-01-06

申请号：CN200810040203.8

申请日：2008-07-04

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 王国平 ,  谢美华 ,  闵旸

IPC: C07D491/04 ,  A61K31/4355 ,  A61P9/06

Abstract: 本发明公开了一类如式I所示的异喹啉化合物或其盐；其中，R 1 为-Ph或-CH 3 ；R 2 、R 3 和R 4 独自的为H、-NHSO 2 CH 3 、-OCH 3 或-NO 2 。本发明还公开了上述化合物的制备方法，含上述化合物的药物组合物，以及上述化合物在制备治疗抗心律失常的药物中的应用。本发明的异喹啉化合物或其盐具有有效的抗室性早搏、短阵室速、室速和室颤的活性，可较好的抗心律失常。

公开(公告)号：CN100546975C

公开(公告)日：2009-10-07

申请号：CN200510029733.9

申请日：2005-09-16

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 侯建 ,  赵惠清 ,  王国平 ,  何康永 ,  陈旭东

IPC: C07C233/47 ,  C07C231/10 ,  C07C327/52

Abstract: 本发明公开了新颖的通式(1)的制备依卡曲尔的中间体化合物，其中X表示Cl、Br、I等。本发明还公开了该中间体化合物的制备方法以及该中间体化合物在制备依卡曲尔中的应用。

公开(公告)号：CN101054393A

公开(公告)日：2007-10-17

申请号：CN200610025602.8

申请日：2006-04-11

Applicant: 上海现代制药股份有限公司 ,  上海医药工业研究院

Inventor： 王国平 ,  何康勇 ,  赵惠清 ,  侯建 ,  饶品昌

IPC: C07F9/6561 ,  A61K31/675 ,  A61P31/12

Abstract: 本发明公开了一种阿德福韦酯无水结晶物，其特征在于：XRD：使用Cu－Kα辐射，以度2θ表示的X射线粉末衍射光谱在约3.2、6.5、8.6、15.7、19.6、21.6有特征吸收峰；DSC：DSC吸热转变在约80℃；红外吸收光谱：KBr压片，在约3287cm－1、3175cm－1、1753cm－1、1254cm－1、1147cm－1、1025cm－1、970cm－1有特征吸收峰。本发明还公开了阿德福韦酯无水结晶物的制备方法及其药物组合物。本发明的阿德福韦酯无水结晶物较102℃晶型溶解更快，溶出度高，较94℃晶型稳定，不易吸湿。