公开(公告)号：CN114685367A

公开(公告)日：2022-07-01

申请号：CN202011613344.1

申请日：2020-12-30

Applicant: 上海现代药物制剂工程研究中心有限公司 ,  上海医药工业研究院

Inventor： 何军 ,  王哲烽 ,  王君吉 ,  益兵 ,  杨亚妮 ,  刘俊峰 ,  李钦 ,  张薇薇 ,  卞玮 ,  赵源 ,  张久惠 ,  谢东风 ,  高强 ,  苏可怡

IPC: C07D215/22

Abstract: 本发明公开了一种月桂酰氧甲基阿立哌唑的制备方法。该方法包括以下步骤：在碱性试剂和催化剂作用下，将阿立哌唑和氯甲基月桂酸酯在四氢呋喃中进行如下式的取代反应，得到月桂酰氧甲基阿立哌唑；所述的取代反应的温度为5‑35℃。本发明的制备方法具有以下一个或多个优势：收率高、重现性良好、反应条件温和、后处理简单以及生产成本低，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN103848869B

公开(公告)日：2016-12-21

申请号：CN201210514649.6

申请日：2012-12-04

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 焦群芳 ,  王哲烽 ,  益兵 ,  刘启皓 ,  王圣利 ,  谢智乾 ,  薛燕 ,  钟静芬 ,  时惠麟

IPC: C07F9/6561

Abstract: 本发明提供一种制备替诺福韦的方法，其特征在于，包括如下步骤：1)在烃氧基镁存在下使9-(2-羟基丙基)腺嘌呤与对氟苯磺酰氧甲基膦酸二乙酯反应，制得替诺福韦乙酯；2)在脱烷基试剂存在下使替诺福韦乙酯水解得到替诺福韦。本发明制备替诺福韦的方法具有工艺安全、产品质量好、收率高、适于产业化的优点。

公开(公告)号：CN103387494B

公开(公告)日：2016-08-03

申请号：CN201210144826.6

申请日：2012-05-10

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 谢智乾 ,  王哲烽 ,  益兵 ,  刘启皓 ,  钟静芬 ,  时惠麟

IPC: C07C65/21 ,  C07C51/367

Abstract: 本发明公开了制备式(2)化合物的方法，其特征在于，在极性非质子性溶剂中，使直链或环状胺与式(1)化合物进行反应。本发明方法收率较高，且成本低廉，操作简单，适宜工业生产。

公开(公告)号：CN104926712A

公开(公告)日：2015-09-23

申请号：CN201410106516.4

申请日：2014-03-20

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 薛燕 ,  王哲烽 ,  益兵 ,  王圣利 ,  袁博 ,  韩璐 ,  时惠麟

IPC: C07D209/52

CPC classification number: C07D209/52

Abstract: 本发明提供了一用于合成(1S,3aR,6aS)-八氢环戊二烯并[c]吡咯-1-羧酸的中间体-化合物c的制备方法，包括将化合物b在醇类溶剂中、并在雷尼镍存在下还原得到化合物c；反应条件为：反应温度为70-90℃，所述醇类溶剂选自甲醇、乙醇、丙醇、正丁醇、异丙醇、叔丁醇中的一种或几种；见路线VI；其中化学式中的R1选自苄氧羰酰基或叔丁氧羰基，R2选自C1-C4的烷基。通过本发明的新化合物b，在后续合成化合物1的方法中避免使用危险试剂钠氢、剧毒试剂二硫化碳、碘甲烷等，原料廉价易得，操作简单，且制备化合物1收率与原专利文献WO02/18369报道的方法相当。

公开(公告)号：CN103387561B

公开(公告)日：2015-08-19

申请号：CN201210145399.3

申请日：2012-05-10

Applicant: 常州市第四制药厂有限公司 ,  上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 谢智乾 ,  王哲烽 ,  益兵 ,  刘启皓 ,  钟静芬 ,  时惠麟 ,  王晓东 ,  潘璐 ,  申聪云 ,  黄素萍 ,  时敏

IPC: C07D319/08 ,  C07D277/56

Abstract: 本发明公开式(1)化合物及其制备方法。所述式(1)化合物是用于制备盐酸阿考替胺(Z-338)的中间体。

公开(公告)号：CN103387561A

公开(公告)日：2013-11-13

申请号：CN201210145399.3

申请日：2012-05-10

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 谢智乾 ,  王哲烽 ,  益兵 ,  刘启皓 ,  钟静芬 ,  时惠麟

IPC: C07D319/08 ,  C07D277/56

Abstract: 本发明公开式(1)化合物及其制备方法。所述式(1)化合物是用于制备盐酸阿考替胺(Z-338)的中间体。

公开(公告)号：CN102731478A

公开(公告)日：2012-10-17

申请号：CN201110089477.8

申请日：2011-04-11

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 王哲烽 ,  刘启皓 ,  王小梅 ,  隋强 ,  益兵 ,  谢智乾 ,  钟静芬 ,  时惠麟

IPC: C07D401/12

Abstract: 本发明公开一种制备(R)-2-[[[3-甲基-4-硝基-2-吡啶基]甲基]亚磺酰基]苯并咪唑的方法，其特征在于包括使2-[[[3-甲基-4硝基-2-吡啶基]甲基]硫基]苯并咪唑或其盐与过量的氧化剂在溶剂中在不对称诱导效应催化剂存在下进行反应的步骤，且所述2-[[[3-甲基-4硝基-2-吡啶基]甲基]硫基]苯并咪唑或其盐与氧化剂的摩尔比为约1∶1～1∶2.0。通过本发明方法制得的(R)-2-[[[3-甲基-4-硝基-2-吡啶基]甲基]亚磺酰基]苯并咪唑具有极高的光学纯度和收率。

公开(公告)号：CN101570552B

公开(公告)日：2011-12-14

申请号：CN200810036946.8

申请日：2008-05-04

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 张庆文 ,  益兵 ,  袁博 ,  何云松

IPC: C07H13/02

Abstract: 本发明公开了一种如式A的2-脱氧-D-核糖衍生物的制备方法，它的合成路线为：本发明提供的方法简便高效，制备的产物纯度高，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN101570553A

公开(公告)日：2009-11-04

申请号：CN200810036947.2

申请日：2008-05-04

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 张庆文 ,  益兵 ,  袁博

IPC: C07H13/06 ,  C07H19/12

Abstract: 本发明公开了一种2－脱氧－D－核糖的衍生物及其制备方法和用途，它是如式V的化合物，其中：R1、R2分别选自CH3(CH2)nCO－，CH3(CH2)n－Y－CH2CO－，X－CH2CO－，CH3(CH2)nCH(X)CO－，X2－CHCO－，CH3(CH2)nC(X)2CO－，或CX3CO－；Y选自氧或硫，X选自氟、氯、溴或碘，n＝0－5；且R1≠R2。本发明还公开了它的制备方法和用途及其作为中间体制备地西他滨的方法。

公开(公告)号：CN101353343A

公开(公告)日：2009-01-28

申请号：CN200710044306.7

申请日：2007-07-27

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 益兵 ,  张庆文

IPC: C07D401/12

Abstract: 本发明公开了一种制备盐酸诺拉曲塞IV晶型的方法，它包括步骤：(a)将盐酸诺拉曲塞的含水溶液进行浓缩，得到饱和或过饱和的盐酸诺拉曲塞含水溶液；所述的盐酸诺拉曲塞的含水溶液的溶剂是水或有机溶剂和水的混合溶剂；和(b)将饱和或过饱和的盐酸诺拉曲塞含水溶液进行结晶，得到盐酸诺拉曲塞IV晶型。本发明可获得高纯度的盐酸诺拉曲塞IV晶型。