公开(公告)号：CN108126210A

公开(公告)日：2018-06-08

申请号：CN201711333193.2

申请日：2017-12-13

Applicant: 苏州大学

Inventor： 张建 ,  钟志远 ,  姜宇 ,  史亚南 ,  孟凤华

IPC: A61K47/64 ,  A61K47/60 ,  A61K47/59 ,  A61K47/69 ,  A61K45/00 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种单靶向还原响应囊泡纳米药物在制备脑肿瘤治疗药物中的应用，基于嵌段聚合物PEG-P(TMC-DTC)、PEG-P(LA-DTC)、PEG-P(TMC-DTC)-PEI、PEG-P(LA-DTC)-PEI、PEG-P(TMC-DTC)-Sp、PEG-P(LA-DTC)-Sp及其以ApoE为靶向分子的靶向聚合物的还原敏感可逆交联囊泡可以高效包载对脑胶质瘤细胞敏感的小分子化疗药物、蛋白药物以及基因药物。载药靶向囊泡可以高效靶向肿瘤区域脑微血管内皮细胞表面高表达的多种受体（包括LRP-1、LRP-2、LDLR），从而穿透血脑屏障在脑肿瘤区域高效富集。同时ApoE靶向的相关受体在脑胶质瘤细胞表面也是高表达，因此载药靶向囊泡可以进一步被脑胶质瘤细胞高效内吞，然后快速的释放药物，诱导细胞凋亡。

公开(公告)号：CN107998082A

公开(公告)日：2018-05-08

申请号：CN201711332154.0

申请日：2017-12-13

Applicant: 苏州大学

Inventor： 钟志远 ,  张建 ,  姜宇 ,  孟凤华

IPC: A61K9/127 ,  A61K47/34 ,  A61K47/42 ,  A61K31/704 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种还原响应聚合物囊泡纳米药物在制备脑肿瘤治疗药物中的应用。嵌段聚合物PEG-P(TMC-DTC)、PEG-P(LA-DTC)、PEG-P(TMC-DTC)-PEI、PEG-P(LA-DTC)-PEI、PEG-P(TMC-DTC)-Sp、PEG-P(LA-DTC)-Sp及其靶向聚合物按不同比例组合，可以制备不同靶向分子比例的双靶向还原敏感可逆交联囊泡。利用交联囊泡巨大的亲水内腔和(或)PEI与精胺（Spermine）与蛋白药物或者基因药物的氢键作用或者其他静电相互作用可以实现对小分子化疗药物、蛋白药物以及基因药物的高效包载。在体内双靶向载药交联囊泡不仅可以高效穿透血脑屏障而且可以增强纳米药物在肿瘤组织的穿透深度。双靶向载药交联囊泡可以实现更高效的跨越血脑屏障、更深的组织穿透深度，更多的胶质瘤细胞内吞，是非常有潜力的治疗脑胶质瘤的高效纳米药。

公开(公告)号：CN107337653A

公开(公告)日：2017-11-10

申请号：CN201710529848.7

申请日：2017-07-02

Applicant: 苏州大学

Inventor： 邓超 ,  顾晓雷 ,  孟凤华 ,  钟志远

IPC: C07D263/44 ,  A61K9/107 ,  A61K9/51 ,  A61K47/34 ,  A61K47/69 ,  A61K49/04 ,  A61P35/00 ,  C08G69/14 ,  C08G69/16

CPC classification number: C07D263/44 ,  A61K9/1075 ,  A61K9/5146 ,  A61K47/34 ,  A61K49/0442 ,  C08G69/14 ,  C08G69/16

Abstract: 本发明公开了一种含碘聚氨基酸生物可降解聚合物及其应用。所述NCA单体含有碘官能团，不影响开环聚合，因此上述NCA单体可开环聚合得到聚氨基酸，并且无需保护和脱保护过程；利用本发明所述的NCA单体开环聚合得到的聚氨基酸可组装成聚合物胶束和聚合物囊泡，这即可用于药物的包载和靶向递送，又可用作CT的造影剂。

公开(公告)号：CN105968372A

公开(公告)日：2016-09-28

申请号：CN201610536475.1

申请日：2016-07-08

Applicant: 苏州大学

Inventor： 邓超 ,  陈景 ,  孟凤华 ,  钟志远

IPC: C08G81/00 ,  C08B37/08 ,  C08J3/075 ,  A61K9/06 ,  A61K47/36 ,  A61K47/42 ,  A61K47/34 ,  A61K49/00 ,  A61L27/52 ,  A61L27/58 ,  A61L27/20 ,  A61L27/24 ,  A61L27/18

CPC classification number: C08G81/00 ,  A61K9/06 ,  A61K47/22 ,  A61K47/34 ,  A61K47/36 ,  A61K47/42 ,  A61K49/0019 ,  A61K49/0073 ,  A61L27/18 ,  A61L27/20 ,  A61L27/24 ,  A61L27/52 ,  A61L27/58 ,  C08B37/0072 ,  C08J3/075 ,  C08J2387/00 ,  C08L5/08 ,  C08L5/02 ,  C08L67/04 ,  C08L69/00 ,  C08L71/02

Abstract: 本发明公开了一种自发荧光的纳米凝胶及其制备方法与应用。本发明通过联用反相纳米沉淀法和光控“四唑‑烯”点击化学方法制备纳米凝胶，使用的“四唑‑烯”点击化学交联法具有专一性强、高效快速、无需催化剂等优点，这能有效维持包载的药物和蛋白质的生物活性，在药物控制释放载体等领域中具有很好的应用前景。本发明公开的纳米凝胶的交联方法具有很强的选择性，与包载的药物，尤其是蛋白质药物和细胞不反应，能很好的保持药物、蛋白质和细胞的功效，实现完全、可控的释放，从而可作为蛋白质和药物的优良缓释载体；到达病灶处，纳米凝胶缓释药物，达到切实有效的治疗效果，不会造成现有技术中药物浪费的问题。

公开(公告)号：CN105963703A

公开(公告)日：2016-09-28

申请号：CN201610536411.1

申请日：2016-07-08

Applicant: 苏州大学张家港工业技术研究院

Inventor： 邓超 ,  陈景 ,  孟凤华 ,  钟志远

IPC: A61K47/36 ,  A61K9/06 ,  A61K9/14 ,  A61P35/00 ,  A61K38/41 ,  A61K38/02

CPC classification number: A61K47/36 ,  A61K9/06 ,  A61K9/14 ,  A61K38/02 ,  A61K38/41 ,  A61K38/44

Abstract: 本发明公开了一种抗肿瘤药物的制备方法，先将聚合物四唑衍生物和含甲基丙烯酸酯基团的交联剂加入水或者缓冲液中得到浓度为0.5～10 mg/mL的载体溶液；然后将蛋白质药物加入载体溶液中，得到混合液；再将混合液注射到有机溶剂中，得到悬浮液；然后进行紫外光照反应得到抗肿瘤药物。本发明公开的制备方法具有很强的选择性，载体与包载的药物，尤其是蛋白质药物和细胞不反应，能很好的保持药物、蛋白质和细胞的功效，实现完全、可控的释放，到达病灶处，纳米凝胶缓释药物，达到切实有效的治疗效果，不会造成现有技术中药物浪费的问题。

公开(公告)号：CN105879048A

公开(公告)日：2016-08-24

申请号：CN201610307271.0

申请日：2016-05-10

Applicant: 苏州大学张家港工业技术研究院

Inventor： 邓超 ,  武金田 ,  孟凤华 ,  钟志远

IPC: A61K47/48 ,  A61K9/14 ,  A61K31/337 ,  A61K31/355 ,  A61K31/37 ,  A61K31/4745 ,  A61K31/475 ,  A61K31/575 ,  A61K47/34 ,  C08G69/10 ,  C08G69/48 ,  A61P35/00

CPC classification number: A61K47/34 ,  A61K9/146 ,  A61K31/337 ,  A61K31/355 ,  A61K31/37 ,  A61K31/4745 ,  A61K31/475 ,  A61K31/575 ,  C08G69/10 ,  C08G69/48

Abstract: 本发明公开了一种基于聚氨基酸的纳米粒子的制备方法。首先以疏水性羟基化合物、对硝基苯基氯甲酸酯为原料，反应得到对硝基苯基氯甲酸酯活化的功能性疏水小分子；然后以对硝基苯基氯甲酸酯活化的功能性疏水小分子和二胺化合物为反应物，反应制备疏水性胺基化合物；再以疏水性胺基化合物作为引发剂，开环聚合α?氨基酸?N?羧基内酸酐化合物得到基于聚氨基酸的聚合物；最后将基于聚氨基酸的聚合物溶解在水中，然后加入聚合物的丙酮溶液，搅拌得到基于聚氨基酸的功能性生物可降解纳米粒子。得到的载药靶向纳米粒子具有很高的稳定性，其可以与靶向分子结合很好地富集到肿瘤部位，并对包括人乳腺癌在内的多种固体肿瘤具有很好地治疗作用和低的毒副作用。

公开(公告)号：CN105860057A

公开(公告)日：2016-08-17

申请号：CN201610307256.6

申请日：2016-05-10

Applicant: 苏州大学

Inventor： 邓超 ,  武金田 ,  孟凤华 ,  钟志远

IPC: C08G69/10 ,  A61K47/34 ,  A61K9/51 ,  C07K5/093 ,  C07K5/113 ,  C07K7/06 ,  C07K7/08

CPC classification number: C08G69/10 ,  A61K9/5146 ,  A61K47/34 ,  C07K5/0819 ,  C07K5/1021 ,  C07K7/06 ,  C07K7/08

Abstract: 本发明公开了一种基于疏水功能性小分子?亲水聚氨基酸的生物可降解聚合物及其制备方法和应用。首先制备疏水功能性引发剂，然后引发NCA单体开环聚合，得到基于功能性分子和聚多肽的两亲性表面活性剂，其可乳化聚（乳酸?羟基乙酸）（PLGA）、聚乳酸（PLA）、聚（ε?己内酯）（PCL）材料，得到聚合物纳米粒子，且乳化剂也作为成份构建在纳米粒子表面，其末端的活性氨基，可进一步与带羧基的靶向分子通过化学键和，来进一步提高纳米粒子的稳定性，并引入靶向分子。得到的载药靶向纳米粒子具有很高的稳定性，其可以很好地富集到肿瘤部位，并对包括人乳腺癌在内的多种固体肿瘤具有很好地治疗作用和低的毒副作用。

公开(公告)号：CN104610538A

公开(公告)日：2015-05-13

申请号：CN201510077784.2

申请日：2015-02-13

Applicant: 苏州大学

Inventor： 钟志远 ,  邹艳 ,  孟凤华

IPC: C08G64/26 ,  C08G64/30 ,  C08G64/18 ,  A61K49/04

Abstract: 本发明公开了一种侧链含双碘功能基团的生物可降解聚合物及其应用，其含有含双碘环碳酸酯单体单元。所述环碳酸酯单体含有碘官能团，不影响开环聚合，因此上述环碳酸酯单体可开环聚合得到生物可降解聚合物，并且无需保护和脱保护过程；利用本发明所述的环碳酸酯单体开环聚合得到的聚合物可组装成纳米粒子作为药物载体、生物组织支架或者CT造影剂。

公开(公告)号：CN102911326B

公开(公告)日：2014-12-10

申请号：CN201210231361.8

申请日：2012-07-05

Applicant: 苏州大学

Inventor： 钟志远 ,  孟凤华 ,  杜银锋 ,  陈维

IPC: C08F293/00 ,  C08F220/32 ,  C08F220/06 ,  C08F220/34 ,  A61K47/34 ,  A61K9/51

Abstract: 本发明公开了一种酸敏感可降解聚合物囊泡及其制备和应用。所述聚合物囊泡由A-B-C型嵌段聚合物形成，嵌段A为聚乙二醇，分布于囊泡外表面，嵌段B为疏水的pH敏感可降解聚合物聚（三甲氧基苯甲缩醛-三羟甲基乙烷-甲基丙烯酸酯），构成囊泡的膜核，嵌段C为聚电解质聚丙烯酸、聚甲基丙烯酸、聚甲基丙烯酸二甲氨乙酯、聚甲基丙烯酸二乙氨基乙酯、或聚甲基丙烯酸二异丙氨乙酯中的一种，分布于囊泡膜内壁，用于高效负载带有相反电荷的药物。该pH敏感可降解囊泡制备方法简单，并且能高效负载小分子亲水抗癌药物、治疗性蛋白质药物、多肽类药物和核酸类药物。

公开(公告)号：CN102657873B

公开(公告)日：2014-05-14

申请号：CN201210158187.9

申请日：2012-05-21

Applicant: 苏州大学

Inventor： 孟凤华 ,  李少科 ,  杨瑞 ,  钟志远

IPC: A61K47/48 ,  A61K47/34 ,  A61K47/36 ,  A61K47/32 ,  A61K48/00 ,  A61K9/51 ,  A61P35/00 ,  C08G64/42 ,  C08G64/30 ,  C08G65/48 ,  C08J3/00

Abstract: 本发明公开了一种双亲性聚合物构成的囊泡及其应用，所述双亲性聚合物的主链由亲水链段和可生物降解的疏水链段构成；亲水链段分子量为4～6kDa；疏水链段分子量为亲水链段的3～5倍，由单体A和单体B按摩尔比5～20∶1无规共聚构成，单体A选自：三亚甲基碳酸酯或环状碳酸酯；单体B选自：丙烯酸酯基碳酸酯、乙烯砜基碳酸酯；疏水链段上接枝短支链，接枝的位置为单体B的双键处；构成短支链的单体选自：3-巯基丙酸、半胱氨盐酸盐或半胱氨酸；接枝率为0.3～1。采用该双亲性聚合物直接在水溶液中制备囊泡，作为蛋白质药物的载体及释放系统，可提高对蛋白质药物的包封效率，药物的生物利用率，加强包裹蛋白的稳定性。