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公开(公告)号:CN105879048B
公开(公告)日:2018-09-21
申请号:CN201610307271.0
申请日:2016-05-10
Applicant: 苏州大学张家港工业技术研究院 , 苏州大学
IPC: A61K47/60 , A61K9/14 , A61K31/337 , A61K31/355 , A61K31/37 , A61K31/4745 , A61K31/475 , A61K31/575 , A61K47/34 , C08G69/10 , C08G69/48 , A61P35/00
Abstract: 本发明公开了一种基于聚氨基酸的纳米粒子的制备方法。首先以疏水性羟基化合物、对硝基苯基氯甲酸酯为原料,反应得到对硝基苯基氯甲酸酯活化的功能性疏水小分子;然后以对硝基苯基氯甲酸酯活化的功能性疏水小分子和二胺化合物为反应物,反应制备疏水性胺基化合物;再以疏水性胺基化合物作为引发剂,开环聚合α‑氨基酸‑N‑羧基内酸酐化合物得到基于聚氨基酸的聚合物;最后将基于聚氨基酸的聚合物溶解在水中,然后加入聚合物的丙酮溶液,搅拌得到基于聚氨基酸的功能性生物可降解纳米粒子。得到的载药靶向纳米粒子具有很高的稳定性,其可以与靶向分子结合很好地富集到肿瘤部位,并对包括人乳腺癌在内的多种固体肿瘤具有很好地治疗作用和低的毒副作用。
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公开(公告)号:CN116059167B
公开(公告)日:2025-03-14
申请号:CN202310018542.0
申请日:2023-01-06
Applicant: 苏州大学
IPC: A61K9/107 , A61K31/7068 , A61K47/34 , A61P35/00 , A61P15/14 , A61P11/00 , A61P35/04 , A61K31/337 , A61K31/7088
Abstract: 本发明公开了一种共载药胶束及其协同药物体系与制备方法和应用,具体为一种吉西他滨前药与紫杉醇共载胶束,由吉西他滨前药、紫杉醇、寡聚乙二醇组成药物溶液;将药物溶液、聚合物溶液以及寡聚乙二醇的混合液加入缓冲液中,得到吉西他滨前药与紫杉醇共载胶束,可与TLR9纳米激动剂比如纳米CpG高效协同治疗三阴乳腺癌转移的继发性肺癌,其中,CpG通过激活TLR9通路诱导免疫细胞产生I型干扰素,从而诱导Th1免疫应答;可通过静脉系统给药,降低了CpG潜在的免疫原性和系统毒性。
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公开(公告)号:CN118717976A
公开(公告)日:2024-10-01
申请号:CN202410809852.9
申请日:2024-06-21
Applicant: 苏州大学
IPC: A61K41/00 , A61K45/06 , A61K31/713 , A61K9/127 , A61K47/34 , A61K39/39 , A61P37/04 , A61P35/00 , B82Y5/00 , B82Y40/00
Abstract: 本发明属于生物医药技术,涉及免疫治疗联合光热治疗(PTT)的策略,具体公开了一种共载光热治疗剂和TLR激动剂的纳米药物及制备与应用,将两亲性嵌段聚合物、TLR激动剂、光热治疗剂在溶液中混合,得到共载光热治疗剂和TLR激动剂的纳米药物。本发明采用一体化的共载光热治疗剂(比如AuNC)和TLR激动剂(比如PIC)的囊泡纳米药物(t‑PAu/PIC),实施PTT与免疫疗法的高效联合。结果显示,仅一次瘤内注射和一次NIR光照即可达到高效的肿瘤抑制,产生强大持久的免疫记忆;t‑PAu/PIC联合CTLA4抗体后可达到100%小鼠治愈。
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公开(公告)号:CN118717676A
公开(公告)日:2024-10-01
申请号:CN202410638393.2
申请日:2024-05-22
Applicant: 苏州大学
IPC: A61K9/127 , A61K47/34 , A61K45/00 , A61K45/06 , A61K31/713 , A61P35/00 , A61P11/00 , B82Y5/00 , B82Y40/00
Abstract: 本发明公开了一种纳米TLR激动剂及其制备方法与应用,包括还原敏感双硫交联的囊泡及其装载的TLR激动剂,TLR包括TLR3、TLR7/8、TLR9中的一种或几种,TLR激动剂包括poly(I:C)。本发明设计的纳米TLR激动剂能针对肺癌LLC小鼠模型诱导安全有效的系统性免疫治疗,具有稳定而高效的poly(I:C)装载,不仅能抑制肿瘤细胞增殖,通过诱导ICD提高其免疫原性,还能刺激DC的成熟和巨噬细胞的极化为M1表型,能明显抑制肿瘤生长,延长小鼠存活时间,治愈率达高。在体内也能比自由PIC更明显地诱导ICD,显著促进DC的成熟、NK和CD8+ T细胞的募集,并能降低免疫抑制性的Treg的含量。此外,t‑PPIC能加强ICB和RT在肺癌治疗上的效果,使60%小鼠痊愈。
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公开(公告)号:CN118078776A
公开(公告)日:2024-05-28
申请号:CN202410157367.8
申请日:2024-02-04
Applicant: 苏州大学
Abstract: 本发明公开了一种共递送多核酸药物的聚合物囊泡及其制备方法与治疗RA的应用,具体为聚合物囊泡共递送siIRF5和siTNFα用于类风湿性关节炎的联合靶向治疗。体外和体内实验结果支持共载囊泡中siTNFα对siIRF5功能(复极化)的增强作用以及siIRF5导致的M1M减少作用对siTNFα功能(下调炎性蛋白)的促进作用。这一共载siRNA囊泡能把目标基因迥异的多种siRNA递送到同一目标细胞中,再利用各自的作用机制从不同途径切断致病进程,有望对其他复杂的多种通路控制的自身免疫疾病的靶向治疗有所启发。
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公开(公告)号:CN114917357B
公开(公告)日:2024-04-26
申请号:CN202210114779.4
申请日:2022-01-30
Applicant: 苏州大学
Abstract: 本发明公开了一种转铁蛋白受体靶向的装载PLK1抑制剂的聚合物囊泡及其制备方法与应用。本发明将PLK1抑制剂、聚合物混合、透析,得到装载PLK1抑制剂的聚合物囊泡,然后将装载PLK1抑制剂的聚合物囊泡与带有蛋白点击试剂的转铁蛋白反应,得到转铁蛋白受体靶向的装载PLK1抑制剂的聚合物囊泡,利用带负电的聚天冬氨酸内核有效装载Volasertib(TPVol)并能够体内靶向递送至MV‑4‑11 AML细胞并实现治疗。与自由药相比,TPVol具有更高的细胞毒性,PLK1抑制能力和体内的治疗效果,这主要是由于囊泡药物具有粒径有利于细胞摄取,循环稳定性高,生物相容性好,靶向性强等优点。以聚合物囊泡作为载体,开发靶向制剂,提高临床药物的治疗效果,是未来改善临床药物使用的有效尝试。
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公开(公告)号:CN117598990A
公开(公告)日:2024-02-27
申请号:CN202311373405.5
申请日:2023-10-23
Applicant: 苏州大学
Abstract: 本发明公开了一种胶束纳米药物及其应用,将包括含双硫五元环侧基的聚合物、小分子抑制剂、溶剂的混合液加入缓冲液中,得到所述胶束纳米药物。本发明将含双硫五元环侧基的小胶束载小分子抑制剂,可显著提高药物在肿瘤的富集,显著诱导细胞凋亡,抑制细胞增殖,明显延长荷KRAS突变肺肿瘤小鼠的生存期。实验证实,胶束纳米药物(mAMG)与αPD‑1的联合疗法可解除免疫抑制、激活T细胞,进一步提高小鼠生存期;出乎意料的mAMG(20 mpk)与αPD‑1的联合治疗使得50%的小鼠治愈,显示了强大而持久的抗肿瘤免疫反应。
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公开(公告)号:CN115317447B
公开(公告)日:2024-01-30
申请号:CN202210965291.2
申请日:2022-08-12
Applicant: 苏州大学
Abstract: 本发明公开了一种共载吲哚菁绿和索拉非尼胶束及其制备方法与应用,将吲哚菁绿和索拉非尼装载入聚合物胶束中,得到共载吲哚菁绿和索拉非尼胶束;所述聚合物为PEG‑P(CL‑DTC),或者聚合物为PEG‑P(CL‑DTC)和ApoE‑PEG‑P(CL‑DTC)。本发明解决吲哚菁绿和索拉非尼各自的不足,并在恶性脑胶质瘤的治疗中产生显著的协同效应,不仅能提高ICG和SF在脑肿瘤的富集和PTT/PDT疗效,还可抑制PDT导致的肿瘤新生血管生成,协同抑制脑胶质瘤的增殖。结果发现,制备的胶束载药稳定,在近红外激光(NIR)照射下能显著升高温度,并产生大量ROS,显著增强了细胞毒性,外加激光NIR治疗荷原位U‑87 MG瘤小鼠,能大大延缓脑肿瘤生长,并延长小鼠的中位生存期。
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公开(公告)号:CN116687851A
公开(公告)日:2023-09-05
申请号:CN202310675154.X
申请日:2023-06-08
Applicant: 苏州大学
IPC: A61K9/107 , A61K9/19 , A61K47/62 , A61K47/34 , A61K45/06 , A61K31/7068 , A61K31/519 , A61K31/337 , A61K31/4745 , A61P35/00 , A61P11/00
Abstract: 本发明公开了一种化疗药物与免疫检查点抑制剂共递送胶束,包括聚合物、化疗药物前药以及免疫检查点抑制剂;将聚合物、药物以及溶剂的混合液加入缓冲液中,得到上述化疗药物与免疫检查点抑制剂共递送胶束。本发明基于含DTC链段的聚合物制备了化疗药物以及免疫检查点抑制剂共递送胶束,通过清除MDSC和抑制IDO1酶活性达到高效的小鼠非小细胞肺癌的化学免疫治疗效果,而且本发明胶束的粒径为10‑30 nm,静脉注射小粒径、主动靶向的ATN1‑mG/N可增多肿瘤渗透和肿瘤细胞摄取;药物协同指数(CI)分别为0.2和0.1,该结果确认了化疗药物以及免疫检查点抑制剂有明显的协同作用。
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公开(公告)号:CN113679670A
公开(公告)日:2021-11-23
申请号:CN202110877728.2
申请日:2021-08-01
Applicant: 苏州大学
IPC: A61K9/127 , A61K47/34 , A61K47/26 , A61K9/19 , A61K31/4706 , A61P29/00 , A61P19/02 , A61P19/08 , A61P37/02 , A61P19/04 , B82Y5/00 , B82Y40/00
Abstract: 本发明公开了一种载氯喹化合物的囊泡纳米药物及其制备方法与应用。以聚合物、氯喹化合物为原料,制备载氯喹化合物的囊泡纳米药物,聚合物包括亲水链段、疏水链段,所述疏水链段的侧链为含双硫键的二硫戊环。本发明研发了安全高效的巨噬细胞靶向的纳米药物用于治疗类风湿性关节炎,设计聚合物囊泡来高效装载、靶向递送和控制释放药物羟氯喹或者氯喹,提高了药物在细胞质的富集,并复极化M1M为M2M、减少分泌促炎细胞因子、增加分泌抑炎细胞因子,能抑制DC活化,还能清除ROS,在炎症关节富集。体外和体内的实验结果都证实了载氯喹化合物的囊泡纳米药物能靶向治疗类风湿性关节炎。
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