公开(公告)号：CN107903267B

公开(公告)日：2020-02-21

申请号：CN201711049998.4

申请日：2017-10-31

Applicant: 北京工业大学

Inventor： 赵丽娇 ,  余然 ,  葛瑶 ,  任婷 ,  宋秀庆 ,  钟儒刚

IPC: C07D473/18 ,  A61K31/52 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

Abstract: 本发明涉及式(I)结构的化合物或药学上可接受的盐：在上述化合物中，偶氮基团作为低氧激活药效团，在肿瘤低氧条件下，偶氮基团的氮氮双键断裂释放出芳香氮芥和O6‑BG类似物，靶向性地在低氧区域发挥烷化剂和AGT抑制剂的作用，使肿瘤细胞对烷化剂更敏感；并且，该化合物中的CENUs药效团能够分解生成氯乙基碳正离子，导致DNA股间交联，发挥抑制肿瘤细胞生长的作用。

公开(公告)号：CN107235981A

公开(公告)日：2017-10-10

申请号：CN201710377712.9

申请日：2017-05-25

Applicant: 北京工业大学

Inventor： 赵丽娇 ,  刘俊俊 ,  赖新鑫 ,  宋秀庆 ,  任婷 ,  钟儒刚

IPC: C07D473/18 ,  A61K31/52 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明提供了一种低氧激活O6‑苄基‑2‑硝基嘌呤衍生物及制法和应用。所述低氧激活O6‑苄基‑2‑硝基嘌呤衍生物，是一种低氧激活AGT蛋白抑制剂，具有如通式(I)结构所示的化合物：其中，R为含有伯胺、肿胺或季胺的取代基。该化合物能够选择性的在低氧环境下被实体瘤细胞中的还原酶激活，具有良好的低氧激活特性和肿瘤细胞靶向性，提高肿瘤细胞对化疗药物的敏感性。在低氧条件下，本发明的化合物与CCNU联合用药对多种肿瘤细胞均显示出明显的抑制作用，与烷化剂类抗癌药物联合使用时，可明显提高肿瘤细胞对抗癌药物的敏感性，可用于恶性肿瘤的靶向联合化疗。

公开(公告)号：CN105399654B

公开(公告)日：2018-04-06

申请号：CN201510967662.0

申请日：2015-12-21

Applicant: 北京工业大学

Inventor： 闫红 ,  钟启迪 ,  孙武积 ,  宋秀庆

IPC: C07D207/24 ,  A61P35/00

Abstract: 2,3‑二氢吡咯类化合物、制备方法及其应用，属于抗肿瘤药物技术领域。具有如下结构通式R1代表氢、C1‑8烷基；R2代表C1‑8烷基、C3‑8环烷基、杂环基或芳基。以不同取代的2,5‑二甲基‑1,4‑二氢吡啶为原料，将其溶解于有机溶剂中，在LED光源下照射，向反应体系中不断通入氧气，发生光氧化重排反应，生成化合物2,3‑二氢吡咯类化合物。2,3‑二氢吡咯类化合物在体外对多种肿瘤细胞均显示出优异的抗肿瘤活性。

公开(公告)号：CN107033146A

公开(公告)日：2017-08-11

申请号：CN201710233181.6

申请日：2017-04-11

Applicant: 北京工业大学

Inventor： 闫红 ,  王业明 ,  胡盛全 ,  孙武积 ,  赵志昌 ,  宋秀庆

IPC: C07D487/04 ,  A61P7/02

CPC classification number: C07D487/04

Abstract: 6‑腙基‑8‑氮杂嘌呤类化合物及其制备方法和应用，属于新化合物的制备和药物应用领域。化合物结构通式为R1为羟基、羟甲基、羟乙氧基，R2为氢、羟基、氟，R3为甲基、乙基、丙基、三氟丙基，R4为芳基、取代的芳基、杂芳基、取代的杂芳基。以中间体为反应底物，与肼和醛类化合物发生缩合反应，即可得到6‑腙基‑8‑氮杂嘌呤类化合物。本发明提供一类新型的6‑腙基‑8‑氮杂嘌呤类化合物，抗血小板聚集活性强，出血副作用小，可用于制备抗血小板聚集的药物，预防和治疗血栓性相关疾病。

公开(公告)号：CN107235981B

公开(公告)日：2019-10-25

申请号：CN201710377712.9

申请日：2017-05-25

Applicant: 北京工业大学

Inventor： 赵丽娇 ,  刘俊俊 ,  赖新鑫 ,  宋秀庆 ,  任婷 ,  钟儒刚

IPC: C07D473/18 ,  A61K31/52 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明提供了一种低氧激活O6‑苄基‑2‑硝基嘌呤衍生物及制法和应用。所述低氧激活O6‑苄基‑2‑硝基嘌呤衍生物，是一种低氧激活AGT蛋白抑制剂，具有如通式(I)结构所示的化合物：其中，R为含有伯胺、肿胺或季胺的取代基。该化合物能够选择性的在低氧环境下被实体瘤细胞中的还原酶激活，具有良好的低氧激活特性和肿瘤细胞靶向性，提高肿瘤细胞对化疗药物的敏感性。在低氧条件下，本发明的化合物与CCNU联合用药对多种肿瘤细胞均显示出明显的抑制作用，与烷化剂类抗癌药物联合使用时，可明显提高肿瘤细胞对抗癌药物的敏感性，可用于恶性肿瘤的靶向联合化疗。

公开(公告)号：CN108484604A

公开(公告)日：2018-09-04

申请号：CN201810200016.5

申请日：2018-03-12

Applicant: 北京工业大学

Inventor： 赵丽娇 ,  余然 ,  张黎黎 ,  宋秀庆 ,  钟儒刚

IPC: C07D473/18 ,  A61K31/52 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

Abstract: 本发明提供一种靶向肿瘤低氧的偶氮芳香氮氧化物-氯乙基亚硝基脲偶联分子及其制备方法和应用，该偶联分子的结构如通式(I)所示：其中R为OH，NH2，N(CH3)2，NHCH3，N(CH2CH3)2，NHCH2CH3中的一种；R1为H，CH3，OCH3，NO2，Cl，Br中的一种；n为2-6的整数。本发明提供的偶氮芳香氮氧化物-氯乙基亚硝基脲偶联分子能够靶向性的在低氧区域发挥细胞毒性作用和AGT抑制剂的作用，抑制肿瘤细胞的生长，具有低氧靶向性、抗肿瘤、抗耐药性、抗血管生成的特点。

公开(公告)号：CN105367573B

公开(公告)日：2017-07-14

申请号：CN201510674275.8

申请日：2015-10-16

Applicant: 北京工业大学

Inventor： 钟儒刚 ,  李星露 ,  孙国辉 ,  任婷 ,  宋秀庆 ,  赵丽娇

IPC: C07D473/18 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明提供一种新型的具有高活性的肿瘤细胞靶向性AGT蛋白抑制剂、其制备方法及应用。所述抑制剂为具有如通式(I)结构所示的化合物：该化合物能够特异性的在低氧条件下激活，硝基基团被还原为氨基基团，生成具有AGT抑制活性的O6‑苄基鸟嘌呤衍生物，从而实现靶向性的作用于肿瘤细胞并发挥AGT抑制作用，达到提高肿瘤细胞对抗癌烷化剂敏感性的目的。此外，与现有的AGT蛋白抑制剂相比，该化合物还具有活性更高、水溶性更强的优点。

公开(公告)号：CN101376637A

公开(公告)日：2009-03-04

申请号：CN200810223965.1

申请日：2008-10-10

Applicant: 北京工业大学

Inventor： 闫红 ,  倪成良 ,  朱晓鹤 ,  钟儒刚 ,  宋秀庆

IPC: C07C233/57 ,  C07D295/182 ,  C07D213/75 ,  C07D307/66 ,  C07D239/42 ,  C07D309/38 ,  C07D257/06 ,  A61K31/16 ,  A61K31/341 ,  A61K31/381 ,  A61K31/445 ,  A61K31/505 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明涉及高立方烷二酰胺类化合物以及该类化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。本发明的化合物具有如下结构通式(I)，其中，R1、R2代表氢、C1－8烷基、C3－8环烷基、杂环基或芳基。优选R1、R2代表C1－4烷基；优选R1、R2代表C3－6环烷基；优选R1、R2代表取代基为C1－2烷基、被1～3个卤素取代的C1－2烷基、C1－2烷氧基、C1－2烷氧羰基或氯的杂环基；优选R1、R2代表具有1～3个取代基的苯基，特别优选R1、R2代表取代基为C1－4烷基、被1～3个卤素取代的C1－4烷基、C1－4烷氧基、C1－4烷基羰基或氯的苯基。试验结果表明：本发明的高立方烷二酰胺类化合物在体外显示出优异的抗肝癌，口腔癌，结肠癌细胞活性和免疫调节活性，可用于制备抗肝癌，口腔癌，结肠癌等肿瘤的药物。

公开(公告)号：CN108484604B

公开(公告)日：2020-01-17

申请号：CN201810200016.5

申请日：2018-03-12

Applicant: 北京工业大学

Inventor： 赵丽娇 ,  余然 ,  张黎黎 ,  宋秀庆 ,  钟儒刚

IPC: C07D473/18 ,  A61K31/52 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

Abstract: 本发明提供一种靶向肿瘤低氧的偶氮芳香氮氧化物‑氯乙基亚硝基脲偶联分子及其制备方法和应用，该偶联分子的结构如通式(I)所示：其中R为OH，NH2，N(CH3)2，NHCH3，N(CH2CH3)2，NHCH2CH3中的一种；R1为H，CH3，OCH3，NO2，Cl，Br中的一种；n为2‑6的整数。本发明提供的偶氮芳香氮氧化物‑氯乙基亚硝基脲偶联分子能够靶向性的在低氧区域发挥细胞毒性作用和AGT抑制剂的作用，抑制肿瘤细胞的生长，具有低氧靶向性、抗肿瘤、抗耐药性、抗血管生成的特点。

公开(公告)号：CN106967050A

公开(公告)日：2017-07-21

申请号：CN201710332881.0

申请日：2017-05-11

Applicant: 北京工业大学

Inventor： 闫红 ,  赵志昌 ,  胡盛全 ,  冯文艳 ,  李朋 ,  宋秀庆

IPC: C07D403/04

CPC classification number: C07D403/04

Abstract: 一种AZD9291的制备方法，属于药物制备技术领域。以3‑(2‑氯嘧啶‑4‑基)‑1‑甲基吲哚为原料，首先与4‑氟‑2‑甲氧基‑5‑硝基苯胺发生取代反应，生成3‑[2‑[(4‑氟‑2‑甲氧基‑5‑硝基)苯胺基]嘧啶‑4‑基]‑1‑甲基吲哚(3)；而后，化合物3在催化剂的作用下与N,N,N’‑三甲基乙二胺取代生成3‑[2‑[(4‑(N,N,N’‑三甲基乙二胺)‑2‑甲氧基‑5‑硝基)苯胺基]嘧啶‑4‑基]‑1‑甲基吲哚(5)；然后，化合物5经硝基的还原以及胺基的酰胺化，“一锅法”合成出AZD9291。该制备方法工艺简洁、环境友好、成本低廉且适合工业化生产。