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公开(公告)号:CN118406114A
公开(公告)日:2024-07-30
申请号:CN202410573270.5
申请日:2024-05-10
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明提供了一种靶向革兰氏阴性菌抗菌肽KAcp的制备方法和应用,属于生物技术领域,其氨基酸序列如SEQ ID No.1所示,本发明以三肽重复序列:KWKKWK为模板,以两个6‑氨基己酸作连接物,以增加疏水性,得到多肽序列,然后采用固相化学法合成得到多肽。本发明的抗菌肽KAcp对革兰氏阴性菌的抗菌能力极强,且生物相容性优异,对脂多糖具有优异的结合能力。综上所述,本发明的抗菌肽KAcp具有开发为特异性抗革兰氏阴性菌感染的抗菌药物的潜力,并且有希望成为特异性靶向革兰氏阴性菌的多肽分子探针。
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公开(公告)号:CN118406113A
公开(公告)日:2024-07-30
申请号:CN202410573238.7
申请日:2024-05-10
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明公开了一种具有LPS结合能力靶向革兰氏阴性菌的抗菌肽及其制备方法和应用,属于生物技术领域,抗菌肽WKK16,其序列如SEQ ID No.1所示。本发明是以抗炎蛋白MAM衍生多肽Pep1为基础片段,利用氨基酸定点突变技术,利用赖氨酸替代天冬酰胺、苏氨酸、谷氨酰胺以及亮氨酸,用色氨酸替代甘氨酸,构建出靶向革兰氏阴性菌的抗菌肽WKK16,在LPS结合试验中表现出了优异的结合能力,对革兰氏阴性菌的抗菌能力极强。本发明的抗菌肽WKK16生物相容性良好。综上所述,本发明的抗菌肽WKK16具有开发为特异性抗革兰氏阴性菌感染的抗菌药物的潜力,并且有希望成为特异性靶向革兰氏阴性菌的多肽分子探针。
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公开(公告)号:CN116813712B
公开(公告)日:2024-03-29
申请号:CN202310714576.3
申请日:2023-06-16
Applicant: 东北农业大学
IPC: C07K7/08 , A61K38/10 , A61P31/04 , A23K20/147
Abstract: 本发明提供一种富含Trp的α‑螺旋结构抗菌肽W33及其制备方法和应用。抗菌肽W33,如SEQ ID No.1所示,制备方法是:利用标准α螺旋七肽重复序列“abcdefg”为基础,选择Leu放置在a、d位置上形成Leu拉链结构,在c和f位置添加Trp,其余位置添加Arg,将七肽序列重复2次达到足够的正电荷数,得出抗菌肽W33。该抗菌肽在治疗革兰氏阴性菌和/或革兰氏阳性菌感染性疾病的药物中的应用。抗菌肽W 33治疗指数为98.84,具有良好的细胞选择性,有潜力成为治疗革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌感染的广谱抗菌药物,并有很高的应用价值。
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公开(公告)号:CN113549137B
公开(公告)日:2022-04-19
申请号:CN202110776781.3
申请日:2021-07-09
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明提供一种靶向革兰氏阴性菌的富脯氨酸抗菌肽Pyr‑2及其制备方法与应用,抗菌肽的序列如SEQ ID No.1所示。将天然抗菌肽Pyrrhocoricin中第2‑10位氨基酸为核心序列,利用脯氨酸分别对序列中第4、5位的甘氨酸和丝氨酸进行替换,增加脯氨酸的数量,提高疏水性;使用精氨酸对第11位的苏氨酸进行替换,增加了多肽的正电荷数,从而提高多肽的抗菌活性。抗菌肽Pyr‑2在制备治疗革兰氏阴性菌引发的感染性疾病药物中的应用。本发明的抗菌肽Pyr‑2对红细胞几乎没有溶血,有很好的生物相容性。综上所述,本发明的Pyr‑2具有成为特异性抗革兰氏阴性菌感染的抗菌药物的潜力,有很高的应用价值。
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公开(公告)号:CN108570103B
公开(公告)日:2019-07-30
申请号:CN201810286215.2
申请日:2018-04-03
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明提供一种富含色氨酸抗菌肽WK12及其制备方法和应用。其序列如序列表SEQ ID No.2所示。制备方法:通过对猪源抗菌肽PMAP‑36中特征性片段的截取和改造,得到了以WXYX为骨架序列重复三次的衍生肽WK12。采用固相化学合成法通过多肽合成仪合成多肽,经过反相高效液相色谱纯化和质谱鉴定后,即完成该多肽的制备。抗菌肽WK12在制备治疗革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌感染性疾病的药物中的应用。其治疗指数高达90.46,是PMAP‑36治疗指数的35.9倍。通过该方法制备的抗菌肽在保证衍生肽高抗菌活性的前提下,降低了抗菌肽的肽链长度,提高了抗菌肽的细胞选择指数,具有成为抗生素替代物的潜质。
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公开(公告)号:CN107141338A
公开(公告)日:2017-09-08
申请号:CN201710300080.6
申请日:2017-05-02
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明提供了一种抗菌肽RW‑P及其制作方法和应用,抗菌肽RW‑P的序列如SEQ ID No.2所示。制作方法如下:以简单的两种氨基酸为基本的氨基酸组成,以XXYY的序列形式重复三次得到α‑螺旋型抗菌肽RW,其中,X为精氨酸,Y为色氨酸。将RW抗菌肽第5位的精氨酸和第8位的色氨酸进行定点的氨基酸残基替代,引入脯氨酸,得到抗菌肽RW‑P。计算机结构预测和圆二色谱结构测定表明,RW为α‑螺旋结构,引入脯氨酸,RW‑P的螺旋含量降低。研究发现,RW‑P保持了RW的高抗菌活性,同时降低了细胞毒性,提高了细胞选择性。此方法为设计高效低度的抗菌肽应用于动物生产提供了理论依据。
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公开(公告)号:CN118994310B
公开(公告)日:2025-05-09
申请号:CN202411338223.9
申请日:2024-09-25
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明公开一种具有高蛋白酶稳定性的抗菌短肽及其制备方法和应用,属于生物工程技术领域。抗菌短肽DabDab的氨基酸序列:LWDabLDabWDab‑NH2,其C端采用‑NH2酰胺化,所述的Dab为2,4‑二氨基丁酸。对本发明的抗菌短肽DabDab进行抗菌活性、溶血活性、细胞毒性以及蛋白酶稳定性检测,发现对几种测定的革兰氏阴性菌具有较高抗菌活性,对几种测定的革兰氏阳性菌具有一定的抗菌活性。抗菌短肽DabDab的细胞选择性较高TI=16.00,且在128μg/mL下并未表现出明显细胞毒性。抗菌短肽DabDab在与胃蛋白酶或胰蛋白酶孵育8h中仍维持原有MIC或MIC仅提高2倍,具有高蛋白酶稳定性。
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公开(公告)号:CN118955633A
公开(公告)日:2024-11-15
申请号:CN202410971350.6
申请日:2024-07-19
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明公开一种富含D‑Arg的抗酶解十四肽2rrr及其制备方法和应用,属于生物工程技术领域。其氨基酸序列如SEQ ID No.1所示,其C端采用‑NH2酰胺化,序列的第3、5、7位置为D型精氨酸。并且公开了本发明的富含D‑Arg的抗酶解十四肽2rrr在制备治疗由革兰氏阳性菌或/和革兰氏阴性菌感染性疾病的药物中的应用。本发明的富含D‑Arg的抗酶解十四肽2rr具较高细胞选择性,并且能够在不同生理浓度的盐离子和高浓度胃蛋白酶、胰蛋白酶中保持较高稳定性。综上,富含D‑Arg的抗酶解十四肽2rrr有潜力成为治疗革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌感染的广谱抗菌药物,并在消化道中维持较高抗菌活性。
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公开(公告)号:CN117402259A
公开(公告)日:2024-01-16
申请号:CN202311267555.8
申请日:2023-09-28
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明公开一种分支结构抗菌肽KW制备方法和应用,属于生物技术领域,抗菌肽KW包括一个Lys和两组α‑螺旋结构的七肽基团,所述的七肽基团的氨基酸序列如SEQ ID No.1所示,第一组七肽基团的第7位的Arg的C端与Lys的ε‑N端相连,第二组七肽基团的第1位的Leu的N端与Lys的C端相连,并且所述的抗菌肽KW的C端采用氨基酰胺化。分支抗菌肽能够显著改善线性多肽带来的毒性大问题,在保证一定的抗菌活性基础下进一步提高细胞选择性。除此之外,分支结构抗菌肽KW有潜力成为治疗革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌感染的广谱抗菌药物,并有很高的应用价值。
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公开(公告)号:CN113603748B
公开(公告)日:2022-07-15
申请号:CN202110777078.4
申请日:2021-07-09
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明提供了一种β‑折叠抗菌肽HINGE‑RV及其制备方法和应用。抗菌肽的序列如SEQID No.1所示。选择猪骨髓源抗菌肽PMAP‑23的铰链结构PXXP作为转角单元,在两个脯氨酸Pro中间加入两个色氨酸Trp,选择PWWP作为抗菌肽HINGE‑RV的β‑转角。选择带正电荷的精氨酸Arg和疏水性氨基酸缬氨酸Val作为基本结构单元,通过四次交替排列精氨酸Arg和缬氨酸Val序列,构成β‑折叠的反向平行片层,最后得到含有20个氨基酸残基的β‑折叠抗菌肽HINGE‑RV。本抗菌肽具有成为革兰氏阳性菌或阴性菌感染的抗菌药物的潜力,有很高的应用价值。本抗菌肽具有较好的抑菌活性和生物相容性,表明其是一种较为理想的抗生素替代物。
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